中藥益肺飲與化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床對比觀察

蔡 美，田 瑩，寧鶴麗

（1.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙410006；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2005 級碩士研究生班，湖南 長沙410208）

據(jù)統(tǒng)計(jì)，原發(fā)性支氣管肺癌80%以上為非小細(xì)胞肺癌，而診斷肺癌時(shí)患者年齡在60 歲以上的比例超過60%［1］。因此，老年人是肺癌的高發(fā)人群，故肺癌又有“老年癌”的別稱，由于老年人代謝功能降低，臟器儲備功能下降（尤以肝腎功能、骨髓功能和心功能下降為明顯）和伴發(fā)疾病增多，治療手段的選擇十分局限。本文對中藥益肺飲與化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行臨床對比觀察，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所有病歷資料均來源于2011年4月至2012年1月在湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院住院的患者，均為經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷，符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］的Ⅲb、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。共納入病例60 例，最大年齡75 歲，最小年齡60 歲。治療組男女之比2.33∶1，平均年齡（68.2±6.01）歲；鱗癌16例，腺癌12 例，腺鱗癌2 例；Ⅲb 期患者11 例，Ⅳ期19 例，Ⅲb 期與Ⅳ期之比為1∶1.72；對照組男女之比4∶1，平均年齡（67.8±5.41）歲；鱗癌17 例，腺癌13例；Ⅲb 期12 例，Ⅳ期18 例，Ⅲb 期與Ⅳ期之比為1∶1.5。60 例患者癥狀上主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、胸悶、氣促、食少納呆、神疲乏力等，中醫(yī)證候積分治療組（12.33±4.18），對照組（11.47±3.54），兩組年齡分布、性別、病理類型、臨床分期構(gòu)成以及治療前中醫(yī)臨床癥狀、中醫(yī)證候積分均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

（1）經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌非手術(shù)患者或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者；（2）TNM分期屬Ⅲb 期、Ⅳ期；（3）性別不限，60 歲≤年齡≤75歲，預(yù)計(jì)能存活3 個(gè)月以上者；（4）卡氏評分（KPS）生活質(zhì)量在60 分以上；（5） 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合肺脾兩虛，瘀毒內(nèi)結(jié)型[2]；（6）試驗(yàn)前2月內(nèi)未行放化療；（7）患者愿意接受本方案治療并簽知情同意書，能按醫(yī)囑堅(jiān)持服藥、依從性好者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 中藥益肺飲組成：黃芪20 g，黨參15 g，茯苓15 g，白術(shù)12 g，陳皮10 g，法半夏10 g，補(bǔ)骨脂10 g，淫羊藿10 g，土貝母5 g，白芥子10 g，瓜蔞殼10 g，臭牡丹15 g，白花蛇舌草15 g，半枝蓮15 g，土鱉蟲5 g，甘草5 g。所有藥材均取自我院中藥房。以上中藥制備采用國產(chǎn)品牌-東華煎藥機(jī)（型號YFY-20）煎取，規(guī)格為150 mL／袋。每日1 劑，水煎液封為2 袋，分2 次服。

1.3.2 對照組 GP 化療方案，加中藥安慰劑：GEM（吉西他濱）1.0 g／m2靜脈滴注，第l、8 天；DDP（順鉑）80 mg／m2靜脈滴注，第1～3 天。中藥安慰劑：炒麥芽20 g，炒山楂20 g。中藥制備及服用方法同治療組。

合并用藥：治療期間，均不得加用其他抗腫瘤藥物。消化道癥狀嚴(yán)重者，可予靜注昂丹司瓊，癥狀改善后停用。血白細(xì)胞低于2.5×109／L 可使用白細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）100～150 μg 皮下注射，1次/d，連用3～5 d，白細(xì)胞升至4.0×109／L 以上停用。

觀察療程：3 周為1 個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)臨床證候 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照2002 中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 所確定的原發(fā)性肺癌辨證標(biāo)準(zhǔn)及癥狀體征分級量化標(biāo)準(zhǔn)[2]，根據(jù)治療前后臨床證候積分變化判定療效。顯效：治療后積分比治療前減少≥2／3；有效：治療后積分比治療前減少≥1／3；無效：治療后積分比治療前減少＜1／3 或者增加。

