進展性腦梗死患者纖維蛋白原和同型半胱氨酸變化及相關性研究

潘曉帆，周其達，鄒錫良，朱曉華

目前進展性腦梗死的臨床發(fā)病率不斷上升，且呈現(xiàn)出患病者年輕化趨勢。該病癥狀復雜，與腦損傷部位、缺血程度等因素有關，輕者可以完全無癥狀，或反復發(fā)作出現(xiàn)肢體癱瘓或眩暈；重者不僅出現(xiàn)肢體癱瘓，甚至急性昏迷性死亡、癲癇發(fā)作。據(jù)統(tǒng)計，腦梗死患者急性期病死率為5%～10%，存活者中致殘率高達50%[1]。根據(jù)病程可將該類患者分為完全型和進展型兩種，其中進展型患者發(fā)病率不斷增加，其致殘率和致死率相對較高，而目前的醫(yī)療技術在阻止其進展方面缺乏有效的方法和途徑。本研究對進展型腦梗死患者的血清纖維蛋白原（Fib）和同型半胱氨酸（Hcy）展開研究分析，以期找到兩者在進展型腦梗死患者的診斷及相關指標的關系，為該類患者的預防、干預和預后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選病例為2009年6月—2012年6月在我科住院、診斷明確且臨床資料完整的腦梗死患者。符合全國第四屆腦血管疾病會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》中腦梗死的診斷標準[2]，并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）進一步證實梗死灶的存在；排除伴有嚴重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病，嚴重感染及3個月內(nèi)使用過降纖、抗凝、降脂及維生素B12類藥物的患者。將確診并符合標準首次發(fā)病的246例急性腦梗死患者作為研究對象，入院時間在1h～24h，根據(jù)患者病情是否發(fā)展惡化將其分為兩組。進展性腦梗死組（進展組）61例，男39例，女22例，年齡（61.7±10.2）歲；非進展性腦梗死組（非進展組）185例，男144例，女41例，年齡（59.1±12.2）歲。

1.2 方法 所有患者均給予抗血小板、活血化瘀及腦保護治療，全部患者于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血，檢測指標：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、Fib、Hcy，血液流變學指標，同時應用頸動脈彩色多普勒超聲檢測患者頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）。于治療第7天再次采血檢測患者的Fib和Hcy。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者Fib和Hcy水平比較 入院后第2天進展組患者Fib和Hcy均高于非進展組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；入院后第7天，兩組患者Fib和Hcy均有所降低，但進展組依舊高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者Fib和Hcy水平比較（±s）

表1 兩組患者Fib和Hcy水平比較（±s）

組別 Fib（g／L）Hcy（μmol／L）2d 7d 2d 7d進展組 5.56±1.14 5.11±1.35 26.09±6.47 23.32±5.78非進展組 4.44±0.97 4.09±0.58 18.33±5.02 16.97±6.31 t值 7.478 5.729 9.710 6.955 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血液流變學和頸動脈內(nèi)中膜厚度比較 入院時，進展組全血黏度、全血還原黏度、血漿比黏度、紅細胞比容均明顯高于非進展組（P＜0.05）；頸動脈內(nèi)中膜厚度，進展組大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者血液流變學和頸動脈IMT檢查結果（±s）

表2 兩組患者血液流變學和頸動脈IMT檢查結果（±s）

組別 n 全血黏度（mPa·s） 全血還原黏度（mPa·s） 血漿比黏度（mPa·s） 紅細胞比容（%） IMT（mm）進展組 61 4.73±1.21 8.98±0.64 1.82±0.13 44.32±5.27 1.47±0.35非進展組 185 4.02±0.88 8.11±0.97 1.69±0.08 40.87±3.99 1.23±0.21 t值 4.949 6.546 9.291 5.384 6.457 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的血脂水平比較 入院時，進展組的TC、TG、 LDL－C高于非進展組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較（±s）mmol／L

表3 兩組患者血脂水平比較（±s）mmol／L

組別 n TC TG HDL－C LDL－C進展組 61 5.31±1.22 2.01±0.34 1.25±0.22 3.08±0.41非進展組 185 4.27±0.86 1.33±0.42 1.31±0.29 2.27±0.61 t值 7.278 11.462 －1.481 9.669 P ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 進展組Fib、Hcy與其他指標的Pearsons相關性分析Fib與全血黏度、全血還原黏度、血漿比黏度、紅細胞比容呈顯著正相關（r值分別為0.613、0.544、0.507、0.496，P＜0.05）；Hcy與IMT、TC、TG、LDL－C呈顯著正相關（r值分別為0.593、0.601、0.527、0.452，P＜0.05）。

