疏肝健脾湯治療藥物性肝損害的臨床研究

王金周 閻淸海

藥物性肝損害是指由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，其發(fā)病率僅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病(酒精性和非酒精性)［1］。近年來隨著我國新藥的不斷問世、藥品使用品種及劑量的增加，大量抗結(jié)核及抗腫瘤藥物投入應(yīng)用，濫用抗生素、中藥使用不當(dāng)?shù)痊F(xiàn)象，藥物性肝損害也呈逐年明顯增多的趨勢。近年來筆者以疏肝健脾湯治療藥物性肝損害30例，療效頗佳，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月至2012年5月期間安陽市中醫(yī)院住院患者中符合藥物性肝損害診斷標準及中醫(yī)辨證分型標準的患者60例，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為治療組和對照組各30例。治療組:男18例，女12例，平均年齡(41.28±10.41)歲，用藥至發(fā)病平均為(9.31±4.85)d。對照組:男16例，女14例;平均(41.70±9.74)歲;用藥至發(fā)病平均為(10.27±4.33)d。兩組患者的一般資料對比差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準:藥物性肝損害診斷標準:參照2004年日本肝病學(xué)會在DDW-J會議上［2］提出的藥物性肝損害診斷標準設(shè)計。②中醫(yī)證候診斷標準:參照2002年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療肝郁脾虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》第1版［3］中的相關(guān)內(nèi)容制定。③納入及排除標準:病例納入標準:a．符合西醫(yī)診斷標準。b．符合中醫(yī)證候診斷標準。c．受試年齡18～65歲;排除病例標準:a．辨證不明確或有過多兼夾證。b．合并有心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者。c．確診為重癥肝炎者。

1.3 治療方法 兩組均停用有肝損害的已知或可疑藥物，停用其他治療肝損害的藥物。

對照組:還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準字H20051599)1.2 g加入5%葡萄糖液250 ml中靜滴，1次/d;硫普羅寧注射液(武漢遠大制藥集團，國藥準字H20041079)0.2 g加入10%葡萄糖液250 ml中靜滴，1次/d。

治療組:于對照組藥物基礎(chǔ)上加服疏肝健脾湯(藥物組成:柴胡 10 g、枳殼 12 g、赤芍 12 g、白芍 12 g、云苓 18 g、白術(shù)15 g、茵陳 20 g、女貞子20 g、制香附12 g、太子參18 g、生薏苡仁15 g、丹參20 g)，由安陽市中醫(yī)院煎藥室由煎藥機水煎;每日一劑分早晚兩次，每次200 ml，空腹溫服。

兩組均設(shè)28 d為一療程，觀察療效。

1.4 觀察指標 治療前后均行肝功能檢查并觀察其改變。治療前后均行血、尿、糞常規(guī)、心電圖、腎功能等輔助檢查，以評價安全性。

1.5 療效評定標準 參考相關(guān)文獻［3］制定療效評定標準:①臨床痊愈:癥狀、體征消失，肝功能主要指標恢復(fù)正常;②顯效:癥狀明顯減輕，體征明顯減少，肝功能主要指標較前改善50%以上;③有效:癥狀、體征、肝功能主要指標較前改善30%以上;④無效:癥狀、體征、肝功能指標均無明顯改善，甚或加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差()表示，符合正態(tài)分布者采用t檢驗，不服從正態(tài)分布者用秩和檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 總療效比較對比 治療組總有效率96.67%明顯優(yōu)于對照組的83.33%，差異有顯著性差異(P＜0.05)。具體總療效比較對比數(shù)據(jù)見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能比較見表2。

表1 兩組總有效率比較(例，%)

表2 兩組患者治療前后肝功能比較()

表2 兩組患者治療前后肝功能比較()

注:治療組與治療前相比，*P＜0.05、＊＊P＜0.01;與對照組相比，△P＞0.05。ALT、AST的單位為U/L，TBIL的單位為μmol/L

組別 n 時間ALT AST TBIL治療組 30 治療前 142.67±30.83Δ 105.50±30.29Δ78.46±16.44治療后 24.93±10.67＊＊Δ 25.10±9.56＊＊Δ 9.25±6.12Δ對照組 30 治療前 130.87±28.30 100.10±23.39 82.29±18.24治療后 26.37±10.07＊＊ 23.17±8.47＊＊ 12.39±7.13＊＊