1.4.2 生活質(zhì)量 評定標(biāo)準(zhǔn)按Karnofsky 行為狀況評定[3]。提高：治療后較治療前KPS 增加≥10 分；穩(wěn)定：治療后較治療前KPS 增加或減少＜10 分；下降：治療后較治療前KPS 減少≥10 分。

1.4.3 瘤體大小 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)RECIST 實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］。CR：所有目標(biāo)病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記下降至正常，并維持4 周。PR：所有（一個(gè)或多個(gè)）基線目標(biāo)病灶最長徑總和減少≥30%，并維持4 周。SD：所有基線目標(biāo)病灶最長徑總和縮小但未達(dá)PR 或增大但未達(dá)PD。PD：較已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長徑總和增大≥20%，或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶。疾病控制率=CR+PR+SD。

1.4.4 毒副反應(yīng) 評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO《抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》［5］進(jìn)行觀察記錄血、大小便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，分為0～4 度，并以發(fā)生率的百分比形式表示。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。各組計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。各組計(jì)量資料以“±s”形式表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t 檢驗(yàn)，兩組間比較符合正態(tài)性和方差齊性者用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)性和方差齊性者采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床證候積分比較

兩組組內(nèi)比較，治療前后臨床證候積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示兩組治療后證候均有所改善；兩組治療后評分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），提示治療組臨床證候改善優(yōu)于對照組，見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)臨床證候積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)臨床證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較※P＜0.05；與對照組比較△P＜0.05。

組 別治療組對照組n 30 30治療前12.33±4.18 11.47±3.54治療后6.67±2.75※△9.53±3.26※

2.2 兩組治療后臨床主癥改善比較

兩組治療后主要臨床癥狀改善比較，治療組咳嗽、咯痰、胸悶、食少納呆、神疲乏力等癥狀較對照組明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），說明治療后治療組臨床癥狀改善優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組治療后主要臨床癥狀改善比較 （例）

2.3 兩組臨床證候療效比較

兩組治療后在臨床證候改善方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組，見表3。

表3 兩組臨床證候療效比較 （例）

2.4 治療前后生活質(zhì)量比較

治療組、對照組治療前后卡氏評分組內(nèi)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；組間治療后比較，兩組評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示治療組在提高患者生活質(zhì)量方面明顯優(yōu)于對照組，見表4、5。

表4 兩組治療前后卡氏評分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后卡氏評分比較 （分，±s）

注：與治療前比較※P＜0.05；與對照組比較＃P＜0.01。

組 別治療組對照組n 30 30治療前70.5±6.15 71.3±6.69治療后80.25±5.98※＃74.52±6.20※

表5 兩組治療后生活質(zhì)量改善情況比較 （例）

2.5 治療前后瘤體大小比較

治療后對照組疾病控制率為76.7%，治療組為73.3%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組治療后近期客觀療效比較 （例）

2.6 毒副反應(yīng)

毒副反應(yīng)主要包括骨髓抑制、肝腎功能損害、消化道反應(yīng)，將其按Ⅰ～Ⅳ度分類。

對骨髓造血功能的影響：治療組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），說明治療組治療后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板均無明顯下降；而對照組化療后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板均有明顯下降 （P＜0.05），白細(xì)胞、血紅蛋白與治療組比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），血小板差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表7。

表7 兩組治療前后WBC、Hb、PLT 值比較 （±s）

表7 兩組治療前后WBC、Hb、PLT 值比較 （±s）

注：與治療前比較※P＜0.05；與治療組比較△P＜0.05，＃P＜0.01。

指標(biāo)WBC（×109/L）n Hb（g/L）PLT（×1012/L）組別治療組對照組治療組對照組治療組對照組30 30 30 30 30 30治療前6.34±0.46 6.22±0.45 120±14.6 119±13.0 188±68.3 189±65.5治療后6.11±0.88 3.25±0.92※＃118±13.7 99.3±14.1※＃182±61.1 158±59.6※△

