阿托伐他汀對經(jīng)藥物控制為輕度高血壓老年患者的影響

韓 冷,劉 波,何 俊,曹東來

(江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科,江蘇常熟,215500)

多項(xiàng)國內(nèi)外報(bào)道提示他汀類藥物可降低主要心血管疾病的發(fā)生概率,在一定范圍內(nèi),可降低血壓值越大,臨床獲益越大;亦有報(bào)道顯示他汀類藥物與對于有無高血脂的高血壓患者降壓無明顯相關(guān)。本研究選擇經(jīng)降壓藥物治療后血壓控制為輕度高血壓的老年患者,給予其服用阿托伐他汀藥物,并密切觀察藥物對患者的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象:研究對象為2007年 1月—2012年12月本院收治的400例服用降壓藥物后血壓控制為輕度高血壓的老年患者。其中男275例,女125例;年齡60～ 78歲,平均(66.4±6.9)歲。

1.1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn):入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡60歲以上;②確診為原發(fā)性高血壓,經(jīng)口服降壓藥后,血壓控制為輕度高血壓;③堅(jiān)持口服藥物,依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn):①有腦梗死伴肢體功能障礙的患者;②懷孕或哺乳期婦女;③繼發(fā)性高血壓患者:甲狀腺功能亢進(jìn),原發(fā)性醛固酮增多癥,腎動(dòng)脈狹窄,腎病綜合征或腎功能損害,尿素氮>10.71 mmol/L或肌酐>176 μ mol/L;④1型糖尿病或控制不滿意的2型糖尿病;⑤活動(dòng)性肝病,慢性肝炎或肝功能不全,AST/ALT大于等于正常上限1.5倍或高膽紅素血癥;⑥肌酸激酶超過上限3倍或不明原因的CK升高;⑦有酗酒或藥物濫用史;⑧慢性充血性心衰、癡呆、進(jìn)展性腦血管病、嚴(yán)重肺部疾病、惡性腫瘤或其他由研究者認(rèn)為可能妨礙本研究順利進(jìn)行的顯著異常。

1.2 方法

1.2.1 分組:400例患者隨機(jī)分為A組(頸動(dòng)脈B超顯示有粥樣斑塊)和B組(組頸動(dòng)脈B超顯示無粥樣斑塊),每組200例。2組患者的年齡、性別等一般資料無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2.2 治療方法:所有入選患者的基礎(chǔ)治療根據(jù)中國高血壓病相關(guān)指南,個(gè)體化應(yīng)用抗血小板和抗凝藥物、ACEI或ARB、β-阻滯劑等?？刂苹颊哐獕涸?40～160/80～100 mmHg。A組給予阿托伐他汀20 mg/d,每月監(jiān)測血壓,如有血壓急驟升高者(收縮壓超過160 mmHg,舒張壓超過100 mmHg)為不良事件。B組不服用他汀類藥物,每月監(jiān)測血壓,如有血壓急驟升高者為不良事件。另外2組中如轉(zhuǎn)氨酶升高則同時(shí)服用保肝藥物,轉(zhuǎn)氨酶不超過正常上限的3倍則繼續(xù)服用,超過3倍則停藥,該患者退出本研究;有肌痛及肌酸激酶升高的患者停藥并退出本研究。

1.2.3 隨訪及觀察指標(biāo):治療后評價(jià)2組臨床療效。所有患者隨訪2年,記錄主要不良心血管事件及有無血壓控制情況,如加用降壓藥等。觀察2組治療后的血壓變化情況。

1.2.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《中國高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)(2009版)》標(biāo)準(zhǔn),高血壓臨床療效分為:顯效、有效、無效。(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)=有效率×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

由表1可見,A組顯效110例,有效79例,無效11例,總有效率為 94.5%;B組顯效 91例,有效71例,無效38例,總有效率為81.0%。A組總有效率高于B組,但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