2.3 安全性分析 治療過程中，兩組患者安全性指標均未出現(xiàn)明顯異常。

3 討論

我國古代的醫(yī)籍種很早就有了藥物中毒的相關(guān)記載，但沒有明確記載藥物所導(dǎo)致的肝損害。近年來，由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的?不斷發(fā)展，各種藥物的應(yīng)用不斷增多，藥物的不良反應(yīng)也逐漸顯現(xiàn)出來，藥物對肝臟的損害也呈多發(fā)趨勢。不少中醫(yī)學(xué)者從中醫(yī)學(xué)的角度對藥物性肝損傷做了認真的研究，并提出了自己的見解，祿保平［4］指出藥物性肝損傷是因藥毒侵犯機體，臟腑功能失調(diào)，氣血運行受阻，水濕代謝失常而形成的以脅痛、黃疸為主癥的一組證候群。藥物性肝損害，首先影響了肝的疏泄調(diào)達功能，木郁則土壅，脾不能升清，胃不能降濁，以致濕熱阻滯中焦［5］。梅應(yīng)兵［6］認為本病基本病機為熱毒侵肝，絡(luò)脈瘀阻。肝屬風(fēng)木，內(nèi)寄相火，稟賦不耐，外中藥毒，氣火失調(diào)，相火妄動，橫逆脾土，濕熱內(nèi)生，瘀血內(nèi)阻而致病。彭海燕［7］等認為其病機為藥毒之邪留于體內(nèi)，一方面阻滯肝膽氣機，影響脾胃運化，另一方面毒邪傷正，耗損肝之陰血。筆者導(dǎo)師閻清海教授認為本病是由外來藥毒直中臟腑所致，其病機是:濕熱毒邪蘊結(jié)，脾胃運化失調(diào)、升降失司，肝膽疏泄失常，氣滯血瘀。藥物性肝損害肝郁脾虛證是藥物的毒性作用損傷脾胃的運化功能，氣血來源不充，肝失濡養(yǎng)，脾虛肝郁;或藥物毒性損傷肝臟，肝失疏泄，肝病及脾，肝郁脾虛?！督饏T要略》云:“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾?！弊翊嗽瓌t，治療藥物性肝損害肝郁脾虛證，應(yīng)從健脾疏肝著手。并以此為依據(jù)選藥組方疏肝健脾湯治療藥物性肝損害肝郁脾虛證。

疏肝健脾湯方用柴胡和解少陽表里邪氣，疏泄肝氣之郁滯，太子參補益脾肺，益氣生津，共為君藥，枳殼、制香附疏肝理氣，助柴胡條達肝氣，芍藥養(yǎng)陰柔肝，女貞子補益肝腎之陰，共補肝之陰血，收斂柴胡之升散之性，防疏泄太過耗傷陰血，云苓、白術(shù)、生薏苡仁健脾化濕，助太子參健脾益氣，均為臣藥，茵陳清熱解毒、利濕退黃，丹參、赤芍清熱涼血，活血化瘀，行血中之滯，使血行通暢，邪毒有出路，諸藥合用共奏“疏肝健脾、清熱化濕、理氣活血”之效。根據(jù)臨床觀察，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，疏肝健脾湯具有保肝、降酶、利膽等作用，其機制可能與抗自由基、調(diào)節(jié)免疫、改善脂代謝、促進膽汁代謝、修復(fù)肝細胞膜有關(guān)，故疏肝健脾湯能消除和改善藥物性肝損害的臨床癥狀，促進肝功能的恢復(fù)，在癥狀的改善方面及促進肝功能恢復(fù)方面優(yōu)于還原型谷胱甘肽聯(lián)合硫普羅寧，治療藥物性肝損害明顯有效，是治療藥物性肝損害安全、有效的方藥。

［1］ 姚光弼.深化藥物性肝病的臨床和基礎(chǔ)研究．中華消化雜志，2007，27(7):433-434．

［2］ 淹川一，恩地森一，高森賴雪，等.日本藥物性肝損傷的診斷基準提案，2005，46(2):85-90．

［3］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)．北京:中國中醫(yī)藥出版社，2002:139-143．

［4］ 祿保平.藥物性肝損傷辨治探微．江蘇中醫(yī)藥，2008，40(8):40-41．

［5］ 黃志余，林憲和，李國俊，等.中醫(yī)中藥治療抗結(jié)核藥致藥物性肝炎的觀察．中醫(yī)防癆雜志，2003，25(6):400．

［6］ 程業(yè)剛，梅應(yīng)兵.中西醫(yī)結(jié)合治療藥物性肝損害40例．中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2007，17(2):118-119．

［7］ 彭海燕，章永紅，葉麗紅.豆楮護肝湯治療藥物性肝損傷62例．陜西中醫(yī)，2007，28(1):3-5．