阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的Meta分析

劉開友

支氣管肺炎（Bronchopneumonia）又稱小葉肺炎，是兒科臨床最常見疾病之一，主要是由葡萄球菌、鏈球菌及肺炎球菌等細菌所致。阿奇霉素（Azithromycin）是15元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類代表藥物，在紅霉素內(nèi)酯環(huán)引入-NCH3[1]，顯示了多種優(yōu)越性：抗菌譜廣，組織滲透性好，血藥濃度高，吸收迅速且半衰期長等。本研究的運用Meta系統(tǒng)分析，評價阿奇霉素對兒童支氣管肺炎的治療效果，為臨床應用提供參考與證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索與納入排除標準

1.1.1 檢索電子數(shù)據(jù)庫 知網(wǎng)（CNKI， 1980-2012年11月）、維普（VIP，1989-2012年10月）、萬方（Wanfang Data，1980-2012年10月）和生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（SinMed，1985-2012年10月）。檢索關鍵詞為“阿奇霉素、支氣管肺炎”，并通過文獻追溯的方式檢所相關的論著、刊物，以及綜述的參考文獻，列表盡可能得到全部已發(fā)表文獻。

1.1.2 納入文獻要求 （1）必須是隨機對照臨床試驗，是否采用盲法、有無失訪不限。（2）符合國家對支氣管肺炎的診斷標準。（3）納入研究對象為兒童（0.5～12歲）支氣管肺炎患者。（4）干預措施實驗組為靜脈滴注阿奇霉素，對照組為靜注其他藥物。

1.2 文獻質(zhì)量評價與數(shù)據(jù)提取 由至少兩名人員獨立評價所有納入研究的臨床試驗的隨機方法、分配隱藏、盲法、減員偏倚和基線情況，后交叉核對。如遇不確定因素，與試驗的主要研究人員及時聯(lián)系獲得準確信息。數(shù)據(jù)提取的內(nèi)容有：（1）一般信息，包括題目、作者、出處、研究時間、失訪情況等；（2）干預措施及各組人數(shù)；（3）以臨床總有效數(shù)作為結(jié)局指標，臨床總有效數(shù)=痊愈人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù)。

1.3 診斷標準

1.3.1 納入標準 （1）出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等呼吸道癥狀。（2）聽診聞及肺部相對固定的濕啰音。（3）X線顯示肺紋理多且亂，存在小斑片狀陰影。（4）實驗室檢查白細胞、中性粒細胞計數(shù)增高。

1.3.2 療效判定 （1）痊愈：臨床癥狀消失，生命體征精神狀態(tài)正常。（2）好轉(zhuǎn)：臨床癥狀緩解，肺部干濕啰音減少但未完全消失。（3）無效：癥狀無好轉(zhuǎn)，發(fā)熱，生命體征無改善。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選結(jié)果 共檢索出相關文獻52篇，通過閱讀題目和摘要、剔除重復與重復發(fā)表、初篩后剩余16篇。進一步閱讀全文，選擇隨機對照臨床試驗，最后納入8篇[2-9]中文研究，樣本含量666例。

2.2 質(zhì)量評價結(jié)果 研究納入的8篇文獻均為提及盲法與分配隱藏，均無失訪情況。各文獻中研究對象的性別、年齡、病程等基線情況可比。根據(jù)Jadad文獻評分方法，具體評價結(jié)果見表1，8篇文獻質(zhì)量均為B級。

2.3 Meta分析結(jié)果 8篇文獻比較了靜脈滴注阿奇霉素與其他藥物治療兒童支氣管肺炎的臨床療效（圖1）。首先采用字2分析檢驗納入研究是否存在異質(zhì)性，以P=0.1為是否具有統(tǒng)計學意義的分界點，結(jié)果顯示字2=8.95，自由度=7，P=0.26>0.1，證明研究的資料間異質(zhì)性差異無統(tǒng)計學意義，因此采用固定效應模型進行合并分析，療效效應量同時采用區(qū)間估計和假設檢驗，總有效（包括痊愈和好轉(zhuǎn)）例數(shù)在治療組和對照組中分別為320/332、273/334，納入指標為分類變量，用優(yōu)勢比（odds ratio，OR）表示，合并效應值OR= 5.93，95%的置信區(qū)間為（3.19，11.01），假設檢驗為Z檢驗，合并總效應Z=5.63，P<0.05，證明兩組之間比較差異有統(tǒng)計學意義。以上結(jié)果顯示，阿奇霉素治療兒童支氣管肺炎的臨床療效優(yōu)于其他藥物。

表1 納入文獻質(zhì)量評價

3 討論

圖1 阿奇霉素治療兒童支氣管肺炎與其他藥物在臨床療效的比較

本文比較了8篇文獻研究阿奇霉素與其他抗生素治療兒童支氣管肺炎的效果，8篇文獻中采用紅霉素[3，6-7]的有3篇，采用頭孢類抗生素的有4篇[4-5，8-9]，其中劉慶瀾[4]， 祝標[5]等，研究顯示，阿奇霉素組的痊愈率明顯高于對照組，但有效率低于其對照組。Meta分析通過合并多個同類研究，增大了樣本量，對8篇文獻進行了總體分析，結(jié)果顯示阿奇霉素組的總有效率優(yōu)于紅霉素、頭孢類等抗生素等對照組。

序貫療法目前尚無明確的定義，抗菌藥物的序貫療法通常是指選用半衰期長且生物利用度接近注射劑的抗菌藥物口服制劑替代注射劑繼續(xù)進行治療的方法，即在疾病急性早期癥狀重時，先給予抗生素靜脈滴注，待癥狀改善后轉(zhuǎn)為相應抗生素口服，它是同一種藥物不同劑型間的轉(zhuǎn)換。使用序貫療法可縮短住院時間，降低治療費用，預防長期靜脈輸液引起的感染，減少靜脈注射所致的疼痛及其他危險，是值得臨床推廣的一種治療方法[10-11]。納入的8篇文獻中，有4篇采用了阿奇霉素貫序療法[6-9]，即先靜脈滴注阿奇霉素8～10 mg/（kg·d）3～5 d，停藥后根據(jù)病情口服阿奇霉素。由于缺乏阿奇霉素貫序療法與單純阿奇霉素靜脈滴注之間的療效報道，本文未能比較其之間的差異，但有文獻比較了阿奇霉素靜脈滴注與貫序療法治療兒童支氣管肺炎的成本-效果[12]， 結(jié)果顯示貫序療法為更經(jīng)濟、合理方便的治療方法。

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