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    不同療法治療兒童幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的療效比較

    2013-09-18 12:42:36陳澄
    中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2013年23期
    關(guān)鍵詞:淺表性阿莫西林克拉

    陳澄

    小兒慢性胃炎中80%~90%是慢性淺表性胃炎。HP感染是慢性淺表性胃炎發(fā)病的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)標準的三聯(lián)療法HP根除率逐漸降低,其原因可能與抗生素耐藥性上升、藥物不良反應(yīng)、胃內(nèi)細菌負荷量和患者用藥依從性等有關(guān)[1]。因此兒科臨床亟需尋找一種更有效地根除HP及減少藥物不良反應(yīng)的治療方案。目前認為De Francesco等提出的序貫療法可獲得較高的HP根除率。本研究旨在通過比較10 d 序貫療法根除HP的療效,為臨床用藥提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2009年12月~2012年8月本科收治的HP感染陽性慢性淺表性胃炎小兒共73例。隨機分為:序貫療法組(A組)36例,標準三聯(lián)療法組(B組)37例。A組:男21例、女16例;年齡1.5~13.5歲,平均年齡(7.5±5.8)歲;合并胃潰瘍8例、十二指腸球部潰瘍3例。B組:男22例,女15例;年齡2~14歲,平均年齡(8.2±6.1)歲;合并胃潰瘍6例、十二指腸球部潰瘍5例。兩組年齡、性別比及病變程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究所有入組患兒監(jiān)護人均知情并簽署知情同意書。入選標準:①臨床癥狀表現(xiàn)為反復(fù)腹痛,無明顯規(guī)律性,通常在進食后加重;②內(nèi)窺鏡下確診慢性淺表性胃炎并有HP感染證據(jù)。排除標準:①曾經(jīng)接受過抗HP治療;②4周內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制劑及抗生素者;③嚴重肝腎疾病及對試驗藥物有過敏史者。

    1.2 治療方法 A序貫療法組:前5天給予奧美拉唑片0.8~1 mg/kg,2 次/d;阿莫西林顆粒 25 mg/kg,2 次/d;后 5 天給予奧美拉唑片0.8~1 mg/kg,2次/d;甲硝唑片5 mg/kg,2次/d,克拉霉素5~10 mg/kg,2次/d。標準三聯(lián)療法組:給予奧美拉唑片 0.8~1 mg/kg,2次/d;阿莫西林顆粒15 mg/kg,2次/d;克拉霉素5~10 mg/kg,2 次/d。連續(xù)治療10 d。分別記錄兩組治療前及治療結(jié)束后4周臨床癥狀改變情況。治療前和治療4周后進行胃鏡檢查評估狀況。治療過程中觀察并記錄不良反應(yīng)。

    1.3 療效判斷標準 胃炎療效的判定:①痊愈:臨床癥狀消失,內(nèi)鏡下觀察淺表性胃炎明顯改善,或潰瘍愈合。②有效:治療后臨床癥狀緩解,胃鏡下淺表性胃炎,或潰瘍基本愈合。③無效:癥狀及胃鏡下未改善,不能完成療程者也統(tǒng)計在內(nèi)。幽門螺桿菌是否根除的判定:停藥后4周,采用13C-尿素呼氣試驗檢測,陰性為根除。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計均在Windows SPSS 17.0中完成,兩組組患兒HP根除率均按意向性治療分析(TT)和符合方案數(shù)據(jù)分析(PP)評估。計量資料采用(±s)表示。檢驗方法采用t檢驗和χ2檢驗。檢驗水準取α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較 序貫療法組總有效率(91.7%),顯著優(yōu)于標準三聯(lián)療法組(67.6%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.491,P=0.011 <0.05)。見表1。

    表1 臨床療效比較[n(%)]

    2.2 兩組根除HP情況比較 按意向性治療原則分析,符合PP分析,ITT與PP分析結(jié)果一致。序貫療法組HP根除率ITT 91.7%(33/36)、PP 94.3%(33/35)顯著高于標準三聯(lián)療法組HP根除率ITT 73.0%(27/37)、PP 84.4%(27/32),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    2.3 兩組不良反應(yīng)比較 序貫療法組共有4例(11.1%)發(fā)生不良反應(yīng),頭昏2例,腹瀉1例,納差1例;標準三聯(lián)療法組5例(13.5%)發(fā)生不良反應(yīng),腹瀉2例,頭昏1例,惡心2例;均未經(jīng)治療而自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    小兒是HP的易感人群,感染后所造成的結(jié)局相差有懸殊,因根除治療困難以及抗生素的長期應(yīng)用會產(chǎn)生不良反應(yīng)等因素的存在,多年來中外學(xué)者不斷在探討小兒HP感染的理想治療方案。Kibrigge報道,用H2受體阻滯藥治療雖然80%的HP兒童癥狀改善,但2年后復(fù)發(fā)和再感染率高達68%。De Giantome報道兒童單給予阿莫西林不能改善癥狀,Oderdn報道當(dāng)用阿莫西林4周療法復(fù)發(fā)率高達75%。一項HP耐藥狀況全國多中心臨床研究結(jié)果顯示,對甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的耐藥率分別高達75.6%、27.6%和2.7%。小兒患者中由于HP根治不徹底或者復(fù)發(fā)者,如果重復(fù)使用三聯(lián)或四聯(lián)方案,極可能會破壞腸道正常微生物平衡,發(fā)生較嚴重的不良反應(yīng),甚至引發(fā)偽膜性腸炎、難辨梭狀芽孢菌性腹瀉等,導(dǎo)致小兒患者繼續(xù)治療的依從性下降[2]。研究表明序貫療法能有效降低藥物單獨使用的耐藥率,提高藥物之間的協(xié)同效力,前5天誘導(dǎo)期采用的阿莫西林不僅本身能夠殺滅H.pylori,而且還能減少患者的細菌負荷量,破壞細菌的細胞壁,防止形成克拉霉素泵出道,該通道能夠快速將藥物泵出細菌體外,從而增加細菌對克拉霉素的敏感性,序貫療法與標準三聯(lián)療法相比,其優(yōu)勢在于提高了對克拉霉素耐藥菌株的療效[3],而克拉霉素耐藥性的改善則是序貫療法的成功所在。

    本研究采用ITT分析結(jié)果顯示,10 d序貫療法的臨床療效總有效率91.7%,HP根除率為91.7%,顯著高于10 d標準三聯(lián)療法組。數(shù)據(jù)中顯示標準三聯(lián)療法依從性較低,導(dǎo)致實際完成療程的患兒明顯偏少,影響其準確性。從此說明10 d序貫療法較標準三聯(lián)療法在臨床療效及HP的根除上,具有更好的依從性,更高的根治率。本研究結(jié)果顯示兩組治療不良反應(yīng)的發(fā)生率較低,說明10 d序貫療法的藥物耐受性較好,不良反應(yīng)率低,可作為兒童有效HP治療方案。

    總之,10 d序貫療法在兒科臨床上應(yīng)用,具有HP根除率高、藥物不良反應(yīng)少、依從性好的優(yōu)勢,符合兒童根除HP的理想治療方案,在兒科臨床上值得推廣使用。

    [1] 沈偉忠,戴強,朱瑞龍,等.序貫療法與標準三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效比較.河北醫(yī)藥,2012,34(3):387-388.

    [2] 張繼蘭,卜金縣.克拉霉素三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的臨床觀察.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2011,8(8):49-50.

    [3] 成虹,胡伏蓮,謝勇,等.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥治療的影響-全國多中心臨床研究.胃腸病學(xué),2007,12(9):525-530.

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