蔣 莉 陳春華 王永忠
自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases,ALD)是一組由于機(jī)體自身抗體存在而引起以肝組織持續(xù)性損傷為特征的慢性肝病,主要包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatits,AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary bililary cirrhsis,PBC)原發(fā)性硬化性膽管炎(primary sclgrosing cholangitis,PSC)[1]。自身抗體的檢測(cè)對(duì)此類疾病的診斷有重要意義。我們?cè)?0例肝病患者檢測(cè)了自身抗體情況,以探討其臨床診斷價(jià)值。
一、研究對(duì)象 我院2010年1月~2012年5月診治的PBC患者30例,女性25例,男性5例,年齡52~76歲,平均年齡為60.1歲;AIH患者30例,均為女性,年齡45~76歲,平均年齡為58歲。PBC診斷參考美國(guó)肝病協(xié)會(huì)2000年制訂的PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。AIH診斷參考國(guó)際AIH小組2002年修訂的AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]。所有患者甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒血清標(biāo)志物均陰性。另選20例健康體檢者,男15例,女5例,平均年齡為57歲。
二、方法 采用間接免疫熒光法(IIF)(德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司)檢測(cè)ANA基質(zhì),即選用HEP-2細(xì)胞,抽取患者空腹外周血,取lOμL血清(1:100稀釋)滴加在抗原基質(zhì)片上,置 25℃孵育 30min,PBS(PH 7.2)洗片,滴加異硫氰酸熒光素標(biāo)記的抗體30ml,洗片,在熒光顯微鏡下觀察。在血清稀釋度>1:100時(shí),對(duì)組織或細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)特異性熒光者判為陽(yáng)性;采用免疫印跡法(德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司)檢測(cè)肝抗原自身抗體,如抗線粒體(AMA)-M2亞型抗體、抗sp100抗體、抗gp210抗體、抗肝腎微粒體-1(LKM-I)抗體、抗肝特異性胞質(zhì)1型(LC-1)抗體、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)抗體、抗R 0-52抗體。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,采用x2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本組在20例健康體檢者檢測(cè)自身抗體均陰性。PBC和AIH患者自身抗體檢測(cè)情況見(jiàn)表1。在PBC患者未檢測(cè)出抗LKM-1抗體,而在AIH其陽(yáng)性率為10.0%。AMA-M2對(duì)PBC診斷的重要性很大??筭 p 210在PBC患者的陽(yáng)性率也較高。
表1 PBC和AIH患者自身抗體檢測(cè)情況
自身免疫性肝病發(fā)病機(jī)制與免疫功能異常密切相關(guān),自身抗體的產(chǎn)生在發(fā)病機(jī)制中起重要作用。提高AIH和PBC早期診斷水平可使患者得到及時(shí)和適當(dāng)?shù)闹委?,明顯改善其生存質(zhì)量和預(yù)后[4]。每種自身免疫性肝病都具有特征性自身抗體,因此,自身抗體檢測(cè)對(duì)自身免疫性肝病的診斷、分型及鑒別具有重要意義。肝病相關(guān)自身抗體譜檢測(cè)也已逐步成為自身免疫性肝病實(shí)驗(yàn)室診斷的常用指標(biāo)[5]。在AIH患者,ANA陽(yáng)性率達(dá)到90%,提示高滴度的ANA對(duì)于自身免疫性肝病有診斷價(jià)值[6]。AMA-M2是一種以線粒體為靶抗原、無(wú)種屬和器官特異性的自身抗體,在PBC患者其陽(yáng)性率高達(dá)90%[7]??筍p100在PBC患者陽(yáng)性率為13.3%,在AIH為10.0%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]??筭p210被認(rèn)為是PBC的高度特異性抗體,報(bào)道其診斷PBC的特異性高達(dá)96%~99%。本研究其陽(yáng)性率為46.1%。本研究表明抗gp210抗體在PBC患者陽(yáng)性率較高,可以作為診斷PBC的粗篩檢測(cè)[9]??垢?胰抗體(抗LP抗體)被許多學(xué)者證明為AIH高度特異性自身抗體。目前認(rèn)為SLP/LP是同一抗原,SLA/LP抗原是分子量為50kd的細(xì)胞溶質(zhì)分子,抗SLA/LP抗體可能與AIH的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[10]。抗SLA/LP抗體為公認(rèn)的少數(shù)AIH高度特異性自身抗體,因而最具診斷價(jià)值。
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