激素替代治療對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征婦女生活質(zhì)量及激素水平的影響研究

呂福英

圍絕經(jīng)期是指婦女由生育旺盛的性成熟期逐漸過(guò)渡進(jìn)入老年期，是婦女一生中的重要時(shí)期。圍絕經(jīng)期分3個(gè)階段：絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期、絕經(jīng)后期。絕經(jīng)的定義是回顧性的，是指停經(jīng)12個(gè)月以上的最后一次月經(jīng)。即年齡達(dá)到40歲以上，停經(jīng)12個(gè)月方可判定為絕經(jīng)。HRT即激素替代治療（hormone replacement therapy），是現(xiàn)行治療中最為重要的方法之一[1]。正確認(rèn)識(shí)圍絕經(jīng)期的相關(guān)疾病以及激素治療（HT）的利弊，掌握HT的適應(yīng)證和禁忌證是非常重要的。為了探討HRT對(duì)圍絕經(jīng)期婦女的影響，本院婦產(chǎn)科采用激素替代療法，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月-2013年1月本院婦科收治的圍絕經(jīng)期綜合征婦女共計(jì)90例。90例患者根據(jù)入院順序，按照隨機(jī)數(shù)字法，分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組病程6個(gè)月～4年，平均病程（1.78±0.49）年，年齡43～58歲，平均年齡（46.55±6.48）歲。對(duì)照組病程5個(gè)月～4年，平均病程（1.81±0.42）年，年齡45～58歲，平均年齡（45.59±5.68）歲。兩組病程、年齡、一般情況等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組口服雌激素（倍美力，每片含雌激素0.625 mg），每天l片，4周為一個(gè)療程；后2周加黃體酮膠囊150 mg，每天一次。對(duì)照組口服谷維素片，每次10 mg，每天2次，4周為一個(gè)療程。兩組均給藥3個(gè)療程。記錄兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等指標(biāo)的改善情況。采用圍絕經(jīng)期癥狀評(píng)分（Kupperman改良評(píng)分法）評(píng)價(jià)圍絕經(jīng)期患者的癥狀改善情況[2]。采用漢密爾頓抑郁量表評(píng)分（HAMD）評(píng)價(jià)抑郁癥改善情況。上述量表分值越低，改善程度越大。

2 結(jié)果

2.1 兩組Kupperman和HAMD評(píng)分比較 兩組Kupperman評(píng)分和HAMD評(píng)分治療前后均有明顯改善（P<0.05），但觀察組治療后顯著優(yōu)于對(duì)照組治療后（P<0.05）。見表1。

表1 兩組相關(guān)量表評(píng)分比較（±s） 分

表1 兩組相關(guān)量表評(píng)分比較（±s） 分

*與干預(yù)前比較，P<0.05；△與對(duì)照組干預(yù)后比較，P<0.05

組別 時(shí)間 Kupperman HAMD觀察組（n=45） 干預(yù)前 28.27±7.41 19.35±4.74干預(yù)后 9.65±3.32*△ 11.78±3.71*△對(duì)照組（n=45） 干預(yù)前 28.66±6.87 18.88±4.82干預(yù)后 15.21±8.38* 14.41±3.87*

2.2 兩組激素相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后與治療前比較，相關(guān)指標(biāo)均有顯著性改善（P<0.05）。觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均顯著大于對(duì)照組 （P<0.05）。見表2。

表2 兩組激素相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組激素相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

*與干預(yù)前比較，P<0.05；△與對(duì)照組比較，P<0.05

組別 時(shí)間 FSH（U/L） E2（nmol/L） LH（U/L）觀察組（n=45）干預(yù)前 25.22±6.27 81.25±21.11 15.77±3.28干預(yù)后 11.66±5.46*△ 122.22±28.26*△ 11.26±2.47*△對(duì)照組（n=45）干預(yù)前 24.88±6.41 83.28±20.85 16.04±3.43干預(yù)后 20.52±5.24*101.26±18.44*13.25±3.43*

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征過(guò)去稱更年期綜合征，1994年世界衛(wèi)生組織人類生殖特別規(guī)劃委員會(huì)決定廢棄“更年期”一詞，推薦使用“圍絕經(jīng)期”，并對(duì)一些術(shù)語(yǔ)做了闡述。圍絕經(jīng)期臨床表現(xiàn)多在40歲以后、月經(jīng)不規(guī)則時(shí)出現(xiàn)，以絕經(jīng)前1～2年癥狀最重，少數(shù)發(fā)生在絕經(jīng)后。癥狀持續(xù)1年以上者占85%。典型癥狀為突發(fā)性的上半身發(fā)熱，從胸前開始，涌向頭部，面部發(fā)紅，然后出汗。持續(xù)時(shí)間短者僅數(shù)秒鐘，長(zhǎng)者持續(xù)數(shù)分鐘甚至達(dá)1～2 h，通常為1～2 min，輕者每日數(shù)次，重者可達(dá)10次或更多[3]?？砂橛蓄^痛、眩暈、情緒不穩(wěn)、夜汗、失眠、疲勞、易激動(dòng)或抑郁，也可伴有心悸、胸悶、血壓波動(dòng)等。該病的發(fā)生與社會(huì)、家庭及精神等因素有關(guān)，從事腦力勞動(dòng)、文化程度高者更易患該病。本臨床研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者Kupperman評(píng)分和HAMD評(píng)分治療前后均有明顯改善（P<0.05），但觀察組治療后顯著優(yōu)于對(duì)照組組治療后（P<0.05）。說(shuō)明激素替代治療能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)。

