凍干重組人腦利鈉肽治療缺血性心力衰竭28例

翟繼民 程 林 (東營(yíng)市勝利油田中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東 東營(yíng) 257000)

傳統(tǒng)缺血性心力衰竭治療與其他心力衰竭治療相近，通過藥物或介入手術(shù)改變血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，減輕心肌耗氧和心肌缺血引起的損傷，從而改善心肌功能。傳統(tǒng)治療方式和相關(guān)藥物均存在一定問題。近年來，一種叫新活素的重組人腦利鈉肽(rh-BNP)開始運(yùn)用于各種冠心病和心力衰竭的臨床治療，并取得不錯(cuò)的效果〔1～3〕。本研究通過觀察缺血性心力衰竭患者注射新活素相關(guān)心衰指標(biāo)的變化，以治療缺血性心力衰竭的傳統(tǒng)藥物曲美他嗪為對(duì)照，評(píng)價(jià)其臨床療效及不良反應(yīng)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本院2008年4月至2011年9月住院治療或門診就診缺血性心力衰竭患者80例，男43例，女37例。隨機(jī)分為對(duì)照組、曲美他嗪組和新活素組。對(duì)照組24人，其中男13例，女11例，年齡51～76〔平均(66.3±8.3)〕歲;曲美他嗪組28人，其中男 15例，女 13例，年齡 52～78〔平均(64.1±10.5)〕歲;新活素組28人，其中男15人，女13人，年齡52～74〔平均(66.5±8.9)〕歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)格按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)，心功能為Ⅲ～Ⅳ級(jí)，臨床表現(xiàn)為明顯的心衰癥狀及冠脈造影的結(jié)果符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為缺血性心肌病心力衰竭患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)存在:(1)嚴(yán)重的高血壓、嚴(yán)重的心律失常、心源性休克、梗阻型心肌病、心包填塞等疾病;(2)嚴(yán)重的肝腎功能異?；蛩ソ?(3)急性腦血管疾病;(4)嚴(yán)重的造血系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)原發(fā)性疾病;(5)藥物過敏體質(zhì)者;(6)妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 均進(jìn)行醛固酮拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及利尿劑等常規(guī)治療。曲美他嗪組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪20 mg/8 h，用藥48 h。新活素組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上先給予新活素(西藏藥業(yè)成都諾迪康生物制藥有限公司)負(fù)荷量為 1.5μg/kg靜脈負(fù)荷量后，以7.5 ng·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入48 h。

1.5 觀察項(xiàng)目 分別于用藥后24、48和72 h測(cè)血壓、心率，心功能評(píng)定、心臟彩超檢查(測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑與左室射血分?jǐn)?shù))及肝功、腎功、血糖、血脂、尿常規(guī)生化檢查。

1.6 療效判斷 (1)顯效:治療后心功能改善2級(jí)以上，心率正常，呼吸困難減輕，水腫消失，雙肺濕啰音消失，;(2)有效:心功能改善1級(jí)，上述癥狀均為減輕。(3)無(wú)效:上述癥狀無(wú)改善或加重。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 藥療72 h后，曲美他嗪組和新活素組癥狀明顯改善，如心率下降、咳嗽氣促減輕、水腫與腹水現(xiàn)象消退，新活素組療效明顯優(yōu)于曲美他嗪組(P＜0.05)。見表1。

表1 各組療效比較〔n(%)〕

2.2 各組治療前后心功能變化 治療后三組左室舒張末期內(nèi)徑和左室射血分?jǐn)?shù)值較治療前均有明顯改善(P＜0.05)，其中新活素組效果更佳(P＜0.001)，見表2。

表2 各組治療前后心功能變化比較(s)

表2 各組治療前后心功能變化比較(s)

與治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01，3)P＜0.001;與曲美他嗪組比較:4)P＜0.05

對(duì)照組 24 54.63±2.997 53.13±2.4571)30.18±4.761 37.22±7.3242)曲美他嗪組 28 54.97±3.411 52.11±3.1652)30.05±5.290 40.01±5.6833)新活素組 28 54.61±2.81550.12±2.4323)4)30.53±3.72338.32±7.2963)4)