3 討 論

進展型腦梗死的臨床發(fā)病率占腦梗死患者的比例不斷攀升，且進展型患者的死亡率、致殘率較大。許多學者對進展型腦梗死患者的危險因素展開了研究，但其確切的病因及發(fā)病機制目前尚不清楚。血栓和栓塞是腦梗死發(fā)病的基礎，而進展型患者在其基礎上發(fā)生，血小板黏附釋放一系列的刺激物質(zhì)導致血小板聚集形成血栓，導致動脈管腔狹窄，促使原本狹窄的管腔內(nèi)血流量加速甚至停滯而使梗死面積擴大，患者病情加重。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、高血脂、凝血功能異常、頸動脈斑塊、炎性因子、同型半胱氨酸血癥、高纖維蛋白原血癥、治療時間窗的掌握等都可能是導致進展型腦梗死的危險因素[3－10]。

在心腦血管疾病的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib、Hcy是比較公認的危險因素[11，12]。本研究發(fā)現(xiàn)，進展性腦梗死患者Fib在發(fā)病時和治療7d后均高于非進展組患者，差異有統(tǒng)計學意義。Fib是纖維蛋白的前體，在凝血、血小板聚集過程中起著重要的作用，是影響血漿黏度的主要成分，在血液流變學與血流變學的研究中發(fā)現(xiàn)，纖維蛋白原與全血黏度、血漿黏度、血細胞沉降率及血小板聚集呈顯著正相關，從理論角度上講，腦梗死患者Fib含量增加可導致血栓形成、斑塊破裂的發(fā)生進而加重病情的惡化[13，14]。本研究發(fā)現(xiàn)進展性腦梗死患者的血液流變學與非進展型腦梗死患者差異有統(tǒng)計學意義，且Fib與全血黏度、全血還原黏度、血漿比黏度、紅細胞比容呈顯著正相關，由此可見Fib的升高促進了進展性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。Hcy是國內(nèi)外公認的動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子，備受基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的青睞。Hcy對血管內(nèi)皮的損傷、促進血管平滑肌細胞增殖、破壞機體凝血和纖溶之間的平衡、影響脂質(zhì)代謝等均能促進進展型腦梗死的發(fā)生發(fā)展[15]。本研究對進展性腦梗死患者的Hcy和血脂水平進行Pearsons分析，結果發(fā)現(xiàn)Hcy與IMT、TC、TG、LDL－C呈顯著正相關。高血脂、IMT增加是血栓和栓塞形成的危險因素，由此可見Hcy同樣是血栓和栓塞形成的危險因素，對進展性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展具有促進作用。

綜上所述，F(xiàn)ib、Hcy水平與進展型腦梗死密切相關，急性腦梗死患者Fib、Hcy指標可以作為進展型腦梗死患者的檢測指標，同時提示臨床針對Fib、Hcy偏高的急性腦梗死患者進行對癥治療是否可以起到減少進展性腦梗死發(fā)生的保護作用，還有待于進一步研究。

[1]吳江.神經(jīng)病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：165.

[2]中華醫(yī)學會第四次腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[3]秦潔行，苗玲.進展性腦梗死的相關因素[J].中國臨床康復，2005，33（9）：114－116.

[4]李穎，張惠敏.老年進展性腦梗死與血脂、纖維蛋白原關系的探討[J].中國醫(yī)科大學學報，2009，38（1）：70－71.

[5]樊雙義，王天昊，何寶明，等.進展性腦梗死相關因素分析[J].中國急救醫(yī)學，2008，28（12）：1118－1121.

[6]李成哲，陳正娜，劉家敏.不同時間窗急性腦梗死靜脈溶栓的臨床研究[J].實用神經(jīng)疾病雜志，2005，8（2）：28－29.

[7]張紅梅.延長靜脈溶栓時間窗治療后循環(huán)進展性卒中的研究[D].天津：天津醫(yī)科大學，2010.

[8]李丹，寧顯忠.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死相關性研究進展[J].醫(yī)學綜述，2009，15（7）：1003－1005.

[9]潘公華.后循環(huán)進展型腦梗死危險因素分析[J].心腦血管病防治，2009，9（6）：447－448.

[10]李世英，閻冰，夏靜.銀杏達莫注射液治療急性腦梗死的療效及對血液流變學和纖維蛋白原含量的影響[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2008，21（2）：147－149.

[11]吳文法，凌莉，張素平.纖維蛋白原與心腦血管疾病關系的研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13（12）：1145－1146.

[12]劉君，萬云高，孫志媛，等.同型半胱氨酸與心腦血管疾病相關性研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（1）：116－120.

[13]潘曉帆，周其達，華健.進展性腦梗死相關危險因素分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2007，5（11）：1144－1145.

[14]常玉榮，苗麗娟，葛慶峰，等.急性腦梗死患者血栓前狀態(tài)的特征分析[J].陜西醫(yī)學雜志，2007，36（8）：960－962.

[15]王楊，王金和，程佩蘭.同型半胱氨酸的致病機理及臨床應用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2006，27（2）：137－139.