加味修肝散聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療單純皰疹病毒性角膜炎療效觀察

李元朝 徐珊容 劉靜虹 黎 周 黃春平

(廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院眼科，廣東 深圳 518133)

單純皰疹病毒性角膜炎為最常見(jiàn)的角膜潰瘍，在角膜病中致盲率占第一位，其發(fā)病快、病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作，是臨床上較為棘手的眼病[1]。我們使用加味修肝散熏眼內(nèi)服聯(lián)合抗病毒藥物治療單皰病毒角膜炎54例(59眼)，并與單純行抗病毒藥物方法常規(guī)治療54例(57眼)對(duì)照，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009-04—2012-11在我院眼科單皰病毒角膜炎患者108例(116眼)，按就診的先后順序分為2組，治療組54例(59眼)，男28例(31眼)，女26例(28眼)；年齡16～621歲，平均(34.53±5.32)歲，病程最長(zhǎng)58 d最短6 d，平均病程(7.84±4.26) d；其中淺層型(點(diǎn)狀、樹(shù)枝狀、地圖狀)45例，深層型(盤(pán)狀、角膜基質(zhì)炎)9例。對(duì)照組54例(57眼)，男30例(31眼)，女242例(26眼)；年齡18～65歲，平均(35.27±5.69)歲，病程最長(zhǎng)60 d最短7 d，平均病程(8.12±4.74) d；其中淺層型(點(diǎn)狀、樹(shù)枝狀、地圖狀)46例，深層型(盤(pán)狀、角膜基質(zhì)炎)8例。2組 在性別、平均年齡、病程和發(fā)病類(lèi)型等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)所有患者均詳細(xì)詢(xún)問(wèn)發(fā)病時(shí)間、主要癥狀，常規(guī)檢查眼部情況，包括裸眼視力及矯正視力、角膜知覺(jué)和熒光素染色裂隙燈顯微鏡檢查。

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)李鳳鳴編《中華眼科學(xué)》[2]臨床表現(xiàn)：①病史：特定的發(fā)病誘因如感冒、發(fā)熱、勞累等，反復(fù)發(fā)作的病史。②癥狀：疼痛，羞明，流淚及視力下降。③眼部檢查：角膜病變有特殊的形態(tài)，如星狀、樹(shù)枝狀、地圖狀或盤(pán)狀等，角膜知覺(jué)減退，睫狀充血或混合充血，視力明顯下降，眼瞼紅腫痙攣?！吨嗅t(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)：多由外感風(fēng)熱或眼部外傷等誘發(fā)，以干澀、畏光、刺痛、流淚、視物模糊、角膜星點(diǎn)翳障或聚或連綴成片形如樹(shù)枝或地圖狀，抱輪紅赤、病變區(qū)角膜知覺(jué)減退，角膜熒光素染色陽(yáng)性等為臨床表現(xiàn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡范圍：16～70歲；符合知情同意原則。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①凡不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。②妊娠或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Π⑽袈屙f過(guò)敏者。③存在細(xì)菌或真菌混合感染者，以及角膜營(yíng)養(yǎng)不良者。④合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，或糖尿病、惡性腫瘤患者。⑤精神病患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 滴眼：0.15%更昔洛韋眼用凝膠(湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050406)點(diǎn)眼，每4 h滴1次；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液(21000IU/5ml/瓶，珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991022)滴眼，每4 h滴1次。深層型角膜基質(zhì)炎可在抗病毒藥物治療的同時(shí)局部用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素。阿昔洛韋片(湖南迪諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020657)0.2 g，每日4次口服：維生素B2(廣東三才石岐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023574)10 mg，每日3次口服；維生素C(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020774)200 mg，每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合加味修肝散先熏眼后內(nèi)服治療。藥物組成：羌活10 g，防風(fēng)10 g，麻黃5 g，菊花10 g，薄荷5 g，木賊10 g，蒺藜15 g，桑螵蛸10 g，梔子10 g，黃芩10 g，連翹10 g，大黃10 g，當(dāng)歸15 g，赤芍藥10 g，川芎10 g。以500 mL水煎剩250 mL，置于熏蒸器(細(xì)口型真空保溫杯，容量：500 mL，口徑：4.5 cm，廣州邦方企業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：6933636700645)，待溫度在90～95 ℃時(shí)，患眼距離熏蒸器約5～10 cm，利用其蒸氣熏蒸患眼10 min后再口服此中藥，每日2次。

1.3.3 療程及其他 2組均10 d為1個(gè)療程，隨訪6個(gè)月，觀察療效及不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華眼科學(xué)》[1]擬定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。 治愈：干澀、異物感、畏光、流淚等眼部刺激癥狀消失，知覺(jué)恢復(fù)，潰瘍面完全愈合，或有云翳形成，角膜熒光素染色陰性；有效：眼部刺激癥狀明顯減輕，充血基本消退，角膜潰瘍縮小變淺，仍有少量點(diǎn)狀混濁，熒光素染色陰性或少許著色；好轉(zhuǎn)：眼部刺激癥狀有所減輕，熒光素染色為陽(yáng)性、范圍縮小50%。 無(wú)效：眼部刺激癥狀無(wú)改變或加劇，熒光素染色為陽(yáng)性、范圍無(wú)改變?？傆行?治愈率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 眼數(shù)(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治愈眼治療時(shí)間比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治愈眼治療時(shí)間比較 例

表2資料經(jīng)秩和檢驗(yàn)，2組治愈眼治療時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組明顯短于對(duì)照組。

