低分子肝素鈣聯(lián)合辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

賴美聲

惡化型心絞痛、靜息型心絞痛、梗死后心絞痛、混合性心絞痛、臥位型心絞痛等［1］，通常被統(tǒng)稱為不穩(wěn)定型心絞痛。不穩(wěn)定型心絞痛極易發(fā)展為心肌梗死甚至心臟猝死。冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊發(fā)生病理改變 (斑塊內(nèi)出血、斑塊纖維冒出現(xiàn)裂隙、血小板聚集于斑塊表面)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣，從而加重心肌缺血。及時(shí)、有效地穩(wěn)定斑塊，改善心肌缺血，改善血管內(nèi)皮的功能等治療對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的治療有極其重要的意義［2］，可有效減少心血管事件的發(fā)生率。對(duì)本院2008年3月—2011年9月97例不穩(wěn)定型心絞痛患者給予低分子肝素鈣聯(lián)合辛伐他汀治療，取得顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年3月—2011年9月我院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者97例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)會(huì)、中華心血管病雜志編委會(huì)不穩(wěn)定型心絞痛的診斷和治療建議［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男54例，女43例;年齡44～76歲;惡化型心絞痛13例，臥位型心絞痛11例，靜息心絞痛21例，梗死后心絞痛8例，混合性心絞痛38例。將其隨機(jī)分為觀察組51例和對(duì)照組46例，兩組患者性別、年齡、心絞痛類型具有均衡性。

1.2 治療方法 所有患者給予一般治療，包括臥床休息、吸氧，保持血氧飽和度在90%以上。同時(shí)給予硝酸甘油、β－受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、阿司匹林等藥物治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予辛伐他汀20mg睡前口服，低分子肝素鈣注射液0.4ml，2 次/d。

1.3 療效觀察 觀察比較兩組治療后發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、心肌梗死發(fā)生率、心臟猝死率。心電圖檢查1次/d，檢測治療前后血常規(guī)、血膽固醇、凝血四項(xiàng)、肌酸磷酸肌酶、肝腎功能的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心電圖、凝血時(shí)間比較 治療前兩組患者ST段降低、凝血酶原時(shí)間 (PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血小板計(jì)數(shù) (PLT)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后兩組上述指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組治療前后血膽固醇比較 觀察組治療前血膽固醇為(5.67±1.122)mmol/L，治療后為 (3.31±0.51)mmol/L;對(duì)照組治療前血膽固醇為 (5.70±1.39)mmol/L，治療后為(3.43±0.76)mmol/L。兩組治療前血膽固醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

表1 兩組治療前后心電圖、凝血時(shí)間比較 (±s)Table 1 Comparison of ECG，blood coagulation time between two groups before and after treatment

表1 兩組治療前后心電圖、凝血時(shí)間比較 (±s)Table 1 Comparison of ECG，blood coagulation time between two groups before and after treatment

組別 例數(shù) ST段降低 (mV)治療前APTT(s)治療前PT(s)治療前 治療后治療后治療后PLT(×109/L)治療前 治療后觀察組 51 0.31±0.03 0.03±0.03 9.7±2.2 10.6±2.2 36±337±7 215±28 206±27對(duì)照組 46 0.30±0.05 0.06±0.04 10.2±2.3 11.4±2.5 35±4 36±7 227±20 218±22

2.3 兩組心絞痛發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間、心肌梗死發(fā)生率、猝死率比較 治療前兩組心絞痛發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后兩組上述指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組心肌梗死發(fā)生率、心臟猝死率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

表2 兩組心絞痛發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間、心肌梗死發(fā)生率、猝死率比較Table 2 Comparison of angina frequency，duration，myocardial infarction rate，sudden death rate between two groups

