苦參乳制備工藝研究

夏忠玉，孫國(guó)兵

(貴陽(yáng)護(hù)理職業(yè)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550081)

苦參乳制備工藝研究

夏忠玉*，孫國(guó)兵

(貴陽(yáng)護(hù)理職業(yè)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550081)

目的：采用苦參總堿為原料制備苦參乳膏劑。方法：根據(jù)預(yù)試驗(yàn)及正交試驗(yàn)確認(rèn)苦參乳的處方及制備工藝，并且進(jìn)行中試試驗(yàn)。結(jié)果：中試產(chǎn)品均勻、細(xì)膩、稠度和穩(wěn)定性各項(xiàng)指標(biāo)均能達(dá)到要求，3批產(chǎn)品RSD=0.83%。結(jié)論：苦參乳的處方、制備工藝是可行的。

苦參乳；制備工藝

苦參在《本草綱目》中記載“苦參，取其苦燥濕，寒除熱也。熱生風(fēng)，濕生蟲，故又能治風(fēng)殺蟲”?？鄥⒕哂星鍩嵩餄瘢瑲⑾x，利尿功能。用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)；外治滴蟲性陰道炎[1]?？鄥⒌奶崛∥餅榭鄥⒖倝A，主要含氧化苦參堿和苦參堿，現(xiàn)代研究證明苦參的主要藥理作用為抗菌、抗病毒?？鄥⑴R床療效較好，現(xiàn)設(shè)計(jì)制成乳劑型軟膏，產(chǎn)品質(zhì)量均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上無(wú)粗糙感；不同于栓劑溫度稍高會(huì)液化等，便于運(yùn)輸貯存[2]。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

高效液相色譜儀(日本島津10A)；SCL-10Avp系統(tǒng)控制器；SPD-10Avp紫外檢測(cè)器LC-10Avp輸液泵(雙泵)；CTO-10Avp色譜柱恒溫箱；Shimadzu CLASS-vp(versior 6.12sp1)液相色譜工作站；紫外分光光度計(jì)(日本島津UV-1700型)；AY-120型(分度值0.1 mg)電子天平(日本島津)；AUW220D型(分度值0.01 mg)電子天平(日本島津)；超聲波清洗器(CH250型)(北京創(chuàng)新德超聲電子研究所)；YY9105型電熱恒溫水浴鍋(天津市泰斯特儀器有限公司)。

1.2 試藥

苦參堿對(duì)照品(中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：0805-150005)；甲醇為色譜純(美國(guó)TEDIA公司)；三乙胺、三氯甲烷、氨水為分析純。

1.3原料的來(lái)源及處理

本品的原料為苦參總堿，系由豆科植物苦參SophoraflavescensAlt.的根中提取得到的總生物堿，購(gòu)自于寧夏紫荊花藥業(yè)股份有限公司，并經(jīng)檢測(cè)符合中華人民共和國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥標(biāo)準(zhǔn)WS-10001(HD-1106)-2002苦參總堿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。將原料溶解于水中并濾過(guò)以除去焦屑等水不溶性雜質(zhì)即可。

2 方法與結(jié)果

2.1 基質(zhì)優(yōu)化

預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，油相凡士林、液體石蠟、硬脂酸的用量顯著影響了苦參乳的質(zhì)量，每成分或多或少對(duì)基質(zhì)的影響不大，故選擇等份量的凡士林、液體石蠟、硬脂酸為油相，水相中甘油的用量固定為150 g時(shí)，其他成分隨著油相的變化而變化。因此，以2 000 g為一個(gè)處方總量，水相中的純化水為2 000 g減去處方中各成分的量。

2.2 正交試驗(yàn)

在預(yù)試驗(yàn)基礎(chǔ)上，確定水相的用量為A因素，乳化劑的用量為B因素，油相的用量為C因素，對(duì)本品的工藝進(jìn)行L9(34)正交設(shè)計(jì)。

取苦參總堿200 g溶于純化水適量，調(diào)節(jié)pH 6～7，加入十二烷基硫酸鈉、甘油、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯及純化水適量，加熱至70～80 ℃，作為水相；另取硬脂酸、液體石蠟和凡士林于另一容器中加熱至同溫度，為油相；將油相緩緩加入到水相中，攪拌均勻，至乳化凝結(jié)[3-5]，即得。評(píng)價(jià)指標(biāo)見表1，正交試驗(yàn)因素水平表見表2，正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果見表3，方差分析見表4。

表1 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

表2 正交因素水平表

表3 正交試驗(yàn)結(jié)果

表4 方差分析表

注：(1)n=2，(2)F(0.05)(2，2)=19.00，F(xiàn)(0.01)(2，2)=99.00

由表3可見，A、B、C 3個(gè)因素對(duì)結(jié)果均有一定的影響，其主次順序?yàn)锳>C>B，其中因素A對(duì)結(jié)果影響最大，最佳工藝條件為A2B1C2。即油相為凡士林、液體石蠟和硬脂酸，在處方中分別為120 g，水相為甘油、純化水，在處方中分別為300 g、800 g，乳化劑為十二烷基硫酸鈉，在處方中為10 g。

