棗仁安神片治療失眠癥臨床研究

王淑敏 劉建群 馬桂芬 蘭海燕 趙志榮

(河北省遷安市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 遷安 064400)

失眠癥是睡眠障礙中的一種疾病，是以失眠為主的睡眠質(zhì)量不滿意狀況，其他癥狀均繼發(fā)于失眠。失眠可引起患者焦慮、抑郁或恐懼心理，并導(dǎo)致精神活動(dòng)效率下降，妨礙社會(huì)功能[1]。目前治療失眠癥的鎮(zhèn)靜催眠類藥物，副作用大而且不能長(zhǎng)期服用，短期服用副作用為白天瞌睡、頭暈、乏力等，嚴(yán)重影響了正常生活和工作，長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生耐藥性、依賴性和成癮性，驟然停藥易出現(xiàn)戒斷癥狀。中醫(yī)藥治療失眠癥歷史悠久，療效肯定。2011-01—2011-12，我們采用隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照的方法，觀察棗仁安神片治療失眠癥的臨床療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》3版(CCMD-3)F51.0非器質(zhì)性失眠癥[1]制訂。心腎虧虛證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(第一輯)中“中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則”[2]制訂。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合失眠癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及心腎虧虛證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在18～65周歲；③簽署知情同意書者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①睡眠衛(wèi)生不良、時(shí)差變化綜合征、倒班工作等不規(guī)律作息時(shí)間下睡眠障礙；睡眠呼吸暫停綜合征，發(fā)作性睡病，存在典型的夜驚、夢(mèng)魘等其他睡眠疾患所致失眠；②睡眠感知不良而無睡眠紊亂客觀證據(jù)的主觀性失眠患者；③病程超過10年或依賴鎮(zhèn)靜安眠藥物的頑固性失眠患者；④酗酒和(或)使用精神神經(jīng)活性藥物者；⑤合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑥過敏體質(zhì)，妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女；⑦1個(gè)月內(nèi)參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。

1.2 一般資料 96例受試者均為我院神經(jīng)內(nèi)科門診患者，按照就診先后順序隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組48例，男18例，女30例；年齡20～63歲，平均(45.12±11.51)歲；病程2個(gè)月～30年，平均(27.16±35.05)個(gè)月；有治療史的17例，無治療史的31例。對(duì)照組48例，男16例，女32例；年齡21～60歲，平均(44.58±12.17)歲；病程1個(gè)月～20年，平均(25.99±32.17)個(gè)月；有治療史的15例，無治療史的33例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 試驗(yàn)組予棗仁安神片(藥物組成：由何首烏、酸棗仁、桑椹、合歡花、柏子仁、當(dāng)歸、熟地黃、遠(yuǎn)志、柴胡，貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010033)4片，每日3次，溫開水送服。對(duì)照組予安慰劑4片，每日3次，溫開水送服。2組療程均4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)總分 PSQI用于評(píng)定患者最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量，由18個(gè)自評(píng)條目組成，累積各條目得分為PSQI總分，總分范圍為0～21，得分越高，說明睡眠質(zhì)量越差。觀察治療前后PSQI總分變化情況。

1.4.2 多導(dǎo)睡眠圖(PSG)各項(xiàng)指標(biāo) PSG各項(xiàng)指標(biāo)總記錄時(shí)間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)、覺醒時(shí)間、總睡眠時(shí)間、覺醒比、睡眠效率、睡眠結(jié)構(gòu)[S1、S2、S3+S4階段百分比和快速眼球運(yùn)動(dòng)(REM)睡眠百分比]、REM潛伏期，觀察治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況。

1.4.3 臨床癥狀積分 入睡困難、睡而易醒、早醒、睡眠時(shí)間短、多夢(mèng)5個(gè)主癥按照0、2、4、6等級(jí)計(jì)分，心悸不安、頭暈、健忘、神疲乏力、腰膝痠軟5個(gè)次癥按照0～3等級(jí)計(jì)分。

1.5 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 參照“中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則”(第一輯)[2]，根據(jù)臨床癥狀積分法判定中醫(yī)證候療效。臨床痊愈：減分率≥95%。顯效：70%≤減分率<95%。有效：30%≤減分率<70%。無效：減分率<30%。計(jì)算公式(尼莫地平法)：減分率=[(治療前積分-治療后積分)/ 治療前積分]×100%。顯效率=(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%；總有效率=(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組PSQI總分比較 見表1。

表1 2組PSQI總分療效比較 分，

與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

由表1可見，治療4周后，PSQI總分2組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組比較試驗(yàn)組PSQI治療后總分降低更明顯(P<0.05)，說明試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組PSG各項(xiàng)指標(biāo)比較 見表2。

