辛伐他汀治療動脈粥樣硬化性急性腦梗死的療效及其對炎癥因子的影響

余曉峰

(河南省許昌市中醫(yī)院藥劑科，河南 許昌 461000)

急性腦梗死是臨床多發(fā)病及常見病，是由于血液循環(huán)障礙導致腦組織供血障礙引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率、致殘率、死亡率。動脈粥樣硬化是引起腦梗死的主要原因，多種細胞因子參與炎癥反應是影響頸動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的重要原因，參與急性腦梗死發(fā)病并發(fā)揮重要作用[1]，因此阻斷腦梗死后的炎癥反應是改善梗死后腦損傷的重要手段[2]。高血壓、糖尿病、心臟病等老年常見代謝疾病是急性腦梗死的主要危險因素，隨著人口老齡化的到來，其發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢，對心腦血管疾病的防治帶來巨大考驗[3]。他汀類調(diào)脂藥物除了具有很好的調(diào)脂作用外，同時還具有抗炎、抗氧化、保護血管內(nèi)皮功能、抑制血栓、促進再內(nèi)皮化等作用[4]。筆者應用辛伐他汀治療動脈粥樣硬化性急性腦梗死，觀察其臨床療效及對血漿炎癥因子的影響，以期能為急性腦梗死早期治療提供借鑒，現(xiàn)分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年1月至2012年1月收治的動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者120例，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》的診斷標準，均經(jīng)頭顱CT或MRI確診[5];發(fā)病時間均不長于72 h;首次發(fā)病或復發(fā)性卒中未留下意識、神經(jīng)功能缺損;患者知情同意愿意配合試驗進行治療與檢查;均排除非動脈粥樣硬化性腦梗死(風濕性心臟病、心房纖顫、腫瘤者、排除大面積腦梗死者、伴有嚴重的心肝腎功能不全者、正在服用其他他汀類藥物者、對他汀類藥物過敏者。按隨機數(shù)字表分為觀察組60例和對照組60例。觀察組中，男 32例，女 28例;年齡 40～75歲，平均(65.8 ±8.8)歲;平均病程(14.8 ±3.0)h。對照組中，男 30 例，女30 例，年齡 40～75 歲，平均(66.0±9.0)歲;平均病程(15.5±2.5)h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組予常規(guī)治療，包括抗凝、抗血小板聚集、降低顱內(nèi)壓、降壓、腦營養(yǎng)劑治療，給予阿司匹林、胞二磷膽堿、甘露醇、奧扎格雷鈉等，同時積極糾正酸堿平衡失調(diào)、預防感染等。觀察組在對照組的基礎上加服辛伐他汀片(杭州默沙東＜中國＞制藥有限公司，批號為101208)，每次40mg，睡前口服，每天1次。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標及判定標準

治療前后觀察患者癥狀，進行神經(jīng)功能缺損及日常生活能力評分?？崭钩槿§o脈血，采用氧化酶法、終點法、ELISA法測定測定血清血脂[血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)]及炎癥因子水平(CRP，TNF－α);進行臨床療效評價，分為基本治愈、顯效、有效、無效，總有效=基本治愈+顯效+有效[6]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS19.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率表示，進行卡方檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，進行 t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

3 討論

腦動脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)生的最主要原因，其危險因素包括高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖等，炎癥和氧化應激機制是動脈粥樣硬化形成的本質(zhì)原因。動脈粥樣硬化其實是一種血管壁的慢性炎癥性疾病，炎癥水平升高可導致腦血管內(nèi)皮損傷，其中CRP是最具代表性的炎癥標志物，主要受IL－6刺激產(chǎn)生，在急性血栓事件的發(fā)生、發(fā)展中還可作為獨立的預測和評價指標[7－8]。TNF－α是單核－巨噬細胞和內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的致炎因子，在炎癥、失血、凝血、免疫防御等過程中發(fā)揮重要作用，也是腦卒中的發(fā)生和預后的炎癥標志物之一，參與神經(jīng)組織細胞損傷的病理過程，降低TNF－a的水平能有效改善卒中患者的預后和相關的功能缺損[9]。因此，延緩動脈粥樣硬化的進程，阻斷腦缺血后的炎癥級聯(lián)反應是預防和治療腦梗死的理想策略[10]。

辛伐他汀能有效抑制RhO激酶，除能夠調(diào)控血脂至正常水平外，還能影響炎癥細胞浸潤和細胞因子產(chǎn)生，從而抑制局部炎性細胞介導的炎性反應的放大，減少由此引起的組織和細胞損傷，抑制腦組織局部過度缺血所引起的炎性反應損傷，顯著減少心血管疾病的發(fā)生。研究表明，辛伐他汀能有效血清不穩(wěn)定炎癥因子血清超敏 C－反應蛋白(hs－CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶－9(MMP－9)、轉(zhuǎn)化生長因子－β1(TGF－β1)的水平，水平，間接反映了他汀類藥物的穩(wěn)定斑塊作用，且強化調(diào)脂作用更顯著[11]，也能使TNF－α及IL－6顯著降低，具有明顯抗炎作用[12]。此外，辛伐他汀還具有抗氧化和抗血小板等作用，通過諸多途徑達到改善腦供血機制和腦神經(jīng)功能，保護腦組織、促進腦血管再生和新的腦梗死灶形成的作用[13]。

本試驗結果顯示，在常規(guī)治療的基礎上再口服辛伐他汀能提高總有效率達25%，患者神經(jīng)功能缺損評分、日常生活能力評分改善更明顯，患者 TC，TG，HDL－C，LDL－C，CRP，TNF－α 均獲得更好的調(diào)控。因此，辛伐他汀治療動脈粥樣硬化性急性腦梗死能明顯改善癥狀，改善血脂水平，減輕炎性反應，提高日常生活能力，恢復神經(jīng)功能，抑制動脈粥樣硬化的進展，值得臨床推廣。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組觀察指標比較( ± s)

表2 兩組觀察指標比較( ± s)

注:與本組治療前比較，△P ＜0.05，▲P ＜0.01;與對照組比較，□P ＜0.05，■ P ＜ 0.01。

神經(jīng)功能缺損評分(分)日常生活能力評分(分)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)CRP(mg/L)TNF － α(μg/L)23.2 ± 3.8 34.4 ± 7.6 6.83 ± 0.82 2.79 ± 0.53 1.03 ± 0.31 4.00 ± 0.82 14.8 ± 4.2 66.4 ± 20.7 9.5 ± 2.1▲■67.3 ± 9.5▲□4.20 ± 0.53▲□1.80 ± 0.23△□1.88 ± 0.40▲□2.60 ± 0.78▲■6.6 ± 1.5▲□20.3 ± 9.6▲■22.9 ±4.1 35.3 ±7.5 6.78 ±0.73 2.84 ±0.50 1.08 ±0.40 4.07 ±0.82 14.5 ±4.7 64.8 ±21.6 17.3 ± 3.4▲51.6 ± 8.8▲6.40 ± 0.67 2.49 ± 0.36 1.14 ± 0.44 3.87 ± 0.68 9.9 ± 1.8▲28.3 ± 11.2▲

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