多糖鐵復(fù)合物治療缺血性貧血的有效性與安全性Meta分析

胡發(fā)明，史 華，劉漢林

(湖北省荊州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 荊州 434000)

缺鐵性貧血是全世界尤其是發(fā)展中國家最常見的貧血。多糖鐵復(fù)合物為治療缺鐵性貧血的新型藥物，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究中試圖用Meta分析來評價(jià)多糖鐵復(fù)合物治療缺鐵性貧血的有效性與安全性，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)收集

以“多糖鐵復(fù)合物”為關(guān)鍵詞，在《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI，1994 －2010)》《中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP，2005－2010》進(jìn)行檢索，收集有關(guān)多糖鐵復(fù)合物治療缺鐵性貧血的療效和不良反應(yīng)的隨機(jī)對照試驗(yàn)文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn):試驗(yàn)采用隨機(jī)對照，即文中提到“隨機(jī)”便可納入;有治療組和對照組的觀察例數(shù)、顯效(或治愈)例數(shù)、有效例數(shù)、無效例數(shù)等數(shù)據(jù);有相應(yīng)的貧血診斷標(biāo)準(zhǔn);治療組干預(yù)措施為多糖鐵復(fù)合物，以其他藥物為陽性對照;論文中一般資料齊全，對藥物的療效評定有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，藥物的療效以量化性質(zhì)反映出來。剔除標(biāo)準(zhǔn):對重復(fù)報(bào)告文獻(xiàn)只選擇發(fā)表日期最近的1篇;質(zhì)量差、信息不全的文獻(xiàn);治療組干預(yù)措施除多糖鐵復(fù)合物外還實(shí)施了對照組未使用的其他治療方法;對照組中無與多糖鐵復(fù)合物相對應(yīng)的干預(yù)措施;文獻(xiàn)未設(shè)對照組。詳見表1。

1.2 文獻(xiàn)提取及質(zhì)量評估

根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價(jià)手冊5.0推薦的質(zhì)量評價(jià)方法，用統(tǒng)一的質(zhì)量評價(jià)表對納入研究的方法學(xué)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià):采用何種隨機(jī)分配方法，方法是否正確;是否進(jìn)行分配隱藏，方法是否正確;是否采用盲法，對哪些人實(shí)施盲法;有無失訪或退出。若所有4條質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均完全滿足，則該研究存在偏倚的可能性最小，評為A級(jí);若其中任何1條或多條質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅為部分滿足或不清楚，則該研究存在中等程度偏倚的可能性，評為B級(jí);若其中任何1條或多條質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全不滿足，則該研究存在高度偏倚的可能性，評為C級(jí)。質(zhì)量評價(jià)由兩位評價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行并交叉核對，如遇分歧通過討論解決。

1.3 評價(jià)方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMen5.0軟件分析，用Meta分析森林圖顯示結(jié)果。用優(yōu)勢比(odds ratio，OR)作為合并統(tǒng)計(jì)量，計(jì)算其95%可信區(qū)間(confidence intervals，CI)，當(dāng)結(jié)果存在異質(zhì)性時(shí)(P＜0.05)用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，反之則用固定效應(yīng)模型分析。

2 結(jié)果

2.1 原始資料描述

對計(jì)算機(jī)檢索文獻(xiàn)由2名評價(jià)員獨(dú)立選擇并提取資料34篇，通過閱讀文題和摘要，按照納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇，結(jié)果共10篇文獻(xiàn)入選，剔除1篇抄襲文獻(xiàn)，共有9篇[1－9]文獻(xiàn)納入研究。9篇文獻(xiàn)都提到了隨機(jī)分組，1篇[9]有具體隨機(jī)分配方法敘述;2篇[5，9]提到脫落病例;9篇文獻(xiàn)均無盲法操作，因此按文獻(xiàn)評估標(biāo)準(zhǔn)9篇文獻(xiàn)均屬B級(jí)或C級(jí)，為低質(zhì)量研究文獻(xiàn)。

