α1-酸性糖蛋白在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值

賀政新 陳興 王薇 侯天文 白云 陳晶

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病，與環(huán)境、細(xì)胞、病毒、遺傳、性激素及神經(jīng)精神狀態(tài)等因素密切相關(guān)。該病具有較高的致殘率，發(fā)病2年之內(nèi)即可出現(xiàn)不可逆性骨關(guān)節(jié)破壞，故早期診斷、早期治療對控制其病情非常重要。α1-酸性糖蛋白(AAG)是一種急性時(shí)相蛋白，在一些炎癥性和自身免疫性疾病中，常有較大的變化［1］，本文討論AAG與CRP、RF以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情之間的相關(guān)性，以了解該指標(biāo)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6至7月我院住院和就診的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者69例，其中男21例，女48例;年齡24～73歲，平均年齡(50±16)歲。均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)修訂的對RA診斷的分類標(biāo)準(zhǔn)。按照患者的臨床表現(xiàn)，分為活動(dòng)性RA組(33例)和非活動(dòng)性RA組(36例)?；顒?dòng)性RA診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：休息時(shí)中等程度疼痛，晨僵 ＞1 h，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)≥5個(gè)，紅細(xì)胞沉降率(ESR)＞28 mm/h。正常對照組選用我院同期健康體檢者30例，其中男9例，女21例;年齡28～65歲，平均年齡(48±15)歲;排除肝膽、血液和免疫系統(tǒng)疾病史。RA活動(dòng)組、RA非活動(dòng)性組和正常對照組例數(shù)、年齡、性別比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案符合實(shí)驗(yàn)要求。

1.2 方法 清晨空腹收集健康體檢者及RA患者外周靜脈血，1 h內(nèi)離心(2 000 r/min，5 min)分離血清，用免疫比濁法分別檢測AAG、RF和CRP水平，所用儀器為西門子全自動(dòng)蛋白分析儀(BN Prospec)，校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均為西門子公司提供，取血后4 h內(nèi)完成檢測。ESR按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》用魏氏法測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，樣本數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布或者經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換以后符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用單因素方差分析，組間多重比較分析，方差齊用LSD檢驗(yàn)，不齊用Dunnett T3檢驗(yàn);根據(jù)樣本資料是否正態(tài)分布，相關(guān)性分析采用Pearson或Spearman分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組間血清AAG、CRP和RF水平比較 各組數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，活動(dòng)RA組，非活動(dòng)RA組RF水平呈非正態(tài)分布，以對數(shù)處理轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布。經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，各組資料中，AAG、LogRF和CRP的血清濃度方差均不齊。采用Dunnett T3檢驗(yàn)進(jìn)行組間多重比較分析，RA活動(dòng)組與RA非活動(dòng)組RF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但均顯著高于正常對照組(P＜0.05);RA活動(dòng)組的AAG、CRP水平顯著高于RA非活動(dòng)組和正常對照組，RA非活動(dòng)組和正常對照組AAG、CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 不同組間血清AAG、CRP和RF水平比較±s

表1 不同組間血清AAG、CRP和RF水平比較±s

注：與正常對照組比較，*P＜0.05;與RA非活動(dòng)組比較，#P＜0.05

RA非活動(dòng)組(n=36) 2.05±0.450.87±0.21 0.21±0.15正常對照組(n=30)1.01±0.06 0.82±0.18 0.16±0.09

2.2 AAG水平與RF、CRP及ESR之間的相關(guān)性分析 因?yàn)镽F水平在各組呈非正態(tài)分布，相關(guān)性分析采用Spearman分析。RA活動(dòng)性組：AAG水平與CRP水平呈正相關(guān)(r=0.777，P ＜0.01)，與ESR水平呈正相關(guān)(r=0.433，P ＜0.05)，與RF血清水平無相關(guān)性(P＞0.05);RA非活動(dòng)組：AAG水平與CRP水平呈正相關(guān)(r=0.639，P＜0.01)，與ESR水平呈正相關(guān)(r=0.563，P ＜0.01)，與 RF血清水平無相關(guān)性(P ＞0.05)。