3 討論

急性冠脈綜合征中不穩(wěn)定型心絞痛較為常見。其病理變化為冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊出現(xiàn)裂隙或破裂，血管內(nèi)皮功能受損、斑塊出現(xiàn)炎癥導(dǎo)致血小板聚集并黏附，血栓形成。造成冠狀動(dòng)脈不完全性阻塞，使血流降低，冠狀動(dòng)脈痙攣，心肌不同程度缺血、缺氧。極易進(jìn)展為心肌梗死，甚至心源性猝死［4］。不穩(wěn)定的斑塊是發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛的主要因素，穩(wěn)定斑塊、消除炎癥、改善心肌供血有利于治療不穩(wěn)定型心絞痛，防止心肌梗死及心源性猝死的發(fā)生。辛伐他汀具有抑制羥甲基戊二酰單酰輔酶A(HMG－COA)還原酶的作用，是應(yīng)用較為廣泛的他汀類藥物［5］。辛伐他汀除具有調(diào)脂功能外還有抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖，同時(shí)還能降低低密度脂蛋白膽固醇［6］。辛伐他汀具有阻滯血漿內(nèi)皮素1的功能，可能與其有降血脂、增加血漿內(nèi)皮素1清除率及抗氧化的功能有關(guān)。辛伐他汀通過提高內(nèi)皮源性一氧化氮合成酶 (NOS)的表達(dá)，抑制微囊蛋白1(caveolin－1)的表達(dá)，增加NOS的激活，增強(qiáng)內(nèi)皮素的穩(wěn)定性，增加內(nèi)皮素的表達(dá)，減少NOS的表達(dá)，減少氧化性低密度脂蛋白 (ox－LDL)對(duì)eNOS的負(fù)向調(diào)節(jié)［7］。可見辛伐他汀可改善不穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制炎癥，穩(wěn)定斑塊從而緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，改善心肌供血，減少心肌梗死的發(fā)病率，減少心源性猝死的發(fā)生率。無論血脂高低與否均應(yīng)及時(shí)應(yīng)用辛伐他汀。低分子肝素鈣能夠抗凝血酶Ⅲ (ATⅢ)依賴性血栓形成，抗因子Xa活性與抗因子Ⅱa活性之比為2.5～5.0，所以低分子肝素鈣具有抑制血管內(nèi)血栓形成，并刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物和纖酶原活化物，對(duì)血栓溶解有間接協(xié)同作用［8］。低分子肝素鈣給藥皮下注射生物利用度高、作用快、t1/2長、個(gè)體差異小、較少出現(xiàn)出血現(xiàn)象［9－11］。本研究表明，使用辛伐他汀聯(lián)合低分子肝素鈣使心電圖ST段降低改善，出血風(fēng)險(xiǎn)降低，與對(duì)照組相比心絞痛發(fā)生頻率降低、發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短、心肌梗死發(fā)生率降低、心源性猝死發(fā)生率降低。

綜上所述，使用辛伐他汀聯(lián)合低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛，較常規(guī)對(duì)照組效果更優(yōu)越。能夠有效抑制血管內(nèi)炎癥、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能，使部分阻塞的血管再通、緩解血管痙攣，從而改善心肌供血?？蓽p少心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及心臟事件發(fā)生率。

1 黃著統(tǒng)，潘雪松，韓福海.辛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011(9):331－334.

2 李艷，孟憲剛，王莉.辛伐他汀和氯吡格雷及低分子肝素聯(lián)合治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008(6):68.

3 張麗梅，池中求，于剛榮.燈盞花素聯(lián)合低分子肝素鈉治療不穩(wěn)定型心絞痛32例療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2008，29(5):123－125.

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5 劉遠(yuǎn)勝，袁遜，尹冰梅.低分子肝素聯(lián)合辛伐他汀治療老年不穩(wěn)定型心絞痛療效分析 ［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(3):131－132.

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9 周愛明，陳衛(wèi)朝.低分子肝素鈉聯(lián)合不同劑量硝酸甘油治療冠心病心絞痛療效觀察 ［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(18):77－79.

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11 李云霞，蔡九英，張雅卓.苦碟子聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂影響研究 ［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(10):3425.