2.2 臨床療效有效性結(jié)果與分析

同質(zhì)性分析及模型選擇:以有效、無效為評判指標(biāo)，對多糖鐵復(fù)合物治療缺鐵性貧血的臨床有效性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，Chi2=4.32，df=8，P=0.83＞ 0.05，I2=0。因此認(rèn)為，該研究具有較好的同質(zhì)性，應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析。

表1 納入研究的文獻(xiàn)特征

圖1 多糖鐵復(fù)合物治療缺鐵性貧血臨床有效性森林圖

圖2 多糖鐵復(fù)合物治療缺鐵性貧血顯效性森林圖

Meta分析森林圖結(jié)果解釋:由圖1可見，9項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的綜合結(jié)果(菱形)完全在垂直線的右邊，表明該9項(xiàng)結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組，OR(fixed)=2.63，95%CI[1.51，4.58]，P=0.000 6。

敏感度分析:以隨機(jī)效應(yīng)模型代替固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，以考察結(jié)論的穩(wěn)定性。OR(random)=1.09，95%CI[1.04，1.16]。表明兩種方法結(jié)果基本一致，穩(wěn)定性較好。

2.3 臨床療效顯效性結(jié)果與分析

9項(xiàng)研究報(bào)告的 Meta分析結(jié)果顯示，Chi2=9.62，df=8，P=0.29 ＞ 0.05，I2=17% 。因此認(rèn)為，該研究具有較好的同質(zhì)性，應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析。分析結(jié)果表明，兩組顯效性結(jié)果的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR(fixed)=2.58，95%CI[1.70，3.91]，P＜0.000 01。多糖鐵復(fù)合物組優(yōu)于對照組。

2.4 不良反應(yīng)

9篇文獻(xiàn)均對不良反應(yīng)進(jìn)行了描述，治療組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、胃痛、便秘，總例次為54例次;對照組不良反應(yīng)除主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、胃痛、便秘外還有口腔異味感，總例次為179例次。兩者不良反應(yīng)發(fā)生率差異顯著，治療組優(yōu)于對照組。

2.5 文章潛在發(fā)表偏倚

由于納入本研究的文獻(xiàn)質(zhì)量偏低，通過“倒漏斗圖”分析，結(jié)果顯示基本對稱，說明存在一定的發(fā)表偏倚，但偏倚較小。倒漏斗圖見圖3和圖4。

3 討論

補(bǔ)充鐵劑最常用、最方便、最重要的方法是口服鐵劑。最佳口服鐵劑的基本標(biāo)準(zhǔn)是[9]:具有與硫酸亞鐵相同的吸收率;服用后口內(nèi)無金屬異味，且不使牙齒變色;對胃黏膜無腐蝕性;進(jìn)入十二指腸呈穩(wěn)定的可溶狀態(tài);無鐵離子存在，無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等副作用;無毒性或相對無毒。多糖鐵復(fù)合物含鐵量高，可達(dá)46%，高于硫酸亞鐵(20%)與琥珀酸亞鐵(35%);本身為一復(fù)合物，無鐵離子所致胃黏膜的腐蝕與刺激作用，無明顯的消化道副作用;水溶性好，吸收率高，且半數(shù)致死量(LD50)在2 800mg/kg以上，安全性高。因此，多糖鐵復(fù)合物在理論上是口服鐵劑的不錯(cuò)選擇。9篇文獻(xiàn)的Meta分析也進(jìn)一步證實(shí)，多糖鐵復(fù)合物在治療缺鐵性貧血的療效與安全性上優(yōu)于硫酸亞鐵與琥珀酸亞鐵，是治療缺鐵性貧血安全有效的藥物。

由于納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較低、數(shù)量有限，倒漏斗圖提示文獻(xiàn)又潛在一定的發(fā)表偏倚，因此在后續(xù)研究中應(yīng)嚴(yán)格遵循臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)的原理與方法，使研究結(jié)果更接近臨床實(shí)際。

圖3 多糖鐵復(fù)合物治療缺鐵性貧血臨床有效性倒漏斗圖

圖4 多糖鐵復(fù)合物治療缺鐵性貧血的臨床顯效性倒漏斗圖

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