對肝腎功能的影響：兩組肝腎功能治療前后組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表8。

表8 兩組治療前后肝腎功能比較 （例）

經(jīng)治療后，治療組患者未出現(xiàn)毒副反應(yīng)情況。對照組患者出現(xiàn)骨髓抑制癥狀：白細(xì)胞下降19 例，其中Ⅰ度13 例，Ⅱ度5 例，Ⅲ度1 例；血紅蛋白下降11 例，其中Ⅰ度7 例，Ⅱ度3 例，Ⅲ度1 例；血小板下降8 例，其中Ⅰ度5 例，Ⅱ度3 例。消化道反應(yīng)：惡心嘔吐癥狀者10 例，其中Ⅰ度6 例，Ⅱ度3 例，Ⅲ度1 例；腹瀉癥狀者3 例，其中Ⅰ度2 例，Ⅱ度1 例；便秘癥狀者5 例，其中Ⅰ度3 例，Ⅱ度2 例。

3 討論

盡管目前對晚期老年非小細(xì)胞肺癌的西醫(yī)治療有取得一定療效的化療或分子靶向治療，但老年患者因?yàn)槠渥陨淼倪@些發(fā)病特點(diǎn)、或經(jīng)濟(jì)原因，往往拒絕西醫(yī)治療。中醫(yī)通過整體觀念，辨證論治治療老年晚期肺癌，在穩(wěn)定瘤體、調(diào)節(jié)機(jī)體功能、增加免疫能力、改善臨床癥狀、增加食欲、減輕放化療毒副作用、延長帶瘤生存時(shí)間方面有獨(dú)特療效，使患者從中受益。中醫(yī)藥治療在臨床已得到廣泛應(yīng)用［6］。

老年晚期肺癌患者由于年老體衰，元?dú)獠蛔悖庩柺Ш?，臟腑功能失調(diào)，肺失宣降，脾虛不運(yùn)，一方面：津液輸布不利，聚濕生痰，痰凝結(jié)毒，郁滯絡(luò)脈。另一方面：氣為血之帥，氣虛則血行無力，使血運(yùn)不暢，阻滯臟腑經(jīng)絡(luò)成瘀，瘀毒內(nèi)結(jié)，故成肺癌，正所謂“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，“氣虛不足以推血，則血必有瘀”。故筆者認(rèn)為老年肺癌常以脾腎兩虛，瘀毒內(nèi)結(jié)多見。

本課題研究得出在臨床證候方面，治療組和對照組組內(nèi)、組間比較，治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示治療組能明顯改善老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床癥狀，且療效優(yōu)于對照組。在卡氏評分方面，兩組治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示治療組在提高患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于對照組。兩組治療后臨床證候和生活質(zhì)量均較前改善，但治療組改善明顯優(yōu)于對照組。一方面原因是化療殺傷腫瘤細(xì)胞，使一部分癥狀有所好轉(zhuǎn)，但是另一方面化療藥物對正常細(xì)胞亦具有殺傷作用，導(dǎo)致出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐等毒副反應(yīng)，尤其是老年晚期患者本身正氣虧虛，臟腑功能下降，對化療的耐受力下降，使得上述反應(yīng)更加顯著，故患者化療后的癥狀改善情況不理想。中藥益肺飲針對老年肺癌患者的臨床特點(diǎn)，采用整體觀念，辨證論治，治以健脾益腎、化瘀解毒方藥，通過改善患者的臨床癥狀從而提高患者的生活質(zhì)量，且療效顯著。

本課題通過應(yīng)用益肺飲中藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，治療后對照組腫瘤控制率 （CR+PR+SD）為76.7%，優(yōu)于治療組73.3%，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示治療組在穩(wěn)定瘤體方面與對照組相仿，西醫(yī)化療治療多注重縮小瘤體，通過消滅腫瘤細(xì)胞達(dá)到治療的目的，但是其副作用是嚴(yán)重破壞機(jī)體自身的免疫力，反而增加了腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移的幾率。中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)機(jī)體的氣血陰陽平衡，達(dá)到穩(wěn)定瘤體，實(shí)現(xiàn)“帶瘤生存”的目的。

兩組經(jīng)治療后，治療組在毒副反應(yīng)方面明顯優(yōu)于對照組?；煂C(jī)體的損傷主要包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害，當(dāng)老年患者化療后其毒副作用更加明顯，容易導(dǎo)致病情加重，進(jìn)而影響生活質(zhì)量和生存期。而中藥益肺飲在治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌中，毒副作用小，安全性更好。

本文通過臨床觀察，具有健脾益腎化瘀解毒功效之益肺飲能明顯改善老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床證候，提高生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)小，耐受性好，優(yōu)于化療組，值得進(jìn)一步深入研究。

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