抑郁癥與強(qiáng)迫癥患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、白介素-2及白介素-6水平變化及其臨床意義

江鴻波,李莉欣

(云南省瀘西縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,云南盧西,652400)

抑郁癥為情感性精神障礙,主要特征為顯著而持久的情緒低落或心境改變。強(qiáng)迫癥是以強(qiáng)迫觀念、沖動(dòng)、行為等癥狀為主要臨床特征的神經(jīng)癥。目前認(rèn)為,抑郁癥與強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制涉及到神經(jīng)遞質(zhì)的分泌平衡失調(diào)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)具有保護(hù)中樞及外周神經(jīng)細(xì)胞的作用,抑郁藥物可增加抑郁患者血清BDNF水平。白介素-2(IL-2)和白介素-6(IL-6)具有內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)等功能,抑郁癥患者伴隨著機(jī)體免疫功能的改變,體內(nèi)IL-2、IL-6水平也有一定的改變。本研究以抑郁癥與強(qiáng)迫癥患者為主要研究對(duì)象,探討其血清中BDNF、IL-2、IL-6水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月—2011年12月,本院精神衛(wèi)生中心收治的抑郁癥患者30例(抑郁癥組),其中男14例,女16例,年齡19～ 62歲,平均(41.3±3.9)歲。同期住院的強(qiáng)迫癥患者30例(強(qiáng)迫癥組),其中男11例,女 19例,年齡20～59歲,平均(45.5±6.2)歲。抑郁癥和強(qiáng)迫癥患者均符合美國精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)中對(duì)抑郁癥和強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選取同期在本院健康體檢中心體檢的健康人員30例(對(duì)照組),男15例,女15例;年齡22～65歲,平均(43.6±4.0)歲。3組患者年齡、性別等指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

抑郁癥組:帕羅西汀10mg/d,口服,第5～7天加量至20mg/d,第10～14天加量至30 mg/d。強(qiáng)迫癥組:帕羅西汀10 mg/d,口服,第3～5天加量至20 mg/d,第7～10天加量至30 mg/d,第10～14天加量至40 mg/d,持續(xù)治療8周。2組患者在采用帕羅西汀治療基礎(chǔ)上,配合心理治療。對(duì)照組不進(jìn)行任何干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

患者入院后次日清晨肘靜脈采血5 mL,室溫靜置1 h后,3000 r/min離心10 min,收集血清,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)待測(cè)血清中BDNF、IL-2、IL-6水平?；颊咧委熐昂筮M(jìn)行量表評(píng)定,抑郁癥狀評(píng)定采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD),強(qiáng)迫癥狀評(píng)定采用耶魯-布朗強(qiáng)迫量表(Y-BOCS)。對(duì)抑郁癥、強(qiáng)迫癥患者血清BDNF 、IL-2、IL-6水平與HAMD總分值、Y-BOCS總分值、病程、年齡、性別之間進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者治療前后血清BDNF、IL-2、IL-6水平比較

抑郁癥組治療前血清BDNF、IL-2、IL-6水平與對(duì)照組比較,均有不同程度的升高或降低(P<0.05);治療后抑郁癥組血清BDNF水平較治療前明顯升高(P<0.05),IL-2、IL-6水平較治療前明顯降低(P<0.05),但BDNF水平仍明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后強(qiáng)迫癥組血清BDNF水平較治療前明顯升高(P<0.05),IL-2水平較治療前明顯降低(P<0.05),但BDNF水平仍明顯低于對(duì)照組(P<0.05),IL-2水平仍明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 抑郁癥組和強(qiáng)迫癥組患者血清BDNF、IL-2 、IL-6相關(guān)分析

抑郁癥患者,血清BDNF水平與HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),血清 IL-2、IL-6水平與HAMD評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05),見表2。強(qiáng)迫癥患者,血清BDNF水平與Y-BOCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),血清 IL-6與 Y-BOCS評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05),見表3。

表1 各組治療治療前后血清BDNF、IL-2、IL-6水平比較(n=30,)

表1 各組治療治療前后血清BDNF、IL-2、IL-6水平比較(n=30,)

