楊 清,李大光,陳 勃,張靈敏,劉 洋,孔祥民
(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部 輸血科,吉林 長春130031;2.吉林化工總院醫(yī)院 消化內(nèi)科,吉林 吉林132021)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是包括體液和細(xì)胞免疫功能異常的多器官受累自身免疫病,發(fā)病機制復(fù)雜,體內(nèi)存在著細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)失衡,激活素A是新近發(fā)現(xiàn)的具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化的轉(zhuǎn)化生長因子超家族成員,其發(fā)揮的抑制免疫和炎癥反應(yīng)的作用在SLE的發(fā)病機制中越來越受到關(guān)注[1]。本文對SLE患者血清ACTA、IL-10和IL-18含量的變化進(jìn)行檢測,進(jìn)一步探討SLE的發(fā)生機制。
1.1 研究對象 選擇2010年5月至2012年3月吉林大學(xué)第一醫(yī)院門診及住院SLE患者50例,女性48例,男性2例,平均年齡(36±11)歲,診斷均符合2009年美國ACR對SLE的分類修訂標(biāo)準(zhǔn)[2]。平均病程(32±48)月,其中SLE患者根據(jù)SLEDAI積分法區(qū)分為活動組(n=30)和靜止組(n=20)。正常對照20例,為我院體檢中心健康體檢者,均為女性,平均年齡(32±8)歲。兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
1.2 方法 所有受試者晨起抽取靜脈血4ml,離心后取上清液,標(biāo)本放置-80℃保存待測。
洗板機型號為Biocell AW1,酶標(biāo)儀型號為Biocell 2010。采 用 ELISA 法 測 定,ACTA、IL-10和IL-18試劑由武漢博生生物公司提供,嚴(yán)格按說明書操作。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用以SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗,數(shù)據(jù)資料均以標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示。
50例SLE患者ACTA的水平均低于對照組,差異顯著(P<0.01),IL-10和IL-18的水平均高于對照組,差異顯著(P<0.01)。靜止組與活動組SLE患者 ACTA、IL-10和IL-18水平差異顯著(P<0.01)。表1。
表1 50例SLE患者血清ACTA、IL-10和IL-18水平(ˉx±s)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性疾病,近年來研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子的異常對SLE的發(fā)展及其轉(zhuǎn)歸有十分重要的意義。細(xì)胞因子分泌和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控異常在SLE免疫紊亂發(fā)生和病理損傷中起著重要作用[3]。Activin是在性腺中發(fā)現(xiàn)的雙鏈糖蛋白,屬于TGF-β超家族成員。大量研究證實Activin是多功能的生長與分化調(diào)控因子[4]。本實驗結(jié)果顯示,SLE患者血清中ActivinA的表達(dá)水平顯著低于正常對照組,我們推測在SLE患者中ActivinA對免疫系統(tǒng)的抑制減弱,有可能使得淋巴細(xì)胞的增殖分化失衡,導(dǎo)致了自身反應(yīng)性T、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和過度激活參與SLE發(fā)病。此外,活動性SLE患者血液系統(tǒng)的改變,可能也是ActivinA低水平表達(dá)的一個原因。IL-18屬IL-1家族,可由多種組織細(xì)胞產(chǎn)生,能誘導(dǎo)Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,促進(jìn)T細(xì)胞增殖。IL-10是Th2型細(xì)胞分泌的一種多功能性細(xì)胞因子,是B淋巴細(xì)胞的有力刺激因子,是SLE的易感基因。本研究發(fā)現(xiàn)無論是活動還是靜止組,SLE患者血清IL-10和IL-18水平均顯著高于對照組,也與國內(nèi)外報道相一致[5-6]。有研究顯示,SLE 患者血清中IL-10與抗核小體抗體及IgG正相關(guān),分析IL-10的增高會導(dǎo)致患者體內(nèi)抗體產(chǎn)生水平增高,或者通過細(xì)胞因子之間及其受體作用調(diào)節(jié)刺激B細(xì)胞增生并促進(jìn)其合成IgG,導(dǎo)致SLE患者免疫球蛋白分泌增多。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡在SLE的發(fā)病中也起到至關(guān)重要的作用[7]。所以,臨床上若能聯(lián)合檢測SLE患者血清ACTA、IL-10和IL-18水平及一些實驗室指標(biāo),可作為SLE患者病情診斷、監(jiān)測和療效觀察的指標(biāo),使臨床醫(yī)師對疾病的認(rèn)識具有實際意義。
[1]Sidis Y,Alan L.Follistatin:Essential role for the N-terminal domain in activin binding and neutralization[J].J Biol Chem,2009;276(21):17718.
[2]郭雨凡,陳志偉.對2009年ACR-SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)的初步驗證[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,32(2)::13.
[3]程 肪,徐滬濟(jì),嚴(yán)定安,等.輔助性T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿中的變化及意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(5):196.
[4]Sidis Y,Alan L.Follistatin :Essential role for the N-terminal domain in activin binding and neutralization[J].J Biol Chem,2009,276(21):17718.
[5]程 肪,徐滬濟(jì),嚴(yán)定安,等.輔助性T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿中的變化及意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(5):196.
[6]李 薇,肖影輝,王曉東,等.SLE 患者血清IL-10、IL-18檢測及臨床意義[J].新疆醫(yī)學(xué),2012,42(3):6.
[7]張江淮,陳 偉,丁 瓊,等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清TGF-β IFN-γIL-10的檢測及意義.安徽醫(yī)學(xué)2010,31(7):736.