盧 寧 李建華 (南京市市級機關(guān)醫(yī)院藥劑科,江蘇 南京 210018)
不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床綜合征,多見于老年人,是因冠狀動脈供血不足引起心肌缺氧、缺血所致,病情兇險,在急性期極易發(fā)展為心肌梗死和猝死〔1〕。本文就我院采用卡維地洛治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及安全性進行評估。
1.1 一般資料 選取2011年6月至2012年6月我院收治的紐約心臟病學會(NYHA)Ⅰ~Ⅱ級老年UAP患者70例,男47例,女23例;年齡65~80〔平均(70.2±3.3)〕歲;病程3~12年,平均(6.2±1.3)年;伴高脂血癥18例,高血壓10例,糖尿病6例。所有患者均符合2000年中華醫(yī)學會心血管病學分會《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》診斷標準〔2〕,排除嚴重肝腎功能障礙、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、心動過緩、心傳導阻滯、感染、腫瘤及支氣管痙攣或哮喘。按入院先后順序分為觀察組和對照組,每組35例,兩組患者性別、年齡、病程等一般資料均無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 兩組患者均給予阿司匹林、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)藥物治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加用卡維地洛,起始劑量6.25 mg,2次/d,視患者耐受程度每1~2 w增加劑量1次,每次遞增6.25 mg,維持心率(HR)>50次/min,收縮壓(SBP)>90 mmHg,直至目標劑量25 mg、2次/d,維持此劑量服藥6 w后評價療效。
1.3 觀察指標 觀察心絞痛發(fā)作及不良反應發(fā)生情況,行常規(guī)心電圖、動態(tài)心電圖及血壓、血常規(guī)、肝腎功能檢查,記錄SBP、舒張壓(DBP)及HR,取靜脈血分別采用放射免疫法、硝酸還原酶比色法測定內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量。
1.4 療效評價 參考1972年加拿大心血管病學會勞累性心絞痛分級標準擬定〔3〕。①顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上,靜息心電圖恢復正?;蛉毖許T段下移0.1 mV以上。②有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50% ~80%,靜息心電圖缺血性ST段下移0.05~0.1 mV以上,但未達到正常水平。③無效:上述指標無變化或加重??傆行?%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件軟件進行分析,計量資料以±s形式表示,用藥前后比較采用配對t檢驗,組間比較采用成組t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。
2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.29%(33/35),對照組為71.43%(25/35),觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組療效比較〔n(%)〕
2.2 兩組治療前后SBP、DBP及HR比較 觀察組治療后SBP、DBP及HR均較治療前顯著下降(P<0.05),且顯著低于對照組(P<0.05)。對照組治療后SBP、DBP及HR與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后SBP、DBP及HR比較(±s)
表2 兩組治療前后SBP、DBP及HR比較(±s)
與治療前比較:1)P<0.05;與對照組比較:2)P<0.05;下表同
組別 n 時間 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/min)觀察組 35 治療前132.1±13.3 81.6±9.5 82.5±2.2治療后116.2±12.21)2)67.2±7.31)2) 62.2±1.11)2)對照組 35 治療前 133.4±12.5 81.2±10.1 82.1±2.4治療后131.2±10.6 79.7±9.9 78.2±2.8
2.3 兩組治療前后ET、NO含量比較 兩組治療后ET、NO均較治療前顯著改善(P<0.05),且觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后ET、NO比較(±s)
表3 兩組治療前后ET、NO比較(±s)
組別 n 時間 ET(pg/L) NO(μmol/L)觀察組 35 治療前72.2±19.1 42.1±14.5治療后 56.2±15.31)2) 60.2±20.31)2)對照組 35 治療前 73.0±18.9 41.2±15.1治療后65.2±19.6 49.7±19.9
2.4 不良反應 兩組治療前后肝腎功能、血糖、血肌酐均無明顯變化,均未見明顯不良反應。
UAP發(fā)病機制非常復雜,至今尚未完全闡明,目前認為可能在冠狀動脈粥樣硬化病變基礎(chǔ)上發(fā)生冠狀動脈痙攣、血小板聚集、血栓形成,繼發(fā)血管內(nèi)皮損傷,易損斑塊不穩(wěn)定,造成斑塊出血或破裂,從而造成心肌急劇、暫時缺血、低氧〔4,5〕。
卡維地洛是第三代β受體阻滯劑,不僅能阻滯β1、β2受體,還可阻滯αl受體,而且卡維地洛為堿性親脂化合物,代謝完全,口服后經(jīng)過立體選擇性首過代謝,其代謝產(chǎn)物不到2%以原形隨尿液排出,作用更強;卡維地洛還有明顯的抗氧化作用,對心肌有保護效應〔6,7〕。因此,相比其他β腎上腺素能受體阻滯劑(美托洛爾),具有更強的心臟保護作用和抗缺血作用,更能降低心臟負荷,增加心排血量,逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu),且不會產(chǎn)生美托洛爾用藥初的過度心肌抑制,耐受性更強〔8〕。目前已有研究證實卡維地洛用于UAP患者的療效和安全性〔9〕,但用于老年患者的報道并不多見。而老年患者大多數(shù)存在動脈硬化,同時伴有糖代謝與脂代謝紊亂,多合并有慢性疾病,器官功能減退,耐受性較差,治療更為棘手。
本研究結(jié)果顯示,卡維地洛應用于老年UAP具有很好的療效和安全性,并且卡維地洛可顯著降低UAP患者的ET水平,升高NO水平,改善內(nèi)皮功能。與王玫等〔10〕的報道一致。由此可見,卡維地洛應用于老年UAP有很好的療效和安全性,同時能改善內(nèi)皮功能,延緩動脈硬化進展,減少心臟終末事件的發(fā)生。
1 吳懷瑞.慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療進展〔J〕.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2009;16(9):78-9.
2 中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛痛診斷與治療指南〔J〕.中華心血管病雜志,2007;35(3):195-206.
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4 王英麗.不穩(wěn)定型心絞痛的診斷和藥物治療〔J〕.山東醫(yī)藥,2011;51(23):114-5.
5 沈衛(wèi)峰.慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療策略〔J〕.國際心血管病雜志,2008;35(1):1-5.
6 李金英,許恒忠.卡維地洛的藥理作用與臨床應用〔J〕.實用醫(yī)技雜志,2006;13(19):3420-1.
7 Potteaux S,Esposito B,van Oostrom O,et al.Leukocyte-derived interleukin 10 is required for protection against atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor knockout mice〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004;24(8):1474-8.
8 賀漢軍,呂和平,何運昉.卡維地洛與美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的療效對比〔J〕.中國藥業(yè),2010;19(9):66-7.
9 張成榮,史會貞.卡維地洛治療不穩(wěn)定型心絞痛35例的療效觀察〔J〕.廣西醫(yī)學,2007;29(8):1189-90.
10 王 玫,梁 軍.卡維地洛對不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能的影響〔J〕.河北醫(yī)藥,2005;27(7):495-6.