與對(duì)照組比較,＊P<0.05;與本組治療前比較,#P<0.05。

觀察指標(biāo) 對(duì)照組 抑郁癥組 強(qiáng)迫癥組BDNF/ng·mL-1治療前 40.11±4.67 20.23±2.94＊ 19.24±2.14＊治療后 40.11±4.67 37.23±3.45＊#26.01±3.14＊#IL-2/μ g·L-1治療前 2.23±0.32 4.25±0.51＊ 4.27±0.43＊治療后 2.23±0.32 2.33±0.21# 3.14±0.32＊#IL-6/ng·L-1治療前 27.56±3.01 38.11±3.34＊ 28.23±2.18治療后 27.56±3.01 28.06±2.36#27.11±3.01

表2 抑郁癥組患者血清 BDNF、IL-2、IL-6水平與HAMD總分值、病程、年齡、性別之間相關(guān)分析

表3 強(qiáng)迫癥組患者血清 BDNF、IL-2、IL-6水平與Y-BOCS總分值、病程、年齡、性別之間相關(guān)分析

3 討 論

BDNF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的主要成員,腦組織和外周血中均有BDNF的表達(dá),且血清中BDNF與腦組織BDNF的合成密切相關(guān)。腦中的BDNF由神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生,外周血中的BDNF主要來源于血小板的釋放,當(dāng)凝血酶、膠原蛋白等刺激血小板后,可導(dǎo)致血小板釋放BDNF水平增加。近年來,生物學(xué)標(biāo)志與抑郁癥的研究為臨床研究的熱點(diǎn),有學(xué)者的研究[1]表明,抑郁癥患者血清中BDNF水平明顯減少,且與病情的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。隨后研究[2]進(jìn)一步表明,抗抑郁藥物治療可以逆轉(zhuǎn)這種效應(yīng)。目前,強(qiáng)迫癥患者血清BDNF水平的研究尚少。本研究中,抑郁癥和強(qiáng)迫癥患者血清BDNF水平均明顯低于正常人,經(jīng)藥物治療后,BDNF水平顯著升高,抑郁癥狀越嚴(yán)重,血清BDNF水平越低,這與國內(nèi)外的研究[3-5]相一致。治療后血清BDNF水平與抑郁癥狀均有改變,推測(cè)與神經(jīng)可塑性有關(guān)。

大量的研究[6-7]表明,細(xì)胞因子可促使腦內(nèi)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞分泌神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)及激素,提示細(xì)胞因子可能參與特定神經(jīng)疾病的某種病理生理機(jī)制。有學(xué)者[8]提出,細(xì)胞因子通過激發(fā)CRF對(duì)HPA軸的活動(dòng)調(diào)節(jié)抑郁癥的發(fā)生發(fā)展。抑郁癥患者的外周循環(huán)、腦脊液、基因表達(dá)等均存在相應(yīng)細(xì)胞因子的變化。免疫學(xué)因素與強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制研究近年來受到眾多學(xué)者的關(guān)注,有研究[9-10]表明,強(qiáng)迫癥兒童的發(fā)病與自身免疫反應(yīng)相關(guān)。IL-2由活化的淋巴細(xì)胞分泌合成,在體內(nèi)廣泛參與神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫反應(yīng),對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸(HPA軸)有明顯的刺激作用。IL-6由單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞分泌,這些免疫細(xì)胞激活后可導(dǎo)致血清IL-6水平的增加,自身免疫性疾病的患者,外周血清中IL-6水平存在異常[11]。

本研究中,抑郁癥患者治療前血清IL-2、IL-6水平明顯高于對(duì)照組,提示免疫激活現(xiàn)象與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān),這一觀點(diǎn)支持抑郁癥免疫反應(yīng)假說理論[12]。抑郁癥患者的免疫應(yīng)激狀態(tài)導(dǎo)致了IL-2、IL-6水平的升高,進(jìn)而作用于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)或HPA軸,導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)失衡,抑郁癥狀加重?；颊呓?jīng)過抗抑郁藥物治療后,血清IL-2、IL-6水平恢復(fù)至正常水平,提示抑郁癥患者隨著治療的進(jìn)行,免疫紊亂狀態(tài)得到糾正。強(qiáng)迫癥患者血清IL-6水平與對(duì)照組無差異,這與其他學(xué)者的研究結(jié)果[13-15]相一致。經(jīng)過治療后,強(qiáng)迫癥患者血清IL-2水平明顯降低,但仍高于對(duì)照組,提示與抑郁癥的免疫機(jī)制可能有所不同[16-17]。

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