扁桃體術(shù)后應(yīng)用基因重組人表皮生長因子凝膠的效果觀察

敖 敏，高 磊，何 剛

(1.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院耳鼻喉科，四川 成都 610072;2.四川省雅安市天全縣人民醫(yī)院五官科，四川 雅安 625500)

扁桃體摘除手術(shù)是耳鼻喉科常見的手術(shù)之一，主要適用于反復(fù)急性發(fā)作的慢性扁桃體炎、扁桃體肥大、病灶扁桃體及扁桃體良性腫瘤等疾?。?］。扁桃體摘除后的潰瘍創(chuàng)面的盡早愈合是患者術(shù)后恢復(fù)的關(guān)鍵。2010年12月至2012年12月，我們對四川省人民醫(yī)院耳鼻喉科住院行扁桃體摘除的患者，在術(shù)后應(yīng)用基因重組人表皮生長因子凝膠(recombinant human epidermal growth factor gel，rhEGF)涂布創(chuàng)面，創(chuàng)面愈合時間短，患者恢復(fù)快，效果好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年12月至2012年12月四川省人民醫(yī)院耳鼻喉科收治的60例患者，男29例，女31例，年齡4～57歲，分為試驗組和對照組各30例，兩組性別、年齡、病種分布基本均衡，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。手術(shù)由同一組醫(yī)生實施。采用局麻或口腔插管，靜吸復(fù)合全麻，常規(guī)扁桃體摘除手術(shù)方法。術(shù)前3天未用藥，術(shù)后應(yīng)用抗生素及止血藥3天，不予拆線。手術(shù)適應(yīng)證、禁忌證、手術(shù)方法參照孔維佳主編《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》的標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 治療方法 試驗組患者在扁桃體摘除術(shù)后創(chuàng)面涂布rhEGF［商品名:易孚(凝膠型)，桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每支20 g］，連續(xù)3天，每天一次;對照組術(shù)后創(chuàng)面未涂布rhEGF及其他藥。

1.3 療效判定 參照孔維佳主編《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》的標(biāo)準(zhǔn)［1］。①創(chuàng)面愈合情況:分為白膜生長正常、白膜生長污、白膜無生長和創(chuàng)面潰瘍面腫脹加深4級。②切口疼痛程度及疼痛持續(xù)時間:Ⅰ級(輕度)有疼痛，但可以忍受，生活正常，睡眠無干擾;П級(中度)疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥，睡眠受干擾;Ш級(重度)疼痛劇烈，不能忍受，需要鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受嚴(yán)重干擾，可伴自主神經(jīng)紊亂或被動體位。③飲食情況。④術(shù)后體溫及并發(fā)癥。術(shù)后每6 h測1次體溫，共測12次，計算出每次各組30例的體溫平均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件包進行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗;等級資料比較用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合情況 試驗組的局部創(chuàng)面在術(shù)后4～6天即色澤正常，白膜生長良好，無紅腫及糜爛;而對照組在術(shù)后5～6天創(chuàng)面仍有糜爛，10～14天才色澤正常，創(chuàng)面愈合。試驗組創(chuàng)面愈合時間(5.1±1.92)天，明顯短于對照組的(12.7±2.78)天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=47.5，P＜0.001)。

2.2 切口疼痛程度、持續(xù)時間及飲食情況 試驗組一般在術(shù)后6小時就要求進食，術(shù)后24 h內(nèi)疼痛多為Ⅰ級。對照組術(shù)后24 h內(nèi)疼痛多為П～Ш級，不愿進食;術(shù)后3～4天仍有Ⅰ級疼痛，進食時間一般在術(shù)后24～48 h。試驗組術(shù)后24 h內(nèi)疼痛程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Zc=7.04，P＜0.001)，見表1。試驗組術(shù)后疼痛持續(xù)時間(2.1±0.92)天，短于對照組的(5.2±1.91)天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.95，P ＜0.001)。

表1 試驗組和對照組術(shù)后24 h內(nèi)疼痛程度比較 (n)

2.3 術(shù)后體溫及并發(fā)癥 試驗組術(shù)后體溫(36.78±0.28)℃，對照組(36.79±0.24)℃，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.149，P＞0.05)。兩組患者均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，口腔和咽部局部無刺激性癥狀，均無術(shù)后高熱、惡心、嘔吐等并發(fā)癥。

3 討論

表皮生長因子(EGF)于1962年由Conhen博士從小鼠頜下腺中分離并純化，它由53個氨基酸殘基組成，相對分子量為6 kDa，隨著大量的基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)EGF有廣泛的生物學(xué)功能，尤其對創(chuàng)面的愈合有促進作用。隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，rhEGF已成為一種用于多種創(chuàng)面治療的藥物，可促進創(chuàng)面組織修復(fù)過程中的DNA、RNA和羥脯氨酸的合成，加速創(chuàng)面肉芽組織的生成和上皮細(xì)胞的增殖，從而縮短創(chuàng)面的愈合時間［2，3］。各種創(chuàng)傷的愈合過程是一個十分復(fù)雜的病理生理學(xué)過程，包括上皮重建、成纖維細(xì)胞增殖、新血管形成及胞間基質(zhì)的合成和塑型等［4］。在創(chuàng)面修復(fù)過程中雖EGF受體數(shù)目增加，內(nèi)源性EGF也在修復(fù)位點明顯積累，但因組織中EGF的含量普遍較低，即使所有積聚在創(chuàng)面的內(nèi)源性EGF均能與受體結(jié)合，其分子環(huán)境中的EGF仍達不到最適水平［5］。外源性的rhEGF可促進細(xì)胞有絲分裂活動，增進細(xì)胞的分裂與增殖，加速創(chuàng)傷的修復(fù)和愈合［6］。

國內(nèi)已有rhEGF用于皮膚創(chuàng)面外用治療的臨床報道，也有rhEGF用于口腔潰瘍、口腔手術(shù)黏膜創(chuàng)面及鼻腔黏膜糜爛創(chuàng)面等治療的臨床報道［7～11］，但還沒有扁桃體切除手術(shù)后黏膜創(chuàng)面rhEGF治療的報道。通過對比觀察，我們發(fā)現(xiàn)，扁桃體摘除手術(shù)結(jié)束后涂布rhEGF的創(chuàng)面恢復(fù)情況明顯好于未用rhEGF的對照組，創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組(P＜0.001)，可見rhEGF對扁桃體手術(shù)切口愈合有明顯的促進作用。另外，李秉琦等［12］報道rhEGF有鎮(zhèn)痛作用，本研究特別觀察了rhEGF對疼痛的作用，發(fā)現(xiàn)試驗組術(shù)后清醒訴咽部24 h多有Ⅰ級疼痛，且手術(shù)當(dāng)晚即要求進食，疼痛持續(xù)時間為2天左右;而對照組患者均在術(shù)后24 h內(nèi)主訴切口和咽部疼痛明顯，多為П～Ш級，不愿進食，疼痛持續(xù)時間為5天左右。可見在扁桃體手術(shù)后創(chuàng)面使用rhEGF，可使疼痛程度減輕，疼痛持續(xù)時間縮短，由于疼痛的減輕，使進食時間提前，正常飲食恢復(fù)早。因此，我們認(rèn)為rhEGF對扁桃體術(shù)后黏膜創(chuàng)面愈合有效安全，推薦臨床應(yīng)用。

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