2.3 2組不良反應(yīng) 治療組與對(duì)照組各有2例患者在使用阿昔洛韋滴眼液后出現(xiàn)輕度的眼部刺激癥狀如眼癢、燒灼感等，繼續(xù)用藥后減輕，角膜熒光素染色陰性后眼部刺激癥狀消失。

3 討 論

單純皰疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis，HSK)是由單純皰疹病毒(HSV)感染所引起的疾病，病毒原發(fā)感染后，部分病毒(HSV1)潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)的細(xì)胞核內(nèi)，當(dāng)機(jī)體體抗力降低或使用腎上腺皮質(zhì)激素時(shí)復(fù)發(fā)，反復(fù)發(fā)作，角膜溶解或瘢痕化，最終導(dǎo)致失明?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多主張進(jìn)行抗病毒治療和對(duì)癥治療，目前西藥最常用的是阿昔洛韋、更昔洛韋[4]，阿昔洛韋的主要作用部位是病毒DNA鏈的末端，可以迅速使病毒DNA聚合酶失活。阿昔洛韋經(jīng)皰疹病毒編碼的胸腺嘧啶脫氧核苷激酶(TK)磷酸化成單磷酸阿昔洛韋，再由病毒和細(xì)胞的磷酸化酶磷酸化成雙磷酸和三磷酸，從而抑制病毒DNA聚合酶終止DNA合成。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯孔C實(shí)，阿昔洛韋可抑制三叉神經(jīng)節(jié)離體組織內(nèi)潛伏病毒的活性。然而阿昔洛韋藥效消失后病毒滴度有所升高，因此提示阿昔洛韋并不能根除潛伏病毒。更昔洛韋相對(duì)來(lái)說(shuō)是更好的病毒TK激酶的作用物，HSV1感染的細(xì)胞中形成的更昔洛韋三磷酸鹽幾乎是三磷酸阿昔洛韋的10倍。無(wú)論是阿昔洛韋還是更昔洛韋，停用藥物后都容易復(fù)發(fā)[4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為病毒性角膜炎屬于聚星障范疇，多由外感風(fēng)熱毒邪或肝火熾盛，風(fēng)火熱毒相搏，上攻于黑睛所致。梁雄輝[5]認(rèn)為，單純皰疹病毒性角膜炎在中醫(yī)上屬于混睛障、聚星障、花翳向陷等范疇，病機(jī)多為外感風(fēng)熱之邪、肝火熾盛和濕熱內(nèi)蘊(yùn)結(jié)致使上犯頭目，若病情發(fā)展，常出現(xiàn)肝腎陰虛和虛火上炎?！躲y海精微》稱(chēng)之為“花翳白陷”，曰：“與棗花白陷同。人之患眼，生翳如蘿卜花，或魚(yú)鱗子，入陷如碎米者，此肝經(jīng)熱毒入腦，致眼中忽然腫痛，赤澀淚出不明，頭痛鼻塞，乃是肝風(fēng)熱極，腦中風(fēng)熱極致使然也。宜服瀉肝散，加味修肝散主之?！奔游缎薷紊⒎街星蓟?、防風(fēng)、麻黃、菊花、薄荷、木賊、蒺藜、桑螵蛸辛散風(fēng)邪，明目退翳；梔子、黃芩清熱瀉火解毒；大黃通腑瀉熱；連翹清氣分熱、透邪外出；當(dāng)歸、赤芍、川芎行氣活血，配大黃涼血止痛。本方中菊花取花性輕清上浮，引方中諸藥上行于頭目，有助于熱毒之邪外透，防風(fēng)為風(fēng)藥中之潤(rùn)劑，與荊芥配伍，極大地發(fā)揮了兩藥?kù)铒L(fēng)清熱的作用。加味修肝散具有疏風(fēng)瀉火和祛翳明目之功效，與更昔洛韋聯(lián)合應(yīng)用，中西藥優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，具有較好的療效。本研究結(jié)果表明，治療組總有效率為91.52%，對(duì)照組 總有效率為71.93%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明加味修肝散先熏后服聯(lián)合更昔洛韋治療單皰病毒性角膜炎，可明顯提高治療療效。在治愈眼的療程上，治療組治愈時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，表明加味修肝散先熏后服聯(lián)合更昔洛韋治療單皰病毒性角膜炎，可明顯縮短病程。熏眼治療時(shí)通過(guò)不同藥物的揮發(fā)性物質(zhì)直接作用于眼表，易于吸收，對(duì)角膜潰瘍?cè)罹哂袦p輕炎癥反應(yīng)、幫助修復(fù)的作用，并能有效緩解因長(zhǎng)期眼部用藥引起的眼干澀不適，在病程的各個(gè)階段均可使用，尤其是疾病后期較長(zhǎng)時(shí)間的鞏固治療。

綜上所述，加味修肝散先熏后服聯(lián)合抗病毒藥物治療單純皰疹病毒性角膜炎，具有一方兩用的功效，可明顯提高治療療效，促進(jìn)病灶愈合，縮短病程，不良反應(yīng)低。研究單純皰疹病毒性角膜炎的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)，中醫(yī)中藥有著光明的前景。

[1] 趙堪興，楊培增.眼科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：116.

[2] 李鳳鳴.中華眼科學(xué)(中冊(cè))[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1220.

[3] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：103.

[4] 張曉英，李凌.單純皰疹病毒性角膜炎的研究新進(jìn)展[J].國(guó)際眼科雜志，2011，11(3)：439-441.

[5] 梁雄輝.單純皰疹病毒性角膜炎的中西醫(yī)結(jié)合療效觀察與分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18(6)：92-93.