A型肉毒毒素治療面肌痙攣60例肌電觀察

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院（西安710061） 杜晶晶 張巧俊

將我院2012年60例用A型肉毒毒素治療面肌痙攣的臨床與肌電圖分析如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的面肌痙攣患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有較長的一側(cè)面肌不自主痙攣病史，符合《實(shí)用神經(jīng)病學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，痙攣強(qiáng)度為Ⅲ-Ⅳ級。按其病程及接受肉毒素治療次數(shù)分為兩組，A組（長期未治療組）30例，病程大于2年，未接受肉毒毒素治療；B組（長期重復(fù)治療組）30例，病程大于2年，反復(fù)注射肉毒素3次或3次以上，各組年齡、性別、及痙攣強(qiáng)度無明顯差異。

2 方 法

2.1 采用蘭州生物研究所研制的A型肉毒毒素（衡力，凍干結(jié)晶毒素，100U／支）〔（97）衛(wèi)藥準(zhǔn)字（蘭）S201號〕，用0.9%生理鹽水4ml稀釋成25U／ml，然后用1ml皮試注射器，4號針頭，進(jìn)行面部肌肉多點(diǎn)注射。每點(diǎn)注射0.1ml，含A型肉毒素注射2.5 U。深度為0.3～0.5cm，深達(dá)肌層，各點(diǎn)劑量累計，最大劑量不超過50U。注射部位多在患側(cè)上下眼瞼的內(nèi)1／3、外1／3距瞼緣2～3mm處 的皮下，以及距外眥3～4mm的顳側(cè)眼輪匝肌。痙攣面積較大者，也可在眉弓內(nèi)外側(cè)及顴弓處各增加一點(diǎn)，顴大、小肌，頰肌，鼻旁肌，口角外側(cè)及上、下唇，頦肌等點(diǎn)，共注射8～13個位點(diǎn)。

2.2 檢測方法：采用日本光電MEB-7102型誘發(fā)電位／肌電圖儀，按常規(guī)操作，進(jìn)行肌電圖和神經(jīng)電圖檢測。用同心圓針電極檢測松弛狀態(tài)、輕用力收縮和重用力收縮時肌電圖表現(xiàn)，患者仰臥，微閉目，以表面電極在莖乳孔前刺激，針電極在患側(cè)眼輪匝肌記錄，參考電極置于外毗外緣1cm外，分析時間100ms，刺激頻率5～10Hz，標(biāo)高500μv／Div，測定面神經(jīng)各分支傳導(dǎo)時間和傳導(dǎo)速度，并觀察誘發(fā)波幅。分別于注射前、注射后1月、6月重復(fù)測定。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13.0軟件，電生理計量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)分析各組HFS患者健側(cè)與患側(cè)面神經(jīng)傳導(dǎo)速度及CMAP波幅的差異，P＜0.005為有顯著性意義。

結(jié) 果

結(jié)果見表1、2。

表1 兩組患者注射前后肌電圖結(jié)果

表2 長期未治療組與長期重復(fù)治療組未治療前肌電圖比較

討 論

面肌痙攣（Hemifacial spasm，HFS）是指以一側(cè)面神經(jīng)支配肌群的漸進(jìn)性、不隨意、無規(guī)律、無痛性、陣發(fā)性強(qiáng)直或陣攣性收縮為特征的肌張力障礙疾病。常自眼輪匝肌開始，逐漸波及其他面肌，口角歪斜，病側(cè)眼裂變小，有損形象，影響社交［1］?？梢蚱?、緊張而加劇，尤以講話、微笑時明顯，嚴(yán)重時可呈痙攣狀態(tài)，是神經(jīng)內(nèi)科門診較為常見的一種慢性病。上世紀(jì)90年代以來，A型肉毒毒素治療面肌痙攣取得可喜的療效，被認(rèn)為是近年來神經(jīng)科治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展。

肉毒毒素是肉毒桿菌（Clostridium botulinum）在生長繁殖過程中產(chǎn)生的一種外毒素，根據(jù)其毒性和抗原的不同，可將其分為A～G 7型。各型生物活性相似，其中因BTXA毒力強(qiáng)，穩(wěn)定，易于生產(chǎn)、提純和精制，而最早被應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)研究和臨床［2］。其作用機(jī)制是肉毒毒素選擇性作用于外周膽堿能神經(jīng)末梢，干擾乙酰膽堿（Ach）的釋放，融合和?？浚a(chǎn)生化學(xué)去神經(jīng)作用，在神經(jīng)肌節(jié)頭處的作用最強(qiáng)，導(dǎo)致這種肌肉松弛性麻痹［3］。這種肌肉松弛作用在治療后兩周達(dá)到高峰，隨軸突末端的芽生作用和突觸前膜蛋白的逆轉(zhuǎn)而恢復(fù)神經(jīng)肌肉接頭的遞質(zhì)傳遞作用，繼而重現(xiàn)肌痙攣癥狀［4］，因此毒素的作用是短暫的，其作用時間，即局部效應(yīng)器官神經(jīng)突觸從“損傷”到“重生”所需要的時間。