2.3 各組尿量比較 新活素組尿量明顯多于對(duì)照組(用藥后24、48和72 h P值分別為:0.011，0.017和0.032)為逐步擴(kuò)大的趨勢(shì);而曲美他嗪組尿量和對(duì)照組尿量對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(其24、48和72 h P值分別為:0.096，0.062和0.073)，見表3。治療后三組肝功、腎功、血糖、血脂等其他指標(biāo)沒有明顯的異常表現(xiàn)。

表3 各組治療前后尿量的變化(ml，s)

表3 各組治療前后尿量的變化(ml，s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05

時(shí)間 對(duì)照組(n=24)曲美他嗪組(n=28)新活素組(n=28)24 h治療前863±226.3 891±267.7 989±354.1治療后 1 178±290.5 1 294±318.3 1 854±463.21)48 h 治療前 982±286.6 1 017±278.8 1 090±273.5治療后 1 290±218.8 1 270±342.2 1 633±285.71)72 h 治療前 1 092±264.1 1 104±287.4 1 285±179.5治療后 1 289±316.9 1 315±243.1 1 738±355.31)

3 討論

BNP是一種內(nèi)源性多肽類激素，最早由Sudoh于1988年從豬的腦組織中得到〔4〕，大量研究表明BNP具有利尿、降壓及拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性等功能，可有效保護(hù)心臟〔5〕。通過基因技術(shù)重組得到的新活素與BNP有相同的有效結(jié)構(gòu)，由32個(gè)氨基酸組成，其作用是心衰發(fā)作時(shí)，心肌細(xì)胞損傷或心臟負(fù)荷加重，導(dǎo)致心室代償性分泌BNP用于對(duì)抗心衰后激活的體液和神經(jīng)機(jī)制，對(duì)人體起到保護(hù)作用。自2005年歐洲心臟病學(xué)會(huì)將其寫進(jìn)心力衰竭治療指南開始〔1〕，短短幾年，rh-BNP已經(jīng)成為一種公認(rèn)的心力衰竭治療新型藥物〔2，3〕。但國(guó)內(nèi)目前沒有rh-BNP對(duì)缺血性心力衰竭臨床研究報(bào)道，同時(shí)rh-BNP與其他心力衰竭藥物的臨床對(duì)比報(bào)道也少見。

本研究發(fā)現(xiàn)，rh-BNP對(duì)缺血性心力衰竭有明顯的改善，能有效地減小左室內(nèi)徑，提高射血分?jǐn)?shù)，且優(yōu)于傳統(tǒng)的缺血性心力衰竭藥物曲美他嗪。使用新活素的患者尿量明顯增加。這是由于新活素可以擴(kuò)張容量血管，拮抗去甲腎上腺素和醛固酮，擴(kuò)張腎小球?qū)︹c的重吸收，增強(qiáng)鈉排泄所導(dǎo)致的利尿效應(yīng)。在使用rh-BNP治療的過程中未出現(xiàn)肝腎功能損害或其他不良反應(yīng)，證明其副作用較小，安全可靠，值得臨床推廣。

1 Karl S，John C，Wlson S，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure:executive summary〔J〕.Eur Heart J，2005;26(6):1115-40.

2 付 堯，楊 光，白小涓，等.重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭的療效評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006;4(35):191-2.

3 李世強(qiáng)，傅向華，劉 君，等.靜脈注射重組人腦利鈉肽對(duì)急性心肌梗死伴心力衰竭患者的急性血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的研究〔J〕.中華心血管病雜志，2006;1(34):23-7.

4 Cynthuia MB，Pasqualina S，Robert M，et al.Physiological，pathological，pharmacological，biochemi cal and hematological factors affecting BNP and NT-pro BNP〔J〕.Clin Biochem，2008;41(4-5):31-239.

5 Dao Q，Krishnaswamy P，Harrison A，et al.Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting〔J〕.J Am Coll Cardiol，2001;37(2):379-85.