表2 2組治療后血壓變化情況比較( ) mmHg

表2 2組治療后血壓變化情況比較( ) mmHg

與治療9周時(shí)比較,＊＊P<0.01;與B組比較,##P<0.01。

治療9周治療2年后組別 例數(shù)SBP DBP SBP DBP A 組 188 168.6±16.6 95.3±9.0 135.5±12.4＊＊## 80.3±7.0＊＊##B組 185 170.4±18.3 96.5±9.1 149.3±11.7＊＊ 89.3±8.5＊＊

2.2 不良事件

2組患者均隨訪2年,A組中有21例增加了藥物治療(占10.5%),B組中有27例增加了藥物治療(占13.5%),2組增加藥物治療比例無明顯差異(P>0.05)。A組在治療期間有5例患者出現(xiàn)輕度面部潮紅、皮膚瘙癢及嘔吐癥狀,未經(jīng)特殊處理后自行消失。B組出現(xiàn)8例腹部不適,皮膚瘙癢等不良反應(yīng),2組均無肝、腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

2.3 2組治療后血壓變化情況

隨訪2年中,A組中有12例患者退出本研究,B組中有15例患者退出本研究。由表2可見,2組患者治療2年后血壓均較治療9周時(shí)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療2年后,A組SBP、DBP均明顯低于B組,經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)?？梢?血壓控制方面,A組的平均降壓效果更佳。

2.4 2組治療后降壓幅度

由表3可見,A組降壓幅度明顯大于B組,經(jīng)比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表3 2組治療后降壓幅度比較( )mmHg

表3 2組治療后降壓幅度比較( )mmHg

與B組比較,＊＊P<0.01。

組別 例數(shù) 降壓幅度SBP DBP A 組 188 29.3±2.3＊＊ 15.6±1.6＊＊B組 185 16.4±1.5 7.6±0.8

3 討 論

高血壓是最常見的慢性病,也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素,其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥,不僅致殘、致死率高,而且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會資源,給家庭和國家造成沉重負(fù)擔(dān)。國內(nèi)外的實(shí)踐證明,高血壓是可以預(yù)防和控制的疾病,降低高血壓患者的血壓水平,減少腦卒中及心臟病等實(shí)踐的發(fā)生概率,顯著改善患者的生存質(zhì)量,有效降低疾病負(fù)擔(dān)。

2010年修訂版《指南》堅(jiān)持預(yù)防為主,防治結(jié)合的方針,提出符合中國人群特點(diǎn)的防治策略,從控制危險(xiǎn)因素、早診早治和病人規(guī)范化管理入手,而對于那些已服用高血壓藥物現(xiàn)控制為輕度高血壓患者,如何切實(shí)可靠的控制血壓,減少用藥,防止并發(fā)癥尤為重要。

對于常用的五大類降壓藥來說:利尿劑、鈣通道阻滯劑(CCB),血管緊張素 II受體阻滯劑(ARB),(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)ACEI,β受體阻滯劑,臨床應(yīng)用廣泛。而他汀類藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMpCOA)還原酶抑制劑,近來臨床研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物有降低高血壓病患者血壓的作用。

在最近5年內(nèi)的一些研究[1-2]顯示:高血壓病患者中,他汀類藥物可以明顯降低高血壓病患者的血壓,且血壓更易控制和穩(wěn)定。相對,在中國人口老齡化越來越向人們走近,老年人易血管硬化、全身臟器功能衰退,而他汀類藥物的降壓機(jī)制可能為:改善血管內(nèi)皮功能[3-5],抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)[6],改善腎功能[8]等。并且他汀類藥物對于動(dòng)脈粥樣硬化的病人而言,可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化[8-9],且最新的CT T[10]薈萃分析表明,他汀類藥物不增加非心血管性致死率及癌癥發(fā)病率,其中不包括糖尿病、肝功能異常及肌病等。所以他汀類藥物的運(yùn)用是相對安全的,并且成為心血管治療藥物的一線和二線藥物[11]。

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