丁苯酞軟膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例臨床觀察

王滿良

(河北省辛集市第二醫(yī)院內(nèi)科，河北 辛集 052360)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabeticperipheralneuropathy，DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，糖尿病病程10年以上者患病率為40%～80%，病變可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)及自主神經(jīng)[1]。由于發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，至今仍無(wú)確切有效的治療藥物。2009—2011年，筆者應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療DPN 30例，并與甲鈷胺片治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[2]中DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴有不同程度的肢體末端疼痛、麻木、發(fā)涼或燒灼感、無(wú)力等癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)檢查有不同程度的痛覺減弱或過(guò)敏，音叉振動(dòng)覺減弱，四肢腱反射減弱或消失，并除外其他原因所致的周圍神經(jīng)病變。納入標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)6～8 mmol/L，2周后復(fù)查FPG波動(dòng)<1.7 mmol/L。

1.2 一般資料 全部60例均我院內(nèi)科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組30例，男13例，女17例；年齡最高81歲，最低54歲，平均(60.90±8.26)歲；糖尿病病程最長(zhǎng)25年，最短5年，平均(8.90±3.55)年；DPN病程最長(zhǎng)7年，最短1年，平均(2.05±1.45)年；合并糖尿病視網(wǎng)膜病變5例，糖尿病腎病2例，冠心病1例，原發(fā)性高血壓10例；口服降糖藥治療22例，胰島素治療8例；FPG最高15.8 mmol/L，最低5.5 mmol/L，平均(6.08±0.86) mmol/L；餐后2 h血糖(2 hPG) 最高16.9 mmol/L，最低7.2 mmol/L，平均(9.96±2.80) mmol/L。對(duì)照組30例，男12例，女18例；年齡最高75歲，最低38歲，平均(58.60±7.71)歲；糖尿病病程最長(zhǎng)25年，最短3年，平均(8.50±3.56)年；DPN病程最長(zhǎng)7年，最短1年，平均(2.33±1.81)年；合并糖尿病視網(wǎng)膜病變4例，糖尿病腎病3例，原發(fā)性高血壓8例；口服降糖藥治療20例，胰島素治療10例；FPG最高16.2 mmol/L，最低6.1 mmol/L，平均(6.94±0.76) mmol/L；2 hPG最高18.0 mmol/L，最低4.8 mmol/L，平均(9.66±1.90) mmol/L。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)2粒，每日3次口服。

1.3.2 對(duì)照組 予甲鈷胺片[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812]500 μg，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度、周圍神經(jīng)傳導(dǎo)波幅及血糖變化，比較2組周圍神經(jīng)病變療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 周圍神經(jīng)病變癥狀分為無(wú)、輕度、中度及重度。重度：疼痛難以忍受，四肢具有麻木、冷感、熱感等感覺異常，感覺消失；中度：疼痛可以忍受，肘或膝以下有麻木等感覺異常，感覺減退；輕度：有時(shí)疼痛，腕、踝以下有麻木等感覺異常，感覺稍有減退。治療后癥狀減輕2個(gè)等級(jí)以上為顯效；減輕1個(gè)等級(jí)為有效；癥狀同治療前為無(wú)效[2]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 見表1。

表1 2組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

表1 2組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療組(n=30)治療前治療后對(duì)照組(n=30)治療前治療后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)51.46±4.2753.27±4.4849.53±5.5650.05±6.01腓神經(jīng)45.47±3.7945.70±3.8544.50±7.2344.35±5.71感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)44.73±6.6346.91±7.54*△42.57±7.9643.45±6.85腓腸神經(jīng)43.24±5.1247.82±5.12**△40.98±6.5843.78±6.35*

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，治療組治療后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較本組治療前提高(P<0.05，P<0.01)，對(duì)照組治療后腓腸神經(jīng)傳導(dǎo)速度較本組治療前提高(P<0.05)。2組治療后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)波幅比較 見表2。

