艾普拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星三聯(lián)法治療幽門(mén)螺桿菌感染的臨床觀察

蘇連明，艾 江，孔祥紅

研究證實(shí)，幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、MALT淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)［1］。根除Hp對(duì)預(yù)防及治療胃炎、胃潰瘍、胃癌均有重要意義。近年來(lái)，由于Hp耐藥株增多，導(dǎo)致Hp根除失敗率升高。因此，積極探索新的、高效不耐藥、價(jià)格合理的新三聯(lián)抗HP治療方案是臨床上需要解決的問(wèn)題。筆者應(yīng)用艾普拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星三聯(lián)療法，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇 2010年10月至2011年8月我院門(mén)診及住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～70歲;②胃鏡檢查為胃或十二指腸球部潰瘍活動(dòng)期，并排除惡性潰瘍;③4周內(nèi)未接受任何治療;④治療期間不得服用其他藥物;⑤經(jīng)胃鏡胃黏膜活檢標(biāo)本快速尿素酶和病理學(xué)檢查均為陽(yáng)性者;⑥無(wú)藥物過(guò)敏史;⑦治療方案得到患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝、腎功能異常;②對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏;③妊娠及哺乳期婦女;④有影響HP根除的其他因素。

1.2 分組 符合以上條件者91例，隨機(jī)分為2組:治療組46例，對(duì)照組45例。兩組患者年齡、性別、病程、癥狀及胃潰瘍十二指腸球部潰瘍等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方案 治療組采用艾普拉唑(5 mg，2次/d，麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20070256)、阿莫西林(1 000 mg，2 次/d，山東魯抗醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H37020581)、左氧氟沙星(200 mg，2 次/d，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H19990256)，療程1周。對(duì)照組將左氧氟沙星改為甲硝唑(400 mg，2次/d，武漢武藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H42021744)，其余與治療組相同。

1.4 療效判定 愈合:復(fù)查胃鏡提示潰瘍面消失，瘢痕形成，患者腹痛癥狀消失，無(wú)不適感覺(jué);緩解:復(fù)查胃鏡見(jiàn)潰瘍面積縮小50%以上，患者自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)或消失;未愈:復(fù)查胃鏡示潰瘍面縮小50%以下，癥狀無(wú)明顯緩解。Hp根除判定:停藥4周后行胃黏膜活檢標(biāo)本快速尿素酶和病理學(xué)檢查，兩者均陰性者為Hp根除。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。不良反應(yīng)17例，治療組9例，對(duì)照組8例，表現(xiàn)為惡心、頭暈、失眠等。惡心、頭暈一般出現(xiàn)在服藥后第2～4天，囑飯后服藥可緩解，失眠一般癥狀較輕，停藥后自行緩解。兩組患者均完成全療程。

表1 兩組療效和不良反應(yīng)發(fā)生比較(例)

3 討論

Hp感染已經(jīng)成為與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、MALT淋巴瘤的主要病因，凡有HP感染的胃炎、潰瘍，無(wú)論初發(fā)或復(fù)發(fā)、活動(dòng)或靜止，均應(yīng)根除HP治療［2］。根除HP治療的臨床常用方案為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或鉍劑+兩種抗生素的三聯(lián)療法［3-4］。目前，用于根除Hp治療的抗生素主要有甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、四環(huán)素和喹諾酮類藥物等。隨著Hp根除治療的普及，Hp通過(guò)其自身染色體的突變可對(duì)多種抗生素產(chǎn)生耐藥，尤其是近年來(lái)Hp對(duì)甲硝唑和克拉霉素耐藥率迅速上升，成為目前導(dǎo)致Hp根除治療失敗的主要因素［5］。治療失敗后的再治療更加困難，更換兩藥的根除方案有可能成為解決根除失敗的要點(diǎn)。

艾普拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，與其他質(zhì)子泵抑制劑作用機(jī)制相同，但由于在吡唑環(huán)和苯并咪唑環(huán)上進(jìn)行不同基團(tuán)取代，使艾普拉唑具有獨(dú)特的藥理特性［6-7］:①半衰期長(zhǎng)，全天維持較高的抑酸水平，使胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間明顯延長(zhǎng)，有效減少夜間酸突破的現(xiàn)象;②療效不受肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素同工酶CYP2C19代謝多態(tài)性影響的藥物，個(gè)體差異小;③該藥5 mg與20 mg奧美拉療效相當(dāng)，在已上市PPI中等效劑量更小，具有很高的安全性。左氟氧沙星是氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的2倍。作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。具有抗菌譜廣、半衰期長(zhǎng)、性質(zhì)穩(wěn)定、耐酸、口服易吸收等特點(diǎn)［8-9］。阿莫西林臨床應(yīng)用廣泛，但幽門(mén)螺桿菌對(duì)該藥耐藥仍少見(jiàn)。

本研究表明，艾普拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星的三聯(lián)療法能取得理想的根除率，且兩組的臨床癥狀緩解率、潰瘍愈合率、不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示此三聯(lián)療法起效迅速，療程短，是一種高效、安全的治療消化性潰瘍的理想方案，值得在臨床推廣使用。

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