表2 2組PSG各項(xiàng)指標(biāo)比較

與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

由表2可見，試驗(yàn)組總睡眠時(shí)間治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組比較治療前后的差值也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組；對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組睡眠效率治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明試驗(yàn)組能明顯改善睡眠效率；對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組S3+S4階段百分比治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組中醫(yī)證候療效比較 見表3。

表3 2組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療4周后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候顯效率(臨床痊愈+顯效)和總有效率與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 安全性檢測(cè) 試驗(yàn)過程中未見與試驗(yàn)藥物有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，棗仁安神片能降低PSQI總分、增加總睡眠時(shí)間、改善中醫(yī)證候，療效均優(yōu)于安慰劑，因此棗仁安神片治療失眠癥療效肯定，值得臨床推廣。方中酸棗仁是臨床常用的安神類中藥，現(xiàn)代藥理研究表明，酸棗仁對(duì)小鼠的被動(dòng)活動(dòng)和自發(fā)活動(dòng)均有抑制作用[4]，其作用機(jī)制為酸棗仁總皂苷通過減少失眠癥模型大鼠腦內(nèi)興奮性氨基酸毒性作用，減輕谷氨酸及γ-氨基丁酸參與的遲發(fā)性神經(jīng)元損害[5]，從而發(fā)揮治療失眠癥的作用。

多導(dǎo)睡眠儀是同時(shí)記錄、分析多項(xiàng)睡眠生理學(xué)指標(biāo)，進(jìn)行睡眠醫(yī)學(xué)研究和睡眠疾病診斷的一項(xiàng)技術(shù)[6]。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)是至今惟一可以客觀地、科學(xué)地、量化地記錄和分析睡眠的方法，可以了解入睡潛伏期、覺醒次數(shù)和時(shí)間、2種睡眠時(shí)相和各期睡眠比例、醒起時(shí)間和睡眠總時(shí)間等[7]。我們的研究除了總睡眠時(shí)間試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組外，其余指標(biāo)2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，我們分析造成這一結(jié)果的原因與影響多導(dǎo)睡眠檢測(cè)成功的因素較多有關(guān)。監(jiān)測(cè)過程中的任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，包括監(jiān)測(cè)人員在導(dǎo)聯(lián)連接的技巧上和觀察的仔細(xì)度、異常信號(hào)識(shí)別和及時(shí)處理，以及護(hù)理人員或技師在監(jiān)測(cè)前的宣教，與患者的溝通以及被檢查者監(jiān)測(cè)前的準(zhǔn)備等均可影響監(jiān)測(cè)效果，甚有可能導(dǎo)致監(jiān)測(cè)的失敗[6]。因此，在今后的試驗(yàn)中，應(yīng)加強(qiáng)影響多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)因素的控制，試驗(yàn)前做好受試者和儀器操作者的宣教工作，保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

PSQI是Bussy等于1989年編制的睡眠質(zhì)量自評(píng)量表。因其信度和效度較高，已成為國外研究睡眠障礙及臨床評(píng)定療效的常用量表[8]。因此，將此指標(biāo)作為試驗(yàn)的主要療效指標(biāo)，本研究結(jié)果表明，與安慰劑比較，棗仁安神片可以明顯降低PSQI總分。PSQI量表是評(píng)價(jià)受試者近1個(gè)月內(nèi)的睡眠情況，由于時(shí)間較長(zhǎng)，很多條目受試者的回答不夠準(zhǔn)確，因此要結(jié)合睡眠日志進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn) [M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2002：118-119.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯[S].1993：186.

[3] 李沖，李東亮，鄭華，等.艾司唑侖對(duì)老年失眠癥患者睡眠質(zhì)量和日間功能的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11(52)：10483-10485.

[4] 郭永奇，楊帆陜.生、熟酸棗仁治療失眠的臨床及藥理學(xué)觀察[J].陜西中醫(yī)，2008，29(11)：1538-1539.

[5] 張舜波，游秋云，吳麗麗.酸棗仁總皂苷對(duì)老年陰血虧虛型失眠證候模型大鼠腦組織Glu及GABA含量的影響[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，11(2)：19-21.

[6] 荊瑤，費(fèi)才蓮，尤敬.影響多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)的因素及護(hù)理對(duì)策[J].護(hù)理學(xué)雜志，2011，26(8)：35-36.

[7] 胡靜，高覺民，劉蘭英，等.應(yīng)用多導(dǎo)睡眠圖評(píng)價(jià)針灸治療失眠癥的效果[J].現(xiàn)代電生理學(xué)雜志，2011，18(4)：220-222.

[8] 常誠，姜亞軍，鄒建東，等.主觀量表評(píng)價(jià)原發(fā)性失眠癥中藥療效的特性分析[J].河北中醫(yī)，2006，28(11)：829-830.