3種第3代頭孢菌素對常見腸桿菌科細(xì)菌的體外抗菌活性比較

周迎端

(重慶市永川中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 402160)

腸桿菌科細(xì)菌是存在于人類和動物腸道的正常菌群。隨著廣譜抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗腫瘤化學(xué)治療藥物的廣泛使用以及各種侵入性診療手段的增加，腸桿菌科細(xì)菌成為院內(nèi)感染越來越重要的病原體[1]。頭孢菌素類抗菌藥物以其抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、耐酸、耐酶、毒副作用相對較小等優(yōu)點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于臨床，但隨著臨床應(yīng)用的不斷增多，細(xì)菌對其耐藥率呈上升趨勢。及時(shí)了解本地區(qū)臨床常用抗菌藥物耐藥的發(fā)生率及發(fā)展趨勢，對于指導(dǎo)臨床合理用藥及減緩耐藥菌株的出現(xiàn)均具有重要意義。為此，筆者就頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮3種第3代頭孢菌素對臨床分離的常見腸桿菌科細(xì)菌(大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌)的體外抗菌活性進(jìn)行比較分析，為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2011年8月至11月永川中醫(yī)醫(yī)院各種臨床標(biāo)本中分離出的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌各30株及陰溝腸桿菌22株，其中來源于痰標(biāo)本50株、尿標(biāo)本11株、分泌物標(biāo)本9株、其他標(biāo)本12株。所有菌株鑒定均采用生物梅里埃ATB－Expression細(xì)菌分析儀。

1.2 藥物敏感性試驗(yàn)

采用Kirby－Bauer瓊脂擴(kuò)散法。試驗(yàn)所用抗菌藥物紙片[頭孢他啶(CAZ)，頭孢曲松(CRO)，頭孢哌酮(CFP)]均為英國Oxoid公司產(chǎn)品，試驗(yàn)結(jié)果嚴(yán)格按照NCCLS推薦的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。以大腸埃希菌ATCC 25922為質(zhì)控菌株。

1.3 超廣譜β－內(nèi)酰胺酶(ESBLs)檢測

按照NCCLS推薦的紙片擴(kuò)散確證法進(jìn)行檢測。將頭孢他啶(30μg)、頭孢他啶克拉維酸(30μg/10μg)、頭孢噻肟(30μg)、頭孢噻肟克拉維酸(30μg/10μg)，4種紙片均為杭州天和微生物試劑有限公司產(chǎn)品，貼于均勻涂抹好菌液的M－H瓊脂平板上，經(jīng)35℃孵育16～18 h后測量抑菌圈直徑。當(dāng)兩種藥物中任意一種加克拉維酸與不加克拉維酸的抑菌圈直徑不低于5mm時(shí)，可確認(rèn)為產(chǎn)ESBLs菌株。采用肺炎克雷伯菌ATCC 700603及大腸埃希菌ATCC 25922作為質(zhì)控菌株。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌共檢出產(chǎn)ESBLs菌株22株，陽性率為36.67%，其中大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs的檢出率也均為36.67%。

表1 常見腸桿菌科細(xì)菌對3種頭孢菌素的耐藥情況

表2 產(chǎn)ESBLs菌與非產(chǎn)ESBLs菌耐藥率比較

3 討論

革蘭陰性桿菌是感染性疾病特別是醫(yī)院獲得性感染的主要病原菌，據(jù)國內(nèi)多家醫(yī)院報(bào)道，其占總分離菌的47.98%～79.30%[2－3]。其中腸桿菌科細(xì)菌目前在臨床感染中仍占主要地位，越來越受到醫(yī)療界的關(guān)注。2002年的全國醫(yī)院感染監(jiān)控網(wǎng)統(tǒng)計(jì)顯示，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌在革蘭陰性桿菌所致感染中占第2～4位，僅次于銅綠假單胞菌[2]。

