伊貝沙坦與復(fù)方丹參聯(lián)合應(yīng)用對早期糖尿病腎病患者腎功能及血液流變學(xué)的影響

賈學(xué)元

(四川省都江堰市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 都江堰 611830)

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，根本原因為血中胰島素絕對或相對不足，導(dǎo)致血糖過高。糖尿病患者隨著病程的進(jìn)展，可以出現(xiàn)多種慢性并發(fā)癥，糖尿病腎病是嚴(yán)重慢性并發(fā)癥之一，是糖尿病致死的重要原因之一［1］。糖尿病腎病早期采取有效的治療措施，對延緩或阻止病情的進(jìn)展具有重要的意義。2010年8月至2012年8月，我們采用伊貝沙坦與丹參聯(lián)合應(yīng)用治療早期糖尿病腎病患者，能有效降低血壓，改善腎功能及血液流變學(xué)，安全性高，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取符合入組標(biāo)準(zhǔn)的80例早期糖尿病腎病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例。觀察組:男24例，女16例，年齡34～68歲［(48.82±8.47)歲］，糖尿病病程 4～15年［(8.23±1.21)年］，糖尿病腎病病程 1～4年［(2.14±0.42)年］。對照組:男23例，女17例，年齡34～66歲［(48.89±8.43)歲］，糖尿病病程4～15年［(8.28±1.27)年］，糖尿病腎病病程1～4年［(2.19±0.48)年］。兩組患者性別、年齡、病程、血壓及腎功能、血液流變學(xué)各項指標(biāo)等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期標(biāo)準(zhǔn)［2］，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min，并排除糖尿病以外原因?qū)е碌哪I臟損害，以及處于妊娠和哺乳期的婦女、患有嚴(yán)重心血管疾病、肝功能不全和嚴(yán)重高血壓患者;②接受正規(guī)的降血糖治療，血糖水平控制良好;③病情穩(wěn)定，無急性并發(fā)癥;④同意進(jìn)入本研究，簽訂知情同意書，依從性良好，能配合臨床觀察。

1.3 治療方法 兩組均給予糖尿病常規(guī)治療，如糖尿病教育、飲食控制、適量運(yùn)動，使患者空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(P2hPG)達(dá)標(biāo)。在此基礎(chǔ)上，對照組給予貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:H20000292)10～20 mg(根據(jù)血壓調(diào)整劑量)，每日清晨頓服。觀察組給予伊貝沙坦［賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:H20040494］150～300 mg(根據(jù)血壓調(diào)整劑量)，每日清晨頓服;復(fù)方丹參片(安徽華佗國藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:Z20073087)，每次3片，每日3次。兩組療程均為3個月。

1.4 觀察指標(biāo) 入組時及治療期間每月監(jiān)測1次血壓、FPG、P2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)，血尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白量，以及血液流變學(xué)指標(biāo)全血比黏度、血漿比黏度和全血比還原黏度等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓及血糖水平比較 治療3個月后，兩組患者SBP、DBP水平較治療前均明顯下降(P＜0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療期間FPG、P2 hPG及HbA1c均無明顯波動，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓及血糖水平比較

2.2 兩組腎功能各項指標(biāo)比較 治療3個月后，兩組患者 BUN、24 h尿蛋白量較治療前均明顯下降(P＜0.05)，Ccr明顯上升(P＜0.05)，但是觀察組患者改善更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能各項指標(biāo)比較

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療3個月后，觀察組患者各項指標(biāo)明顯改善(P＜0.05)，而對照組與治療前變化不大(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)各項指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)頭暈2例、惡心1例，對照組頭暈3例、惡心1例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

隨著生活水平的改善及醫(yī)療技術(shù)水平的提高，糖尿病患者的生存時間明顯延長，而腎臟、血管及神經(jīng)等并發(fā)癥也顯著增加。糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制目前尚未完全闡明，可能是多因素作用的結(jié)果，如腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活是糖尿病腎病重要的發(fā)病因素［3］，而腎血液動力學(xué)異常在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用［4］。當(dāng)紅細(xì)胞變形能力降低及血液黏滯度增高，血流速度減慢、血流量減少、血小板在血管內(nèi)聚集，紅細(xì)胞通過毛細(xì)血管阻力增加，致血管壓力增加，血管壁逐漸增厚，進(jìn)而組織微循環(huán)灌注不足，進(jìn)一步導(dǎo)致腎血流量減少，形成惡性循環(huán)［5］。盡早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病尿微量蛋白及給予治療，對改善患者預(yù)后具有重要意義。

我們分別應(yīng)用伊貝沙坦聯(lián)合丹參、以及貝那普利治療早期糖尿病腎病，二者降壓效果一致，治療過程中對FPG、P2 hPG及HbA1c無明顯影響;BUN、24 h尿蛋白量均明顯下降，Ccr明顯上升，但是觀察組改善更明顯(P＜0.05)。觀察組患者治療后全血比黏度、血漿比黏度和全血比還原黏度明顯改善，而對照組無明顯變化。結(jié)果提示:伊貝沙坦與丹參聯(lián)合應(yīng)用治療早期糖尿病腎病患者，可以有效改善患者腎功能和血液流變學(xué)，安全性高。梁怡等［6］也報道貝那普利治療糖尿病腎病效果不佳，血肌酐、BUN有所升高。伊貝沙坦屬于新型血管緊張素Ⅱ-1受體拮抗劑，能抑制血管收縮和醛固酮的釋放，調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)。伊貝沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ-1受體，導(dǎo)致擴(kuò)張出球動脈大于入球動脈而降低腎小球內(nèi)高壓、高濾過、高灌注，使腎小球濾過狀態(tài)得到緩解，恢復(fù)負(fù)電平衡屏障，改善腎小球濾過膜的選擇通透性，減少尿蛋白的排出［7］。復(fù)方丹參片的主要成分為丹參及三七，現(xiàn)代藥理研究表明丹參具有擴(kuò)張血管、增加腎血流量、降低血小板黏附性、抗缺氧和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用，從而改善腎臟微循環(huán)，減輕蛋白尿保護(hù)腎功能［8］。三七能提高血小板內(nèi)cAMP的含量，減少血栓素A2的合成，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物質(zhì)釋放，發(fā)揮抗血小板聚集作用。

綜上所述，伊貝沙坦與丹參聯(lián)合應(yīng)用治療早期糖尿病腎病患者，可以有效降低血壓，改善腎功能及血液流變學(xué)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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