聯(lián)合吸入沙美特羅、氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察

陳玲玲

湖南省臨湘市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南臨湘 414300

慢性阻塞性肺疾病是一種可防治的、通常表現(xiàn)為呼吸急促的慢性疾病，其特征為難逆的呼吸道狹窄及氣流受限。由于空氣污染和吸煙，尤其是可觸發(fā)肺部炎癥反應(yīng)的二手煙或三手煙，慢性阻塞性肺疾病已發(fā)展成世界特別是發(fā)展中國家的主要慢性疾病之一[1]。其患病人數(shù)多，病死率高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，現(xiàn)已成為一個極其重要的社會公共衛(wèi)生問題。針對穩(wěn)定期COPD的藥物治療不僅能有效預(yù)防COPD，減少急性發(fā)作的頻率，還能減輕急性發(fā)作的嚴(yán)重程度，提高患者生活質(zhì)量和運(yùn)動耐力。作為一種長效β2受體激動劑，沙美特羅常治療哮喘和COPD，改善COPD患者的肺功能和生活質(zhì)量，且持續(xù)時間可達(dá)12 h。而皮質(zhì)類固醇激素的吸入治療也常用于減少COPD患者急性發(fā)作的頻率和減輕癥狀，延緩或避免COPD患者的疾病惡化。因而，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)沙美特羅聯(lián)合氟替卡松吸入能更有效改善穩(wěn)定期 COPD 患者的癥狀，提高其生活質(zhì)量，降低病死率。本研究通過采用沙美特羅/氟替卡松吸入劑治療穩(wěn)定期 COPD患者，觀察其肺功能和生活質(zhì)量狀況?，F(xiàn)將本次治療總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂本）》實施[2]，選擇120例COPD患者，52例女性，68例男性，平均年齡（56.6±12.1）歲。所選患者咯痰、氣喘咳、嗽癥狀較輕，COPD分級Ⅱ～Ⅲ級。隨機(jī)分兩組。A組為治療組60例，24例女性，36例男性，平均年齡（55.8±13.1）歲，平均病程（18.1±5.5）年。給予常規(guī)治療如止咳、祛痰、抗感染等，加用吸入沙美特羅/氟替卡松復(fù)方制劑。B組為對照組60例，女性28例，男性32例，平均病程（19.4±6.2）年，平均年齡（56.8±12.5）歲。給予常規(guī)治療如止咳、祛痰、抗感染等，并應(yīng)用氨荼堿、短效β2受體激動劑。兩組一般資料如性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

所有患者均在治療前及治療6個月后測定肺功能，通過美國森迪斯公司所產(chǎn)SENSORMEDICS-6200型肺功能測定儀檢測肺功能相關(guān)指標(biāo)FEV1、FEV1/ FVC及FEV1占預(yù)計值百分比。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

兩組治療前肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/ FVC及FEV1占預(yù)計值百分比。比較其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P值均＞0.05）。治療6個月后治療組及對照組的FEV1、FEV1/ FVC及FEV1占預(yù)計值百分比均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）；聯(lián)合使用吸入糖皮質(zhì)激素與吸入β2受體興奮劑療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）（表1）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種慢性炎癥性疾病，主要累及肺部及氣管，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、逐步減退的肺功能和生活質(zhì)量逐漸下降等等。由于炎癥在COPD的發(fā)病機(jī)制中占據(jù)核心地位，一直以來抗炎治療受到大家的重點關(guān)注。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界對COPD的治療著重依賴于支氣管擴(kuò)張劑，后者通過減小氣道阻塞來減輕患者的呼吸困難。此類藥物最為常用者為長效β2受體激動劑，它能使氣管持續(xù)擴(kuò)張，從而達(dá)到緩解癥狀、減少急性加重發(fā)作頻次和改善生活質(zhì)量的目的。并且有學(xué)者通過回顧分析發(fā)現(xiàn)，長期吸入長效β2受體激動劑可以減少COPD患者急性期使用吸入藥物的劑量[3]。另外，較多小樣本臨床研究證實，吸入型皮質(zhì)類固醇激素能降低COPD惡化率[3]。

表1 兩組治療前后肺通氣功能指標(biāo)變化的比較

有學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合使用沙美特羅及氟替卡松對COPD患者尤其是肺功能Ⅱ-Ⅲ級的穩(wěn)定期患者有顯著療效[4]。因為吸入糖皮質(zhì)激素與β2受體興奮劑，作用位點分別在氣道炎癥和支氣管痙攣等多個不同環(huán)節(jié)上，兩者聯(lián)合應(yīng)用具有很強(qiáng)的互補(bǔ)性。吸入糖皮質(zhì)激素具有良好的局部抗炎效果，而吸入β2受體興奮劑則有著長效支氣管擴(kuò)張的作用和輕微的抗炎效果，后者能減輕呼吸道平滑肌痙攣，延緩氣道重塑。另外，糖皮質(zhì)激素還可增強(qiáng)β2受體的表達(dá)，而β2受體激動劑則通過對糖皮質(zhì)激素受體的增敏作用達(dá)到增加糖皮質(zhì)激素的抗炎效果。故兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用[5]。

2007年一項全球多中心的、大規(guī)模的、前瞻性的研究（TORCH）結(jié)果證實，相比于安慰劑，沙美特羅/氟替卡松可使COPD患者的病死率下降17.5%，同時還能將急性加重發(fā)作次數(shù)明顯減少，有效改善肺功能，緩解癥狀，提高生活質(zhì)量[6]。并且TORCH的后續(xù)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，沙美特羅/氟替卡松可使得穩(wěn)定期COPD患者 FEV1下降幅度每年達(dá)16 mL。

經(jīng)過為期6月的治療，治療組和對照組的120例患者，肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/ FVC 及 FEV1占預(yù)計值百分比均較治療前有顯著改善；并且聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素及長效β2受體興奮劑吸入的患者療效明顯優(yōu)于對照組。

綜上，聯(lián)合吸入沙美特羅、氟替卡松能有效改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能和生活質(zhì)量。與常規(guī)治療方法比較效果明確及顯著，不良反應(yīng)輕微，有良好的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

[1] Blanco-colio LM，Tuno J，Martin-ventura JL，et al.Antiinflammatory and immunomodulatory effects of statins[J].Kidney Int，2008，63：12－23.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂本）[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30：7－13.

[3] Peter Calverley，Romain Pauwels，et al.Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a randomised controlled trial[J].The Lancet，2008，361：449–456.

[4] 鄒春芳，谷偉，陳玉寶，等．沙美特羅氟替卡松聯(lián)合呼吸操對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響[J]．東南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2009，28（5）：417－420．

[5] 姚婉貞，常春．支氣管舒張劑和吸入性糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007（3）：223－225．

[6] MARCHAND E．Effect of pharmacotherapy on rate of decline of FEV（1）in the TORCH study[J]．Am J Respir Crit CareMed，2009，179（5）：426，author reply 426－427．