帕瑞昔布鈉用于混合痔術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果和安全性觀察

胡萬樂 蔣 芳 溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院肛腸科 溫州 325027

鄭建錄 溫州醫(yī)學(xué)院第二臨床學(xué)院

術(shù)后疼痛可引起機(jī)體交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，并激發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致術(shù)后躁動，血壓升高、惡心嘔吐，最終增加顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)，延緩術(shù)后康復(fù)。據(jù)調(diào)查接受不同類型手術(shù)的患者術(shù)后多伴有慢性疼痛，其發(fā)生率高達(dá)80%[1]。術(shù)后疼痛控制不佳是引發(fā)術(shù)后慢性疼痛的突出原因，而周圍傷害感受器敏化并進(jìn)一步導(dǎo)致脊髓背根敏化是形成慢性疼痛的主要機(jī)制[2]。阿片類麻醉性鎮(zhèn)痛藥是治療術(shù)后疼痛的最有效藥物，但因不良反應(yīng)較多限制了其臨床應(yīng)用。近年來，非阿片類藥物在術(shù)后鎮(zhèn)痛領(lǐng)域應(yīng)用日益增多，如帕瑞昔布鈉是首個(gè)可以靜脈和肌肉注射的選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑，是一種新的術(shù)后疼痛短期治療藥物。本研究擬評價(jià)帕瑞昔布鈉用于混合痔術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012 年1 月—2013 年1月?lián)衿谠邝韭?局麻下行混合痔外剝內(nèi)扎術(shù)的患者190 例，隨機(jī)分為觀察組95 例,男52 例，女43 例，平均年齡（35.5±11.2）歲，平均身高（164.0±8.0）cm，平均體質(zhì)量（59.5±6.3）kg，平均手術(shù)時(shí)間（25.4±4.2）min。對照組95 例,男49 例，女46 例，平均年齡（36.2±12.5）歲，平均身高（163.0±9.0）cm，平均體質(zhì)量（60.5±6.8）kg，平均手術(shù)時(shí)間（24.5±4.4）min。兩組性別、年齡、體質(zhì)量、手術(shù)時(shí)間等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾患者、藥物成癮者，正在使用阿片類或CYPIA2 類抑制劑；②術(shù)前2 周內(nèi)曾服用過麻醉性鎮(zhèn)痛藥物或非甾體類抗炎藥；③術(shù)前肝腎功能、凝血功能異常者。

1.2 麻醉方法 所有患者均采用骶麻+局麻。給藥方案：經(jīng)骶裂孔向骶管腔內(nèi)注射利多卡因7mL+生理鹽水5mL，注藥后約20min 再進(jìn)行局麻（利多卡因10mL+生理鹽水10mL）。

1.3 鎮(zhèn)痛方法 手術(shù)結(jié)束后30min，觀察組予以靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg，對照組靜脈注射生理鹽水2mL，首次給藥后24h、48h 予相同劑量重復(fù)給藥。

1.4 觀察指標(biāo) 帕瑞昔布鈉用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性：①術(shù)后6、12、24、48h 視覺模擬評分法（VAS）評分，0 表示無痛，1～3 分為輕微疼痛，4～6 分為中度疼痛，7～9 分為重度疼痛，10 分表示最疼。②患者滿意度：非常好、很好、好、一般、差，滿意率=（非常好+很好）/總例數(shù)，由患者根據(jù)術(shù)后疼痛感覺和鎮(zhèn)痛效果評定。帕瑞昔布鈉術(shù)后鎮(zhèn)痛的安全性：①給藥后出現(xiàn)的任何有關(guān)的不良反應(yīng)；②給藥前和完成研究后的肌酐、ALT、AST、總膽紅素、血紅蛋白、血小板、凝血酶原時(shí)間（PT）和激活部分促凝血酶原激酶時(shí)間（APTT），檢查結(jié)果超過正常值為異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS 評分比較 與對照組比較，觀察組術(shù)后6、12、24、48hVAS 評分均明顯減少（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各時(shí)間點(diǎn)VAS 評分比較（） 分

表1 兩組各時(shí)間點(diǎn)VAS 評分比較（） 分

注：與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組滿意率比較 觀察組非常好或很好88 例，滿意率92.6%；對照組非常好或很好75 例，滿意率78.9%，觀察組滿意率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組95 例術(shù)后48h 內(nèi)出現(xiàn)惡心4 例，嘔吐2 例，呼吸抑制1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.37%。對照組95 例術(shù)后48h 內(nèi)出現(xiàn)惡心3 例，嘔吐3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.32%。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

阿片類藥物是目前臨床用于術(shù)后鎮(zhèn)痛最主要的藥物之一，但可引發(fā)惡心、嘔吐、呼吸抑制，尿潴留等不良反應(yīng)，與劑量呈正相關(guān)[3]，文獻(xiàn)[4]報(bào)道發(fā)生率達(dá)37%，本組資料顯示，惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)無明顯增加（P＞0.05），帕瑞昔布鈉能減少術(shù)后阿片類藥物的使用，從而大大降低阿片類藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)的幾率，且有增強(qiáng)阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果[5]；治療濃度的帕瑞昔布鈉通過抑制COX-2 起到鎮(zhèn)痛抗炎作用，降低用于抑制COX-1 不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，胃腸道安全性顯著提高。在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，帕瑞昔布鈉并不增加胃、十二指腸潰瘍的發(fā)生率[6]。除此之外帕瑞昔布鈉組未發(fā)生心血管不良事件，因帕瑞昔布鈉對血小板的影響輕微，不影響出血時(shí)間，很好地維持了胃腸道黏膜的完整性和血小板介導(dǎo)的正常凝血狀態(tài)[7]。臨床研究表明，帕瑞昔布鈉用于骨科、婦科等臨床各科術(shù)后鎮(zhèn)痛也收到良好的鎮(zhèn)痛效果[8-10]。

本組結(jié)果顯示，術(shù)后24h 內(nèi)VAS 評分逐漸增加，至48h 逐漸下降，主要是因?yàn)槭軅麆?chuàng)傷、創(chuàng)面感染、術(shù)后切緣水腫、肛門括約肌痙攣等引起混合痔術(shù)后疼痛[11]；與對照組相比，觀察組術(shù)后6、12、24、48h VAS 評分顯著降低（P＜0.05），因?yàn)閱未戊o脈推注帕瑞昔布鈉40mg 鎮(zhèn)痛時(shí)間持續(xù)6～12h，甚至更長，表明帕瑞昔布鈉用于混合痔外剝內(nèi)扎術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切，患者滿意度高，并且未出現(xiàn)明顯惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)。

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