表1顯示，頭孢他啶對3種腸桿菌的抗菌活性優(yōu)于頭孢曲松和頭孢哌酮(P＜0.05)，后兩者則無明顯差異(P＞0.05);3種頭孢菌素對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性優(yōu)于陰溝腸桿菌。故在治療大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌引起的感染時(shí)，第3代頭孢菌素藥物可作為經(jīng)驗(yàn)用藥，但應(yīng)根據(jù)藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果合理使用，且不宜作為治療陰溝腸菌的經(jīng)驗(yàn)用藥。

ESBLs是腸桿菌對β－內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥的重要機(jī)制之一。表2顯示，非產(chǎn)ESBLs菌株對頭孢菌素的耐藥率遠(yuǎn)低于產(chǎn)ESBLs菌株(P＜0.01)，說明大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對第3代頭孢菌素的耐藥機(jī)制主要是產(chǎn)ESBLs，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[4－5]。該地區(qū)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中產(chǎn)ESBLs的菌株檢出率較高，為36.67%，與詹貞芳等[6]報(bào)道的檢出率接近，應(yīng)引起臨床及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的重視。從表2還可看出，產(chǎn)ESBLs的菌株對3種第3代頭孢菌素存在一定的敏感性，但根據(jù)規(guī)定，只要確認(rèn)為產(chǎn)ESBLs的菌株，就應(yīng)將藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告為耐藥。因此，應(yīng)重視和加強(qiáng)ESBLs的檢測，以提供正確的藥物敏感性試驗(yàn)報(bào)告。陰溝腸桿菌對抗菌藥物的耐藥率均較高，這與其持續(xù)高產(chǎn)頭孢菌素酶(ApmC酶)有關(guān)[7]，在應(yīng)用第3代頭孢菌素治療該菌感染時(shí)易造成繼發(fā)耐藥。因此建議，在明確為陰溝腸桿菌感染后，應(yīng)限制頭孢菌素的使用，以免誘導(dǎo)高產(chǎn)ApmC酶陰溝腸桿菌的產(chǎn)生。

臨床應(yīng)重視細(xì)菌培養(yǎng)，合理使用抗菌藥物。不同的革蘭陰性桿菌對β－內(nèi)酰胺類藥物的耐藥率不同，一種細(xì)菌往往存在多種耐藥機(jī)制。對于感染患者，應(yīng)重視病原菌學(xué)檢查，如果感染和可疑患者在治療前均常規(guī)選送標(biāo)本培養(yǎng)，可望提高細(xì)菌藥物敏感性的真實(shí)性，使其合理選擇抗菌藥物，可以減少盲目性，避免無指征聯(lián)合用藥。臨床微生物實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的指導(dǎo)，對于合理使用抗菌藥物、控制醫(yī)院感染、防止多重耐藥菌株的出現(xiàn)和擴(kuò)散，保證抗菌藥物的有效使用可起到重要的作用。

[1]段建春，呂曉菊，宗志勇，等.210株腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)ESBLs檢測及耐藥性調(diào)查[J].中國抗生素雜志，2005，30(7):404 － 406.

[2]文細(xì)毛，任 南，徐秀華，等.全國醫(yī)院感染監(jiān)控網(wǎng)醫(yī)院感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2002，12(4):241－242.

[3]沈少卿，蔣 虹，許文芳.醫(yī)院感染病原菌分布與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2007，17(3):316，322 － 324.

[4]Luciene ARMinarini，Ana CGales，Izabel CV Palazzo，etal.Prevalence of Community－Occurring Extended Spectrum β－Lactamase－Producing Enterbacteriaceae in Brazil[J].CurrentMicrobiology，2007，54:335.

[5]Shah AA，Hasan F，Ahened S，etal.Characteristics，epidemiology and clinical importance of emerging strains of Gram－negative bacilliproducing extended － spectrum beta － lactamases[J].ResMicrobiol，2004，155:409.

[6]詹貞芳，劉旭忠，謝必會，等.產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌耐藥性分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2007，14(1):38－39.

[7]吳偉元，陳民鈞，王 輝.陰溝腸桿菌持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶和產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶的(ESBLs)檢測[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2001(17):104.