2.3 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

根據(jù)以上乳膏基質(zhì)的確定，取處方量2.5倍進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果顯示，3批產(chǎn)品的均勻、細(xì)膩、稠度和穩(wěn)定性各項(xiàng)指標(biāo)均能達(dá)到3，說(shuō)明確定的基質(zhì)是可行的。

2.4處方工藝的確定

2.4.1 處方 苦參總堿200 g，硬脂酸120 g，凡士林120 g，液體石蠟120 g，十二烷基硫酸鈉10 g，甘油300 g，對(duì)羥基苯甲酸甲酯1.5 g，對(duì)羥基苯甲酸丁酯1.5 g，純化水Q.S，制成2 000 g。

2.4.2 生產(chǎn)工藝 取苦參總堿200 g溶于純化水適量，調(diào)節(jié)pH 6～7，加入十二烷基硫酸鈉、甘油、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯及純化水適量，加熱70～80 ℃，為水相；另取硬脂酸、凡士林和液體石蠟于另一容器中加熱至同溫度，為油相；將水相緩緩加入到油相中，攪拌(700 r·min-1)均勻，至乳化凝結(jié)，即得。

2.4.3 苦參乳的含量測(cè)定方法 取本品10 g，置分液漏斗中，加三氯甲烷50 mL振搖，使溶解，用鹽酸液(0.2 mol·L-1)25，20，10，10，10 mL分次提取，酸液合并于100 mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密吸取20 mL，置另一分液漏斗中，加氯化鈉約6 g使飽和，再加入以氯化鈉飽和的氫氧化鈉液(0.1 mol·L-1)5 mL，用三氯甲烷25，20，10，10，10 mL分別提取，三氯甲烷液依次用同一飽和氯化鈉液5 mL振搖，洗滌，再依次通過(guò)裝有無(wú)水硫酸鈉的漏斗，濾入分液漏斗中，漏斗以5 mL三氯甲烷分3次洗滌，合并三氯甲烷液，再精密加入硫酸液(0.05 mol·L-1)10 mL及水20 mL，振搖30 min，分取酸液于三角燒瓶?jī)?nèi)，三氯甲烷層再用水洗滌三次，每次10 mL，水液與上述酸液合并，置水浴上加熱至無(wú)三氯甲烷臭，放冷，加入甲基紅指示液2滴，用氫氧化鈉液(0.1 mol·L-1)滴定，即得。每1 mL的硫酸液(0.05 mol·L-1)相當(dāng)于26.44 mg的氧化苦參堿。

每支含苦參總堿以氧化苦參堿(C15H24N2O2)計(jì)，應(yīng)為標(biāo)示量的80.0%～120.0%。

2.5中試試驗(yàn)

取處方量20倍量進(jìn)行中試試驗(yàn)，產(chǎn)品均勻、細(xì)膩、稠度和穩(wěn)定性各項(xiàng)指標(biāo)均能達(dá)到要求，苦參總堿含量以氧化苦參堿(C15H24N2O2)計(jì)，分別為標(biāo)示量的94.39%，91.14%，92.42%，表明苦參乳的處方、制備工藝是可行的。

3 討論與總結(jié)

目前軟膏劑的基質(zhì)有油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。由于油脂性基質(zhì)釋放藥物性能差、油膩性強(qiáng)、不易洗除，水溶性基質(zhì)潤(rùn)滑作用較差、不穩(wěn)定、水分易蒸發(fā)、使用時(shí)不方便等不足，因此該品種選擇了釋放性能強(qiáng)、能吸水、易洗除、白色、乳劑型基質(zhì)中O/W型。由于皮膚具有類脂膜結(jié)構(gòu)特性，制成的軟膏劑具有滋潤(rùn)皮膚，防止細(xì)菌侵入，對(duì)創(chuàng)傷或病變皮膚起防腐、殺菌、消炎、收斂以及促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)和傷口愈合的作用，無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其他不良反應(yīng)。

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)及正交試驗(yàn)確認(rèn)苦參乳的處方及制備工藝，并且進(jìn)行了中試試驗(yàn)，結(jié)果表明苦參乳的處方、制備工藝是可行的。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S].一部.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：188-189.

[2] 呂圭源，王一濤.中藥新產(chǎn)品開發(fā)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：282.

[3] 郭東艷.宮糜康軟膏劑制備工藝的研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39(11)：114-116.

[4] 田霞.新鞣酸軟膏的制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(24)：38-39.

[5] 王蘭.正交試驗(yàn)法優(yōu)化消斑潤(rùn)膚膏的制備工藝[J].中藥材，2006，29(12)：1361-1363.

StudyonPreparationTechnologyofSophoraeFlavescensCream

XIA Zhong-yu*，SUN Guo-bing

(GuiyangNursingVocationalCollege，Guiyang550081，China)

Objective：Use total alkaloids fromSophaoraflavescensas the raw material for preparation of Sophorae flavescens cream.Methods：According to the preliminary test and orthogonal test to confirm the prescription and preparation process of Sophorae flavescens cream，and carry out the pilot test.Results：The pilot products are uniform，delicate，their consistency and stability indicators can meet the requirements.Three batches products RSD=0.83%.Conclusion：The prescription，preparation technology of Sophorae flavescens cream is feasible.

Sophorae flavescens cream； Preparation technology

2012-02-17)

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夏忠玉，E-mail：xiazhyu@189.cn