偏頭痛患者血漿ET-1及LDL-C的相關性研究

張中菊，楊 麗

(遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院 神經內科，貴州 遵義 563099)

偏頭痛患者血漿ET-1及LDL-C的相關性研究

張中菊，楊 麗

(遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院 神經內科，貴州 遵義 563099)

目的了解偏頭痛患者發(fā)作期血漿ET-1與LDL-C相關性，為進一步尋找偏頭痛發(fā)作的誘因提供理論依據。方法選取門診診斷明確的49例發(fā)作期偏頭痛病人為病例組，以健康體檢者42例為對照組，做LDL-C檢查，用放射免疫法測定兩組ET-1。結果①病例組血漿LDL-C(2.67±0.62 mmol/L)、ET-1(28.49±10.05 pg/mL)含量高于對照組(2.42±0.46mmol/L 、21.75±6.36 pg/mL)，差異有統計學意義(P<0.05)；②≤40歲及41～50歲年齡段病例組血漿ET-1及LDL-C水平均高于對照組ET-1、LDL-C，差異有統計學意義(P<0.05)；≥51歲年齡段病例組血漿ET-1及LDL-C水平較對照組均無明顯差異(P>0.05)；③病例組血漿ET-1與LDL-C之間呈正相關(r=0.338,P<0.01),而對照組血漿ET-1與LDL-C之間無明顯相關性(P>0.05)。結論①偏頭痛發(fā)作可能與血漿ET-1、LDL-C水平升高有關; ②控制血漿膽固醇及LDL-C水平有助于減輕偏頭痛的發(fā)作。

偏頭痛；內皮素-1；低密度脂蛋白膽固醇；血漿

偏頭痛是一種反復發(fā)作的原發(fā)性神經血管性頭痛，不但可增加腦卒中風險，同時還是心血管疾病的危險因素[1]，給個人及社會帶來了巨大的負擔；其發(fā)病機制眾說紛紜，血管學說認為偏頭痛發(fā)作與顱內外血管舒縮功能障礙有關。ET-1 (endothelin-1)由血管內皮細胞產生，至今為止最強的血管收縮劑，是調節(jié)血管舒縮功能的主要因子；低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)代謝紊亂可通過多途徑引起血管內皮細胞的損害[2]，且與年齡有相關性[3]。本實驗通過檢測49例偏頭痛發(fā)作期患者血漿中ET-1及LDL-C含量，分析不同年齡段血漿LDL-C含量及相應ET-1水平，了解偏頭痛患者血漿ET-1與的LDL-C相關性，為進一步尋找偏頭痛發(fā)作的誘因提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年12月至2012年5月遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經內科門診偏頭痛患者49例為病例組，年齡16～62歲。入組條件：符合2004年國際頭痛學會(IHS)制定的偏頭痛診斷標準[4]，經CT等檢查排除腦血管病、顱內腫瘤等。排除標準：①患高血壓、糖尿病及心、肝、腎病者；②妊娠、哺乳期患者；③患有其他神經系統疾病者。選擇同期本院42例健康體檢者為對照組，年齡23～59歲，兩組年齡、性別組成相似，無統計學差異(P>0.05)。

1.2 標本采集與處理 晨起空腹采集肘靜脈血4 mL，其中取2 mL血不加抗凝劑，及時分離血漿，用于測定血漿LDL-C；另2 mL置于含EDTAK2試管中，混勻，4 ℃ 3 000 r/min離心10 min，分離血漿，-70 ℃保存。測定前使樣本置于室溫中復容，充分搖勻。

1.3 方法

1.3.1 LDL-C的檢測 由檢驗科用717全自動生化儀MBT測定。將血漿中LDL-C≥3.37 mmol/L視為LDL-C異常[5]。

1.3.2 ET-1的檢測 于我院核醫(yī)學科完成，采用放射免疫法直接測定，嚴格按操作規(guī)程操作。ET-1試劑盒購于北京北方生物技術所，自動放免儀由中國科大中佳公司提供。

2 結果

2.1 LDL-C、ET-1檢測結果 病例組血漿LDL-C水平(2.67±0.62 mmol/L)高于對照組(2.42±0.46 mmol/L)，差異有統計學意義(P<0.05)；病例組血漿ET-1含量(28.49±10.05 pg/mL)高于對照組(21.75±6.36 pg/mL)差異有統計學意義(P<0.01)。兩組血漿ET-1與LDL-C水平的比較(見表1)。

分組 例數ET-1(pg/mL)LDL-C(mmol/L)病例組4928.49±10.05*2.67±0.62**對照組4221.75±6.362.42±0.46