表2 2組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)波幅比較

表2 2組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)波幅比較

治療組(n=30)治療前治療后對(duì)照組(n=30)治療前治療后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)波幅正中神經(jīng)7.98±3.708.80±7.677.13±2.207.86±3.65腓神經(jīng)3.99±1.514.14±1.883.47±1.864.53±2.76感覺神經(jīng)傳導(dǎo)波幅正中神經(jīng)7.54±5.3311.49±9.44*△6.05±5.948.81±5.18腓腸神經(jīng)8.82±8.429.98±13.11*5.54±4.025.47±3.58

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，治療組治療后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)波幅較本組治療前改善(P<0.05)，治療組治療后正中神經(jīng)傳導(dǎo)波幅較對(duì)照組治療后改善(P<0.05)。

2.3 2組治療前后血糖比較 見表3。

由表3可見，2組治療前后血糖比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后血糖比較

表3 2組治療前后血糖比較

治療組(n=30)治療前治療后對(duì)照組(n=30)治療前治療后FPG(mmol/L)6.80±0.687.06±1.096.94±0.767.49±1.352 hPG(mmol/L)9.66±2.8810.20±2.539.66±1.909.75±3.17

2.4 2組周圍神經(jīng)病變療效比較 治療組30例，顯效3例，有效24例，無(wú)效3例，總有效率90%。對(duì)照組30例，顯效0例，有效18例，無(wú)效12例，總有效率60%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組周圍神經(jīng)病變療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

DPN發(fā)病機(jī)制目前有代謝學(xué)說(shuō)和血管學(xué)說(shuō)2種學(xué)說(shuō)[2]。代謝學(xué)說(shuō)：血糖長(zhǎng)期升高使多元醇代謝途徑激活，細(xì)胞內(nèi)山梨醇增多，蛋白質(zhì)非酶糖基化終末產(chǎn)物增多及脂代謝異常等引起的神經(jīng)病變。其中多元醇代謝途徑激活與DPN發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，山梨醇在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)蓄積，抑制肌醇攝取，導(dǎo)致鈉離子(Na+)-鉀離子(K+)-三磷酸腺苷(ATP)酶活性下降，神經(jīng)細(xì)胞水腫、壞死，神經(jīng)纖維脫髓鞘、軸索變性[3-4]。血管學(xué)說(shuō)：長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致周圍神經(jīng)滋養(yǎng)血管的管壁逐漸發(fā)生基膜增厚的透明變性，出現(xiàn)糖基化蛋白陽(yáng)性物質(zhì)沉積，管壁狹窄，缺血，導(dǎo)致DPN發(fā)生。

丁苯酞軟膠囊治療DPN，患者肢體疼痛、麻木等癥狀明顯減輕，同時(shí)反映髓鞘功能的神經(jīng)傳導(dǎo)速度和反映軸索功能的神經(jīng)傳導(dǎo)波幅亦有不同程度的改善，具有較好的臨床療效。丁苯酞軟膠囊與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的消旋體。有臨床研究表明，丁苯酞軟膠囊與丹參注射液聯(lián)合應(yīng)用對(duì)急性缺血性卒中患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者功能恢復(fù)[5]。國(guó)內(nèi)外研究表明，缺血性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜，有多個(gè)病理環(huán)節(jié)參與，是一個(gè)多基因和多靶點(diǎn)參與的過(guò)程。動(dòng)物藥效學(xué)研究提示，丁苯酞軟膠囊可阻斷缺血性卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用[6]。丁苯酞軟膠囊可能通過(guò)降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)和前列環(huán)素(PGI2)的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用[7]。

丁苯酞軟膠囊對(duì)血糖影響不大，對(duì)脂代謝有調(diào)節(jié)作用，具有抗血小板聚集、改善血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能等作用，其對(duì)DPN的治療作用是否與神經(jīng)滋養(yǎng)血管微循環(huán)狀況的改善有關(guān)，值得進(jìn)一步研究。

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