卡馬西平及丙戊酸鈉對血脂代謝的影響

靳美 宋雷鳳 戴艷萍 陳曉光 齊丹 張春媛

癲癇的治療依靠長期服用抗癲癇藥物，但是長期用藥的不良反應，嚴重影響了患者的治療和生活質(zhì)量 。近年來多項研究表明長期服用抗癲癇藥物可使血脂水平受到影響［1］，但結(jié)果并不一致。本文采用病例對照研究的方法，探討長期使用卡馬西平(CBZ)及丙戊酸鈉(VPA)與血脂各項指標的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院神經(jīng)內(nèi)科就診，經(jīng)腦電圖、CT等檢查并結(jié)合臨床而確診的癲癇患者30例。所有患者均采用單藥治療，治療時間＞1年。排除癥狀性癲癇、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史及合并心 、腦 、腎疾病。其中CBZ組15例，VPA組15例。用無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史，健康體檢者15例作對照，三組患者一般資料(年齡、性別比、患病時間、服藥時間)無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 研究方法 癲癇組與對照組均在清晨空腹靜脈采血，由我院檢驗科統(tǒng)一測定血脂水平，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、載脂蛋白A(Apo-A)載脂蛋白 B(Apo-B)、脂蛋白(a)［LP(a)］。

1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理使用SPSS 11.0軟件進行，計量資料以±s表示，差異性比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 不同抗癲癇藥物對血脂水平的影響(±s)

表1 不同抗癲癇藥物對血脂水平的影響(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01

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2 結(jié)果

2.1 癲癇本身與血脂的關系 2個治療組的血脂濃度與年齡、性別、癲癇發(fā)作時間及癲癇類型無明顯相關性，對照組血脂濃度也與年齡、性別無明顯相關性(P＞0.05)。

2.2 不同藥物與血脂濃度關系 卡馬西平組及丙戊酸鈉組血脂濃度較正常對照組增高(P＜0.05)(見表1)。

3 討論

癲癇是一個復雜的綜合征，反復發(fā)作導致的神經(jīng)生理或生化異常加重大腦功能的損害［2］，而長期藥物治療亦有不良反應，如脂代謝異常。本研究表明血脂濃度與癲癇類型、癲癇確診時間、年齡及性別均無相關性，這說明癲癇本身對血脂水平無影響，與國內(nèi)外報道一致。在抗癲癇藥物長期治療后，CBZ對TC、TG、HDL、Apo-A有顯著增高作用 (P＜0.05)，VPA對TC、TG、LDL、Apo-A有顯著增高作用 (P＜0.05)，其機制可能與脂類的生物化學轉(zhuǎn)化有關。CBZ有誘導肝微粒酶的作用，并在肝細胞色系P450微粒體內(nèi)代謝，這些抗癲癇藥物能提高P450水平，導致膽酸中膽固醇轉(zhuǎn)化減少，使得血TC增高。同時CBZ通過誘導肝微粒酶的作用使得肝合成Apo-A增加，而Apo-A是HDL-c的主要載脂蛋白，從而使得HDL-c增加。VPA不具備誘導肝微粒酶的能力，但本研究亦發(fā)現(xiàn)其可影響血脂代謝，具體機制尚不明了，原因可能是長期服用丙戊酸鈉，使機體內(nèi)產(chǎn)生了可與膽固醇代謝中的代謝物競爭CBZ的物質(zhì)，結(jié)果導致膽酸中的膽固醇轉(zhuǎn)化減少，膽酸的排出減少使血清總膽固醇水平升高。

LP(a)是血液中與纖維蛋白溶解酶原有相同性質(zhì)的糖蛋白，被認為是冠心病和中風的獨立危險因素［3］。本研究發(fā)現(xiàn)，長期服用CBZ及VPA均使 LP(a)的濃度增高(P＜0.05)，且CBZ的影響更大(P＜0.01)。血清LP(a)的濃度主要與遺傳有關，而抗癲癇藥物使LP(a)濃度增高可能原因是:1)在甲狀腺亢進的患者中LP(a)濃度是降低的，CBZ能使癲癇患者甲狀腺功能下降，造成了亞臨床甲減，從而使LP(a)濃度增高［4］。2)抗癲癇藥物能使患者雌激素水平降低［5］，而雌激素可使 LP(a)的濃度降低，故抗癲癇藥物能使LP(a)濃度增高。隨著LP(a)的濃度增高，血管動脈粥樣硬化程度加重，心腦血管疾病特別是中風的風險增高。

血脂異常與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有著密切關系，對心腦血管急性事件的發(fā)作起重要作用。本研究提示在癲癇患者服藥治療期間，應常規(guī)監(jiān)測血脂水平，給予適當?shù)娘嬍晨刂坪退幬镏委煖p少動脈粥樣硬化的產(chǎn)生，對減少心腦血管卒中的發(fā)生有重要的臨床意義。

［1］Tumer L，Serdaroglu A，Hasanoglu A，et al.Plasma homocysteme and lipoprotein(a)levels as risk factor for atherosclerotic vascular disease in epileptic children taking anticonvalsants.Acta Paediatr，2002，91(9):923-926.

［2］陳勝國，甘子明，董春山.癲癇發(fā)作大鼠模型行為學表現(xiàn)與腦組織學變化.新疆醫(yī)科大學學報，2005，28(6):517.

［3］Pedro J，Senti M，Nogues X，et al.Iapopritein and apolipoprotein profile in men with ischemic stroke.Stroke，1992，23:1556-1562.

［4］Bramswig S，Sudhop T，Luers C.Lapoprotein(a)concentration increases duing treament with carbamazepme.Epilepsia，2003，44(3):457-460.

［5］Murialdo G，Galimberti C，Rollero A，et al.Effects of valproste，Phenobarbital and carbamazepine on sex steroid setup in woman with epilepsy.Clin Neuropharmacol，1998，21:52-58.