注：與對照組比較*P<0.01，**P<0.05。

2.2 不同年齡段血漿LDL-C及ET-1水平結果≤40歲年齡段病例組21例，對照組組12例，病例組血漿ET-1(29.71±10.34pg/mL)及LDL-C(2.68±0.56 mmol/L)水平均高于對照組(20.71±5.56 pg/mL，2.37±0.51 mmol/L)，差異有統計學意義(P<0.05)；41～50歲年齡段病例組21例，對照組組12例，病例組血漿ET-1(30.60±9.25 pg/mL)及LDL-C(2.73±0.66 mmol/L)水平均高于對照組(20.71±5.56 pg/mL，2.31±0.36 mmol/L)，差異有統計學意義(P<0.01，P<0.05)；≥51歲年齡段例組6例，對照組組5例，病例組血漿ET-1及LDL-C水平較對照組均無明顯差異(P>0.05)(見表2)。

組別≤40歲nLDL-C(mmol/L)ET-1(pg/mL)41～50歲nLDL-C(mmol/L)ET-1(pg/mL)≥51歲nLDL-C(mmol/L)ET-1(pg/mL)病例組222.68±0.56**29.71±10.34212.73±0.66**30.60±9.25**62.67±0.6226.49±12.72對照組252.68±0.56**20.71±5.56122.31±0.3623.26±7.6552.60±0.5823.33±7.15

注：與對照組比較*P<0.01，**P<0.05。

2.3 偏頭痛患者血漿ET-1與LDL-C的相關性病例組血漿ET-1與LDL-C之間呈明顯正相關(r=0.338,P<0.01)，對照組血漿ET-1與LDL-C無明顯相關性(P>0.05)。

3 討論

偏頭痛反復發(fā)作既是心血管疾病發(fā)病誘因，又是腦血管病的危險因素之一[1]，這可能與偏頭痛患者血管內皮細胞功能障礙，血液粘稠度增加及血流速度減慢等一系列病理生理改變有關。[6]急性腦血管病時，由于應激反應、缺氧、內皮細胞損害及縮血管等其他活性物質的分泌，血管內皮細胞分泌ET-1增加，血漿中ET-1含量升高，而升高的ET-1可加重血管痙攣，使腦缺血缺氧更明顯。LDL-C代謝紊亂參與了多種慢性疾病的發(fā)生過程，我們的前期研究表明偏頭痛患者存在血脂代謝異常[7]。因此提高對兩者的認識，對預防偏頭痛及腦血管病的發(fā)生有一定的臨床意義。

ET-1由血管內皮細胞合成和分泌的一種血管活性肽，廣泛存在于中樞神經系統中，是至今為止發(fā)現的最強的縮血管物質，腦血管是ET-1最敏感的效應器之一[8]，ET-1通過其強烈的縮血管作用參與多種疾病的發(fā)生過程。除此之外，[9]ET-1在循環(huán)中吸附單核細胞，同時激活吞噬細胞，引起內皮細胞損害，產生IL-1、TNF-α等炎性細胞因子，血管通透性增加，血漿蛋白滲出，形成無菌性炎癥，參與疼痛的發(fā)生機制中。ET-1還可通過調節(jié)疼痛感受器，從而參與頭痛的發(fā)生。本研究結果發(fā)現偏頭痛發(fā)作期患者血漿中ET-1含量高于對照組，與既往研究結果一致，說明ET-1在偏頭痛的發(fā)病中起重要作用。偏頭痛發(fā)作時血漿ET-1增加的原因可能有以下幾方面：①)血管內皮細胞受到各種因子的刺激，使前內皮原基轉錄增加，促進ET-1的合成及釋放。②偏頭痛患者發(fā)作期出現血小板激活、聚集異常[10]，而活化血小板可直接或間接刺激ET-1的合成與釋放。③多數偏頭痛患者存在腦血流異常，而腦血流的改變可誘導ET-1的合成和釋放。④在偏頭痛發(fā)作期各種舒血管物質增加，而作為主要縮血管物質的ET-1代償性增加，共同調節(jié)血管張力。⑤偏頭痛發(fā)作時交感神經亢進，而交感神經活性增強可促進ET-1的合成和釋放。

LDL是膽固醇的主要攜帶者，將膽固醇從肝臟轉運到外周組織，其代謝紊亂參與了機體多種疾病的發(fā)生過程[11]。LDL經化學修飾后成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL), 后者可從多途徑損傷血管內皮細胞[12]。ox-LDL在生理狀態(tài)下，主要發(fā)揮吞噬等清除功能，但當炎性細胞因子等有害刺激時，對血管內皮細胞造成毒性作用，抑制血管舒張因子的釋放，增加ET-1的釋放，引起血管收縮反應，使血管通透性增加，引起血管內皮細胞皺縮甚至脫離，血管內皮的這種變化可能參與偏頭痛神經源性炎癥學說的發(fā)病機制中。除此之外，血清LDL水平升高可使血流動力學改變、血小板功能異常，本組臨床觀察表明：病例組血清LDL-C高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