末端運(yùn)動潛伏期（Distal motor latency）即從刺激到CMAP波起始點(diǎn)的時間，它可以評價傳導(dǎo)最快的運(yùn)動纖維從刺激點(diǎn)直到所支配肌肉間的傳導(dǎo)功能。CMAP波幅反映所測神經(jīng)纖維的數(shù)量和同步興奮的程度，它與興奮肌纖維的數(shù)量成正比，通過CMAP波幅的大小可以基本評價執(zhí)行功能的神經(jīng)和肌肉的總量。這兩種指標(biāo)是評價神經(jīng)傳導(dǎo)和興奮功能最敏感及穩(wěn)定的指標(biāo)［5］。通過兩組患者對比，其結(jié)果顯示：長期重復(fù)A型肉毒毒素治療的HFS患者接受注射前，面神經(jīng)CMAP潛伏期與自身健側(cè)及未治療者患側(cè)比無差異（P＞0.05），其CMAP波幅較自身健側(cè)及未治療者仍有明顯降低（P＜0.05）。與韓旺、秦曉凌［6］等人的研究結(jié)論相同。提示長期重復(fù)應(yīng)用A型肉毒毒素后，面神經(jīng)的傳導(dǎo)功能仍能隨時間而恢復(fù)正常，電生理研究上未發(fā)現(xiàn)對面神經(jīng)的傳導(dǎo)功能造成不可逆的損害。而CMAP波幅同健側(cè)及長期未治療組患側(cè)比卻仍有顯著性降低，提示可興奮的肌纖維數(shù)量明顯減少。其對CMAP波幅的影響可緩解復(fù)發(fā)時的痙攣強(qiáng)度，故A型肉毒毒素可長期反復(fù)使用。

有研究表明，肉毒毒素功效短暫的另一原因是抗BTXA抗體產(chǎn)生，由于肉毒毒素本身具有抗原性及其制劑添加的血清蛋白，不適當(dāng)?shù)拇髣┝?、頻繁、短期注射易產(chǎn)生抗體［7］。

本文兩組患者，該次接受肉毒毒素治療后起效時間，緩解程度未見明顯差別，但長期注射肉毒毒素組患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)率較未注射組患者明顯提高，是否與抗體的產(chǎn)生有關(guān)，還需進(jìn)一步研究。

總之，通過本組數(shù)據(jù)顯示，A型肉毒毒素治療面肌痙攣具有安全有效，方法簡便易行、損傷小，起效快，療效維持時間長的優(yōu)點(diǎn)［8］。長期重復(fù)治療后，仍然顯著有效，起效時間，達(dá)峰時間、療效等級均保持不變，故不失為面肌痙攣的有效治療方法之一。

參考資料

［1］楊麗華.A型肉毒毒素局部注射治療眼瞼及而肌痙攣的護(hù)理［J］.實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2004，7（5）：105.

［2］Dodick DW.Botulinum neurotoxin for treatment of migraine and other primary headache disorders：from bench to bedside［J］.Headache，2003，43（suppl 1）：25.

［3］沈 燕，戴傳昌，祁佐良，等.A型肉毒毒素在而部美容中的應(yīng)用體會［J］.實(shí)用美容整形外科雜志，2004，15（5）：237.

［4］Brin MF.Botulinum toxin：chemisty pharmacology toxicity and immunology［J］.Muscle Nerve，1997，20（suppl 6）：146.

［5］盧祖能.曾慶杏.實(shí)用肌電圖學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：256-273.

［6］韓 旺，秦曉凌，羅蔚鋒，等.長期重復(fù)應(yīng)用A型肉毒毒素治療面肌痙攣對面神經(jīng)傳導(dǎo)速度及CMAP的影響［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2007，14：4.

［7］湯曉芙，萬新華.臨床應(yīng)用肉毒毒素注射治療應(yīng)注意的問題［J］.中華神經(jīng)科雜志，2001，34：6

［8］陳陽美，胡長林.A型肉毒毒素治療而肌痙攣［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2000，29（4）：338.