任江紅,彭紅星
(1.重慶市精神衛(wèi)生中心,重慶 401147;2.三峽民康醫(yī)院,重慶 404300)
抗精神病藥物治療中,一些患者常出現(xiàn)血糖、血脂水平升高,并繼發(fā)心血管系統(tǒng)副反應(yīng)[1-2]。阿立哌唑?yàn)樾滦头堑湫涂咕癫∷幬?,可較好地改善患者的陽性和陰性癥狀,錐體外系副反應(yīng)小,嗜睡、體重增加等副反應(yīng)不明顯[3-5]。為進(jìn)一步了解阿立哌唑?qū)颊哐?、血脂水平的影響,筆者將其與傳統(tǒng)抗精神藥物奮乃靜進(jìn)行了對照研究,現(xiàn)報道如下。
入組標(biāo)準(zhǔn):符合ICD-10精神與行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡20~40歲,性別不限;入組時血糖、血脂檢查結(jié)果正常,無慢性軀體疾病;既往未服用任何抗精神病藥物;患者及其家屬同意參加本研究。將符合入組條件的57例患者按用藥順序,依次分配到阿立哌唑治療組(A組)或奮乃靜治療組(B組)。A組28例,其中男17 例,女 11 例;平均年齡(25.6±5.2)歲;病程(1.28 ±0.23)年。B 組 29例,其中男 16例,女 13例;平均年齡(24.8±5.9)歲;病程(1.61±0.47)年。兩組患者性別、年齡、病程構(gòu)成比較無顯著性差異(P >0.05),具有可比性。
藥物應(yīng)用:兩組患者均給予單藥治療,不聯(lián)合使用其他抗精神病藥物,若出現(xiàn)藥品不良反應(yīng),則給予對癥處理。阿立哌唑劑量范圍 10~30 mg/d,平均(20.5±5.5)mg/d;奮乃靜劑量范圍20~40mg/d,平均(34.6 ±12.8)mg/d。
血糖、血脂檢查:患者入組時和治療第16周時除進(jìn)行常規(guī)檢查外,還進(jìn)行血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢查。檢測儀器為日立7180全自動生化分析儀,試劑由上??迫A生物技術(shù)股份有限公司提供,標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控物使用與試劑配套產(chǎn)品由專人負(fù)責(zé)檢驗(yàn),嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行。判斷標(biāo)準(zhǔn),GLU<6.1mmol/L 為合適水平,6.1~7.0mmol/L 為邊緣升高,>7.0為高GLU[6]。根據(jù)中國成人血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn),TC≥6.22 mmol/L為 TC升高,TG≥2.26mmol/L 為 TG升高,HDL-C≤l.04mmol/L為 HDL-C降低,LDL-C≥4.14mmol/L為 LDL-C升高。上述情況出現(xiàn)任意一種者,判定為血脂異常[7]。
應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件,計量資料用 t檢驗(yàn),計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)、雙側(cè)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療16周后,A組有1例(3.57%)血糖為邊緣升高,1例(3.57%)血脂異常;B 組有 3例(10.34%)血糖邊緣升高,2例(6.90%)血脂異常。兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.01)。而兩組血糖、血脂總體平均水平改變無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前后血糖、血脂水平比較(± s,mmol/L)
表1 兩組患者治療前后血糖、血脂水平比較(± s,mmol/L)
注:與本組治療前比較,△P >0.05。
組別A組(n=28)B組(n=29)時間治療前治療后治療前治療后GLU 5.21 ± 0.82 5.64 ± 1.54 5.27 ± 0.76 5.82 ± 1.73△TC 4.38 ± 0.79 4.61 ± 0.63 4.19 ± 0.87 4.72 ±0.75△TG 1.67 ± 0.64 1.82 ± 0.76 1.65 ± 0.72 1.94 ±0.81△HDL-C 1.48 ± 0.41 1.53 ± 0.54 1.48 ± 0.48 1.53 ± 0.63 LDL-C 2.62 ± 0.69 2.73 ± 0.78 2.67 ± 0.61 2.84 ±0.82△
以阿立哌唑日劑量不超過10mg為低劑量組(6例),不低于25mg為高劑量組(19例);奮乃靜以日量不超過20mg為低劑量組(7例),不低于35mg為高劑量組(18例)進(jìn)行亞組比較。結(jié)果顯示,兩組的亞組血糖、血脂水平變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
抗精神病藥物可引起患者體重增加、血糖和血脂異常,其病理生理機(jī)制目前還不完全清楚。有學(xué)者認(rèn)為,抗精神病藥物能降低副交感神經(jīng)對細(xì)胞活性的調(diào)節(jié),也可直接降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能,使血液循環(huán)中的葡萄糖升高并促進(jìn)胰島素短暫性分泌過高,從而逐漸導(dǎo)致胰島素敏感性下降,最終導(dǎo)致代謝紊亂[8]。阿立哌唑是新型抗精神病藥,又是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑,在前額皮質(zhì)多巴胺能不足時,作為激動劑而起作用,能改善陰性、認(rèn)知和抑郁癥狀;當(dāng)邊緣系統(tǒng)多巴胺能亢進(jìn)時,作為拮抗劑起作用,改善陽性癥狀;當(dāng)黑質(zhì)-紋狀體和結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺能正常時,幾無效應(yīng),故錐體外系反應(yīng)輕,較少出現(xiàn)高催乳素血癥。由于其耐受性和安全性較好,目前臨床使用較廣泛。本研究結(jié)果顯示,阿立哌唑?qū)ρ呛脱绊懢^傳統(tǒng)抗精神病藥小,而理論上阿立哌唑仍阻斷5-羥色胺受體,可使血糖升高。但Newcomer等[3]匯集短期研究分析發(fā)現(xiàn),服用阿立哌唑4~6周(n=860)與服用安慰劑(n=392)比較,空腹血糖無顯著變化。長期研究也顯示,310例精神分裂癥患者服用阿立哌唑26周,其空腹血糖水平與治療前無顯著差異(+0.13mg/dL)。這些臨床現(xiàn)象還需不斷重復(fù)驗(yàn)證,進(jìn)一步深入研究。
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