3 討論

RA是一種由自身免疫障礙導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)的長期慢性炎癥，其病因至今尚不清楚。目前已有大量資料支持RA的發(fā)生、發(fā)展與 T、B淋巴細(xì)胞的異常相互作用有關(guān)［3，4］。B細(xì)胞將抗原降解后，通過HLA-DR4分子遞呈抗原并活化T細(xì)胞，使其增殖并產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，促進(jìn)RA發(fā)病。此過程產(chǎn)生的細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)-1等可刺激機(jī)體產(chǎn)生急性時(shí)相蛋白［5］，包括AAG、CRP等。AAG主要由肝巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞產(chǎn)生，被認(rèn)為是反映炎性活動(dòng)或者急性狀態(tài)的敏感指標(biāo)，正常人血清中含量較低，在感染、炎癥和腫瘤等病理狀態(tài)下，其濃度顯著增高［1］。由此可以推論，測定RA患者血清的AAG、CRP水平有利于監(jiān)測患者的病情活動(dòng)狀態(tài)和炎性水平。本文結(jié)果顯示，RA患者AAG水平與病情有一定相關(guān)性，與CRP、ESR類似，在活動(dòng)性RA患者體內(nèi)有明顯的升高。提示與非活動(dòng)性RA患者及健康人比較，在活動(dòng)性RA患者體內(nèi)存在較強(qiáng)的炎性反應(yīng)，測定患者血清中的AAG、CRP有助于對RA患者是否處于活動(dòng)期做出合理的判斷。

RA患者監(jiān)測血清AAG、CRP水平及ESR有相似的意義，但這幾項(xiàng)指標(biāo)并非能夠完全互相替代。ESR是RA患者病情評價(jià)的常規(guī)性指標(biāo)，CRP監(jiān)測目前在臨床也已經(jīng)廣泛開展，均用來判斷RA患者是否為活動(dòng)性。本研究發(fā)現(xiàn)，AAG與CRP、ESR存在良好的相關(guān)性，這說明AAG在RA患者病情評價(jià)中有與CRP、ESR相似的作用，但數(shù)據(jù)同時(shí)顯示三者并不表現(xiàn)出完全的一致性(數(shù)據(jù)未列出)，同時(shí)對三者進(jìn)行監(jiān)測，可能有利于對患者病情做出更全面的評價(jià)，避免用單項(xiàng)指標(biāo)評價(jià)病情可能出現(xiàn)的偏差。本研究未對AAG、CRP和ESR這三項(xiàng)指標(biāo)在RA活動(dòng)性患者血清中變化的具體規(guī)律做出探討，對這方面進(jìn)行更深入的研究將有利于了解這些指標(biāo)對臨床的指導(dǎo)意義。

RF是Waacer和Rose于20世紀(jì)40年代先后在RA患者血清中發(fā)現(xiàn)的一種抗人變性IgG抗體，大多數(shù)RA患者血清中可檢出RF。本研究發(fā)現(xiàn)RA患者和健康人的RF水平有明顯的差異，而在活動(dòng)性RA患者和非活動(dòng)性RA患者之間差異不明顯，說明測定RF水平有助于RA診斷，但對RA活動(dòng)性判斷價(jià)值不大。對RA患者的AAG和RF水平的相關(guān)性分析，顯示兩者不存在明顯相關(guān)，進(jìn)一步說明了這一點(diǎn)。

綜上所述，AAG由于其生成、在患者體內(nèi)變化的特點(diǎn)，對RA患者的AAG水平進(jìn)行監(jiān)測，有助于病情判斷和炎癥程度分析，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和其他實(shí)驗(yàn)室檢查資料，可對病情做出準(zhǔn)確而全面的判斷，有利于RA患者的診治。

1 許會(huì)彬，張代民，王援朝，等.血清α1-酸性糖蛋白檢測在糖尿病繼發(fā)感染中的臨床應(yīng)用.臨床軍醫(yī)雜志，2005，33：11-12.

2 沈曉明，王衛(wèi)平主編.兒科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.265-266.

3 Chesnut RW，Grey HM.Antigen presentation by B cells and its significance in T-B interactions.Adv Immunol，1986，39：51-94.

4 Takemura S，Klimiuk PA，Braun A，etal.T cell activation in rheumatoid synovium is B cell dependent.Immunol，2001，167：4710-4718.

5 吳其夏，余應(yīng)年，盧建主編.新編病理生理學(xué).第1版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1999.220-223.