卵巢功能衰退表現(xiàn)為卵泡發(fā)育較差，內(nèi)分泌功能不足，卵泡對(duì)促性腺激素作用的反應(yīng)較差。顆粒細(xì)胞所分泌的雌激素量低，甚至不能排卵[4]。因此，垂體分泌較多的促性腺激素以達(dá)到排卵的需要。故在絕經(jīng)前10年，雖尚有正常的有排卵的月經(jīng)周期，但血中促卵泡素水平已開始升高，以促使卵泡可以達(dá)到成熟與排卵的狀況，此時(shí)的黃體生成素尚保持原有的正常水平。隨著卵巢組織的逐漸衰退，卵巢中卵泡群明顯減少，雌激素水平明顯降低，雖FSH及LH均升高，也不能使卵泡繼續(xù)生長(zhǎng)。由于卵巢功能逐漸下降，卵泡數(shù)逐漸減少，同時(shí)卵泡對(duì)促性腺激素（go-nadotropin，Gn）敏感性降低，卵泡閉鎖加速，卵巢漸趨無(wú)排卵。在圍絕經(jīng)期初期，F(xiàn)SH水平升高，但LH變化不明顯，F(xiàn)SH： LH仍<1。后來(lái)隨著低雌激素對(duì)下丘腦-垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔孟?，使血FSH和LH明顯升高，于絕經(jīng)后1～3年達(dá)高峰[5]。高水平的FSH和LH可刺激卵巢間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素，使血雄激素、雌激素比例增加，進(jìn)一步影響卵泡的發(fā)育，加快卵泡的閉鎖。臨床上出現(xiàn)血雌激素水平波動(dòng)，月經(jīng)稀發(fā)或功血。

絕經(jīng)后卵巢幾乎不產(chǎn)生雌激素，血循環(huán)的雌激素主要以雌酮為主[6]。雌酮的主要來(lái)源為腎上腺來(lái)源的雄烯二酮和卵巢間質(zhì)分泌的睪酮。在脂肪組織為主的腺外組織中，在芳香化酶的作用下雌酮轉(zhuǎn)化為雌二醇。絕經(jīng)后雌二醇水平約40～70 pmol/L。血FSH水平為育齡婦女的10～20倍。LH為育齡婦女的3～5倍[7]。本臨床研究發(fā)現(xiàn)，兩組激素相關(guān)指標(biāo)比較，兩組治療后與治療前比較，相關(guān)指標(biāo)均有顯著性改善（P<0.05）。觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均顯著大于對(duì)照組（P<0.05）。

圍絕經(jīng)期的雌激素替代治療原則主張?jiān)诮^經(jīng)早期使用能緩解圍絕經(jīng)期癥狀的有效劑量，絕經(jīng)后期（絕經(jīng)后5～10年）用最小有效劑量。服藥期間血E2水平維持在50～80 ng/L或75～100 pmol/L范圍內(nèi)[8]。根據(jù)體內(nèi)雌激素水平進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整至最小有效劑量?？诜﨟T的方案包括：?jiǎn)未萍に刂委?、周期序貫治療、連續(xù)序貫治療、周期聯(lián)合治療和連續(xù)聯(lián)合治療。單雌激素治療可有效地緩解圍絕經(jīng)期癥狀，但因無(wú)孕激素拮抗，長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)，甚至子宮內(nèi)膜癌。因此，臨床上適用于子宮切除后的婦女。雌孕激素周期序貫治療，可緩解癥狀，形成有規(guī)律的月經(jīng)，適用于圍絕經(jīng)期婦女及有子宮的絕經(jīng)后婦女[9-10]。用法：雌激素藥物21～28 d，后半期加孕激素10～14 d。雌孕激素聯(lián)合治療，可緩解癥狀，但閉經(jīng)率高，適用于絕經(jīng)≥2年者。常用的雌、孕激素藥物有：倍美力（每片0.625 mg/每片0.3 mg）；補(bǔ)佳樂(lè)（每片1 mg），安宮黃體酮每日2～10 mg（連續(xù)應(yīng)用2～4 mg/d，序貫應(yīng)用8～10 mg/d）；微粒化孕酮連續(xù)應(yīng)用100 mg/d，序貫應(yīng)用200～300 mg/d。利維愛(ài)（每片2.5 mg）。進(jìn)口藥在國(guó)際上通用的劑量對(duì)于我國(guó)婦女常偏高，尤其肥胖婦女，可用推薦量的半量。

通過(guò)本臨床研究發(fā)現(xiàn)，雌激素替代療法（HRT）治療婦女圍絕經(jīng)期綜合征臨床療效滿意，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[10]羅俊芳.激素替代治療法治療婦女更年期綜合征的臨床意義.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（21）：191-192.