美滿霉素治療早期梅毒療效及血清滴度隨訪觀察

王磊，李維云

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

按照國家治療規(guī)范，對于早期（一期、二期）梅毒應(yīng)采取肌內(nèi)注射普魯卡因青霉素或者卞星青霉素治療，且目前尚未發(fā)現(xiàn)耐青霉素的梅毒螺旋體[1]。但在臨床工作中，部分患者青霉素皮試陽性或易發(fā)生過敏反應(yīng)[2]。按照衛(wèi)生部治療規(guī)范，此類患者可采取口服美滿霉素（鹽酸米諾環(huán)素）治療。我科對于67例早期梅毒患者進(jìn)行了口服美滿霉素治療并進(jìn)行了2年隨訪觀察，通過對于患者血清非特異性梅毒螺旋體抗體的定期檢測，觀察口服美滿霉素是否可以使早期梅毒患者血清滴度在隨訪期內(nèi)降到滿意水平（RPR＜1∶4）。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 患者67例，均為早期梅毒患者，入選者皆符合一、二期梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中，臨床梅毒45例，潛伏梅毒22例（入選標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》）?；颊呷脒x年齡為17～75歲,其中男性患者為39例，女30例；已婚41例，未婚者26例；承認(rèn)有非婚性接觸史者51例。其中，臨床梅毒患者中，有硬下疳表現(xiàn)22例，軀干部梅毒疹15例，掌跖部皮疹18例，扁平濕疣16例。在進(jìn)行治療前，記錄患者的癥狀和皮損表現(xiàn)，包括患者皮疹的發(fā)病部位（有無硬下疳、掌跖部特殊梅毒疹、肛周及外生殖器扁平濕疣）、皮損面積和顏色等?；颊咴谥委熐霸M(jìn)行青霉素皮試但表現(xiàn)為陽性結(jié)果；或者不愿進(jìn)行青霉素皮試。

治療前血清學(xué)檢查所有入選患者均為TPPA陽性。見表1。

表1 RPR滴度分組 例

入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床梅毒入選皆符合《臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且有明顯的不潔性接觸史；潛伏梅毒入選者皆是因性伴檢出臨床梅毒而進(jìn)行血清檢測并呈陽性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能確認(rèn)屬于早期潛伏梅毒如婚前檢查；自行體檢；特殊行業(yè)崗前健康查體；術(shù)前查體等。

1.2 方法 治療方案：按照《臨床皮膚病學(xué)》診療計(jì)劃，給予患者口服美滿霉素（鹽酸米諾環(huán)素50 mg 20粒裝，惠氏制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960011）100 mg，2次/d，共 14 d。隨訪：按照衛(wèi)生部《性傳播疾病診療常規(guī)》，分別于治療結(jié)束后的3，6，9，12，18，24 個(gè)月進(jìn)行 RPR 滴度檢查，入組者皆全程完成隨訪。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 臨床表現(xiàn)：分別測量和記錄患者在治療后第1，3，7，14天的皮疹部位，數(shù)量，顏色和面積。見表2。

表2 治療不同時(shí)間后的反應(yīng)和皮疹變化 例

治療后RPR滴度變化，見表3～5。

2.2 結(jié)果分析

2.2.1 臨床表現(xiàn) 軀干皮疹、硬下疳、掌跖皮疹、扁平濕疣在用藥后第1天的緩解率分別為：6.7%、0%、0%和14.2%；在用藥第3天的緩解率分別為20%、18.2%、11.1%和25%；在用藥第7天的緩解率為86.7%、77.3%、44.4%和56.3%；在用藥2周的緩解率皆為100%。同時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率約為11%。這表明相對于臨床上使用青霉素或者頭孢三嗪后皮疹迅速緩解和不良反應(yīng)的高發(fā)生率，美滿霉素對于梅毒的治療作用發(fā)生緩慢；但是在治療后7天和2周的療效來看，美滿霉素對于梅毒的治療作用是確實(shí)有效的。

2.2.2 血清滴度變化分析 （1）高滴度（>1∶32）用藥后3個(gè)月94.3%的患者血清RPR降低4個(gè)滴度以上；除1例因隨訪2次滴度不降使用青霉素治療外，在用藥12個(gè)月后，97.1%的患者血清降低4個(gè)滴度以上；在用藥24個(gè)月后，清RPR滴度降低到1∶4 或以下；1 例患者滴度保持在 1∶8。（2）中等滴度（1∶32和1∶16）用藥后3個(gè)月81.8%的患者血清下降4個(gè)滴度或以上；用藥12個(gè)月后100%的患者血清滴度下降4個(gè)滴度或以上；用藥24個(gè)月后100%患者血清 RPR 滴度保持在 1∶4或以下。（3）低滴度（1∶8或以下）用藥3個(gè)月后61.9%的患者血清RPR滴度下降4個(gè)滴度以上；用藥12個(gè)月后，71.4%的患者血清RPR降低4個(gè)滴度或以上；用藥12個(gè)月后，95.2%血清RPR滴度保持在1∶2或以下。所有滴度患者的24個(gè)月轉(zhuǎn)陰率為68.1%左右。

由此可見，美滿霉素對于降低梅毒血清RPR滴度的治療作用是明顯的，尤其是在患者RPR處于高滴度之時(shí)。而對于本身中低水平RPR滴度的患者，美滿霉素可以使絕大多數(shù)患者在兩年后血清RPR滴度保持在1∶4的安全水平下。同時(shí)也存在著治療無效或療效不滿意的病例。在此次調(diào)查中，治療滿意率為97%。

表3 RPR>1∶32患者血清滴度變化 例

表4 RPR為1:32及1:16患者血清滴度變化(未發(fā)現(xiàn)滴度上升者)例

表5 RPR滴度1:1～1:8患者血清滴度變化(未發(fā)現(xiàn)滴度上升者) 例

3 討論

美滿霉素為半合成長效四環(huán)素,通過與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，并且抑制aa-tRNA進(jìn)入A位抑制蛋白質(zhì)合成殺死梅毒螺旋體。主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、光毒性和過敏反應(yīng)等。有報(bào)告美滿霉素治療早期梅毒有84.8%的患者在1年內(nèi)獲得血清學(xué)的治愈[4]。我們的統(tǒng)計(jì)表明單獨(dú)口服美滿霉素可將絕大多數(shù)患者RPR滴度降低到1∶4的安全值以下。但其使臨床癥狀消退時(shí)間較長，同時(shí)部分患者有惡心、胃痛、頭暈的不良反應(yīng)?？傮w來講，美滿霉素對于不能或不愿使用青霉素的患者從臨床表現(xiàn)和RPR滴度下降兩方面都表現(xiàn)出良好的治療效果。

[1] 趙辨主編.臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1998：429-431.

[2] 何月光主編.新編臨床用藥指南 [M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，1995，607.

[3] 張學(xué)軍主編.皮膚性病學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：180-186.

[4] 林立航，鄭友玎，吳凌穎，等.二甲胺四環(huán)素治療梅毒的療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，1998，12（4）∶224.