表柔比星聯(lián)用右丙亞胺和多柔比星脂質(zhì)體對化療所致心臟毒性的臨床研究

吳凡 李娜妮 鄭弘宇 陳麗敏 劉健

蒽環(huán)類藥物表柔比星作為一種抗瘤譜廣、療效高的抗腫瘤藥物是乳腺癌化療的基石藥物［1］，本研究擬比較乳腺癌術(shù)后化療患者中表柔比星聯(lián)用右丙亞胺、多柔比星脂質(zhì)體以及表柔比星三者所致心臟毒性的差別。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇分析2012年8月至2013年5月我科收治的乳腺癌改良根治術(shù)后輔助化療患者96例，所有患者符合下述標(biāo)準(zhǔn):①病理證實為浸潤性導(dǎo)管癌，②ECOG評分≤2分，均為首次確診且均無惡性腫瘤病史，③預(yù)計生存期2年以上，④所有患者均簽署化療知情同意書，⑤所有患者化療前心電圖正常，心功能正常。

1.2 化療方案 右丙亞胺組:EC方案+DEX:表柔比星90 mg/m2，靜脈推注，d1;環(huán)磷酰胺 600 mg/m2，靜脈推注，d2;右丙亞胺與表柔比星劑量比為10∶1，于表柔比星前30 min快速靜脈滴入。里葆多組:AC方案:里葆多，靜脈推注，d1;環(huán)磷酰胺 600 mg/m2，靜脈推注，d2。對照組:EC方案不加DEX。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采取χ2檢驗及軼和檢驗，計量資料LVEF、SF應(yīng)用重復(fù)測量方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EC+DEX組低于EC組，AC組也低于EC組，而EC+DEX組與AC組兩組之間心電圖異常率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(表1)。

表1 三組患者化療后心電圖異常率(n，%)

2.2 三組患者化療后LVEF及SF值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意 義(P＞0.05)。

表2 三組患者化療后LVEF及SF值比較(±s)

表2 三組患者化療后LVEF及SF值比較(±s)

指標(biāo)N LVEF SF化療前 化療4周期后 化療前 化療4周期后EC+DEX組32 62.8±4.7 59.5±4.1 33.6±3.4 32.7±3.7 EC組 32 64.5±5.2 60.9±4.3 34.1±4.5 33±4.1 AC組32 63.1±6.3 58.7±7.7 32.1±3.9 31.8±4.2

3 討論

蒽環(huán)類藥物是實體腫瘤和造血系統(tǒng)腫瘤的基石類藥物，但由于蒽環(huán)類化合物與心肌的親和力明顯高于其他組織，并能通過半醌代謝物損害心肌細(xì)胞，從而帶來嚴(yán)重的劑量依賴性心臟毒性［2］。蒽環(huán)類藥物心臟損害機(jī)制可能為自由基和超氧化物形成，而Fe3+及蒽環(huán)類藥物-Fe3+復(fù)合體的形成在其中起到關(guān)鍵作用。右丙亞胺在細(xì)胞內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)殚_環(huán)螯合劑，置換蒽環(huán)類藥物-Fe3+復(fù)合體中的鐵，并與鐵絡(luò)合，干擾鐵離子中介的自由基產(chǎn)生，阻斷蒽環(huán)類藥物-Fe3+復(fù)合體對呼吸酶的滅活，從而減輕了多柔比星對心臟的毒性作用［3］。因此表柔比星化療時加用DEX對于減輕蒽環(huán)類藥物心臟毒性是有效且安全的。

［1］ 徐萌，積仁，許少珍．阿霉素心臟毒性的發(fā)生機(jī)制及其防治．第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2001，21(7):532.

［2］ 呂俊，丁念，朱家薔，等．蒽環(huán)類藥物心臟毒性及其預(yù)防的研究進(jìn)展．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(15):1302-1303.

［3］ 李峻，肖祥勝．右丙亞胺對接受含蒽環(huán)類藥物女性乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用前瞻性研究．湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，32(2):48-55.