引起血漿LDL-C異常的因素有許多。研究表明，年齡與血脂之間存在相關性[3]，本組觀察結果顯示：病例組血漿ET-1與LDL-C呈正相關，我們分析了不同年齡組的血漿LDL-C和ET-1水平，結果顯示：≤40歲及41～50歲年齡段病例組血漿ET-1及LDL-C水平均高于對照組血漿ET-1、LDL-C，差異有統計學意義(P<0.05)；而≥51歲年齡段病例組血漿ET-1及LDL-C水平較對照組無明顯差異(P>0.05)，這可能和樣本量小有關，尚需大量樣本進行對照分析才能定論。

因此，我們認為LDL-C、ET-1可能參與偏頭痛的發(fā)病過程，對偏頭痛患者血漿LDL-C異常者，降低LDL-C水平不僅可以減輕偏頭痛發(fā)作，減少血管內膜脂質沉積，而且可調節(jié)血管內皮功能障礙，這可能對預防偏頭痛發(fā)作和減少血管內膜損傷有積極意義。

[1] Etminan M，Takkouche B，Isoma F C，et al.Risk of ischaemic stroke in people with migraine[J].BMJ，2005，330 (7482):63.

[2]Bigal M E.Migraine，lipid profile，and cardiovascular disease [J].Eur J Neurol，2010，17(3)：342-343.

[3]王玲，曾祥文，馬德華. 288例健康體檢者血脂結果分析[J]. 中國療養(yǎng)醫(yī)學，2012，21(6):535-536.

[4]Headache Classification Subconmfittee of the International Headaehe Society.The International Classsification of Headache Disorders,2nd edition[J].Cephalalgia，2004，24(Suppl 1)：9-160.

[5]中國成人血脂異常防治指南制定聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007,35(5):390-419.

[6]張海波，葉景郁. 內皮素與腦血管病的臨床研究[J].中外醫(yī)療,2011,24:96.

[7]羅國標,楊麗.偏頭痛發(fā)作與血脂異常及血鎂的相關性[J].廣東醫(yī)學,2012,33(4):508-510.

[8]彭良富，楊期明，廖遠高. 偏頭痛患者血漿內皮素-1含量的變化研究[J]. 華夏醫(yī)學,2006,19(2):252.

[9]謝梅林.內皮素與動脈粥樣硬化關系研究進展[J].醫(yī)學綜述,1998,4(8):457.

[10] 桂平，李永，任淑梅. 偏頭痛病人血小板活化的研究[J]. 中國基層醫(yī)藥,2002,9 (12):1112.

[11]Nedeljkovie Z S，Gokee N，Losealzo J.Mechanisms of oxidative stress and vascular dysfunction[J].Post grad Med J，2003，79(930)：195-200.

[12].吳琴，梅方超，左芳. 偏頭痛患者血漿內皮素和氧化低密度脂蛋白水平的研究[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床,2012,9(6):682-683.

[收稿2012-09-12;修回2013-02-09]

(編輯：譚秀榮)

Studyonthecorrelationbetweenplasmaendothelin-1andlowdensitylipoproteincholesterinofmigraine

Zhangzhongju,Yangli

(Department of Neurology,The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Guizhou Zunyi 563099, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma endothelin-1 (ET-1) and low density lipoprotein cholesterin (LDL-C) in patients with migraine attacks and further provide theoretical basis for the trigger factors of migraine attacks.MethodsThis study was randomly divided into the control group including 42 healthy people and the case group containing 49 patients diagnosed with migraine attacks. The plasma LDL-C and ET-1 levels were measured by chemical method and radioimmunoassay, respectively.Results① The plasma LDL-C and ET-1 levels in case group were higher than those in control group (P<0.05). ② The plasma ET-1 and LDL - C levels in patients with the age in or less than 40 years old and between 41 and 50 years old were higher than those in healthy group (P<0.05). However, no significant difference of plasma ET-1 and LDL-C levels was shown between these 2 groups with the age in or more than 51 years old (P>0.05). ③ There was significant positive correltion between the plasma ET-1 and LDL-C levels in the case group and no significant correlation in the control group.ConclusionThe increased plasma ET-1 and LDL-C levels might be associated with migraine attacks and the decreased plasma total cholesterol and LDL-C levels could help relieve migraine attacks.

Migraine; endothelin-1; low density lipoprotein cholesterin; plasma

R725.9

A

1000-2715(2013)02-0125-03

楊麗，女，教授，碩士生導師，研究方向：偏頭痛，E-mail:yang li1668@126.com。