電腦中頻治療聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療面神經(jīng)炎的效果觀察

韓 毅 胡海芳 艾玲玲 吳雪麗 陳 潔 張 雄

1.杭州師范大學(xué)附屬蕭山第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江杭州 311200；2.重慶醫(yī)科大學(xué)，重慶 400014

面神經(jīng)炎也稱特發(fā)性面神經(jīng)麻痹或貝爾麻痹，是因莖乳孔內(nèi)面神經(jīng)急性非特異性炎癥所致的周圍性面癱[1]。杭州師范大學(xué)附屬蕭山第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2009年9月～2012年3月收治的40例面神經(jīng)炎患者，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，給予電腦中頻電刺激聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子（mNGF，商品名：恩經(jīng)復(fù)）肌內(nèi)注射，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將周圍性面神經(jīng)炎患者80例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各40例。治療組男23例，女17 例；年齡 20～78 歲，平均（46.0±4.2）歲；病程 1～42 d，平均（9.5±4.0）d；左側(cè) 21 例，右側(cè) 19 例。對照組男20 例，女 20例；年齡 16～76 歲，平均（45.0±5.1）歲；病程 1～45 d，平均（9.5±7.5）d，左側(cè) 21 例，右側(cè) 19 例。兩組患者皆自愿接受本次實(shí)驗(yàn)，家屬也均簽署知情同意書。治療組和對照組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均有典型的周圍性面神經(jīng)麻痹體征：患側(cè)額紋變淺或消失，眼裂閉合不全，鼻唇溝變淺或消失，口角向健側(cè)歪斜，示齒時(shí)口角歪斜明顯。所有患者均排除顱腦外傷、腦血管病、腦干病變及糖尿病周圍神經(jīng)病變所致面神經(jīng)麻痹。

1.3 治療方法

2組患者均予潑尼松（北京雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11021284）30 mg/d，晨起頓服5 d后減半，每5天減5 mg，總療程15 d；呋喃硫胺（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021377）25 mg，甲鈷胺（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051425）0.5 mg，均3次/d，共服28 d；治療組在激素及營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，輔以電腦中頻治療及鼠神經(jīng)生長因子治療（發(fā)病第7天給予電腦中頻治療）。電腦中頻治療采用北京天長福醫(yī)療設(shè)備制造有限公司生產(chǎn)的T99-B型電腦中頻治療儀，8號治療處方，4個(gè)硅膠電極板 （5 cm×5 cm）并置于患側(cè)面神經(jīng)分支支配區(qū)，輸出中頻頻率為 2～8 kHz，低頻頻率為 0.1～160 Hz，調(diào)制波形為主波、尖波、三角波、正弦波等，強(qiáng)度為8～10 Im，以引起患者耐受的肌肉收縮為宜[2]，每次20 min，2次/d，共28 d。鼠神經(jīng)生長因子（廈門北大之路生物工程有限公司，18 μg∶9 000 AU，粉針劑），用法：臨用以2mL滅菌注射用水溶解，臀大肌注射，18μg/（次·d），14 d為1個(gè)療程，共 2個(gè)療程[3]。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

療效評估標(biāo)準(zhǔn)：采用House-Brackmann分級標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：Ⅰ級，雙側(cè)額紋、鼻唇溝恢復(fù)對稱，閉眼正常，鼓腮、吹口哨是患側(cè)口角不漏氣，示齒時(shí)口角無歪斜，面部表情正常；顯效：Ⅱ級，雙側(cè)額紋與鼻唇溝基本對稱，眼裂閉合不緊，示齒時(shí)口角略有歪斜，鼓腮及吹口哨時(shí)口角不漏氣；好轉(zhuǎn)：Ⅳ～Ⅵ級經(jīng)治療后改善為Ⅲ級以上；無效：經(jīng)28 d治療后仍停留在Ⅳ級以上。總有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

1個(gè)療程14 d后，治療組總有效率（75.0%）高于對照組（62.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表1。2個(gè)療程28 d后，治療組總有效率（95%）依然高于對照組（80%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且治療組無效患者數(shù)明顯降低，說明電腦中頻治療聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療效果顯著，見表2。

表1 治療14 d后治療組和對照組療效比較（例）

表2 治療28 d后治療組和對照組療效比較（例）

2.2 不良反應(yīng)

治療組及對照組均有一定比例輕度胃腸道不適患者，考慮系由潑尼松刺激胃黏膜所致，加服奧美拉唑口服后好轉(zhuǎn)。治療組主要不良反應(yīng)為注射部位輕微疼痛[4]。

3 討論

面神經(jīng)炎病因未明，起病急驟，任何年齡均可發(fā)病，病毒感染、鄰近部位炎癥波及、風(fēng)寒入侵及自主神經(jīng)功能紊亂等均可引起局部神經(jīng)營養(yǎng)血管發(fā)生痙攣，面神經(jīng)缺血、水腫、脫髓鞘性改變或軸突變性出現(xiàn)面肌癱瘓[3-4]。臨床表現(xiàn)為受累的神經(jīng)支配區(qū)域出現(xiàn)面肌癱瘓和感覺障礙，治療目的是預(yù)防和解除血管痙攣，減輕疼痛，改善肌力，恢復(fù)感覺和運(yùn)動(dòng)功能。約80%的面神經(jīng)炎患者預(yù)后良好，但合并糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化或老年伴乳頭疼痛的患者預(yù)后較差，常留有后遺癥[5]。

電腦調(diào)制中頻電是一種兼具低、中頻電流的特的低頻調(diào)制中頻電，可促進(jìn)人體內(nèi)的血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，改變細(xì)胞膜通的透性，促使炎癥部位激肽和胺類等神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)移和消除，同時(shí)促進(jìn)內(nèi)源性嗎啡樣多肽的釋放，具有消炎消腫止痛作用；該電流可興奮神經(jīng)肌肉，使面肌發(fā)生節(jié)律性收縮，對面部肌肉進(jìn)行被動(dòng)和主動(dòng)訓(xùn)練，預(yù)防面肌廢用性萎縮，增強(qiáng)肌力。調(diào)制中頻電流對皮膚刺激小，無電解作用，人體耐受性較好[6]。

面部神經(jīng)炎由于患者面神經(jīng)受到多種病因損害，加上患者大多存在局部組織水腫的情況，因而容易導(dǎo)致患者面神經(jīng)受到狹窄的面神經(jīng)管的壓制，進(jìn)而導(dǎo)致患者面神經(jīng)功能出現(xiàn)障礙，患者在治療后能夠顯著改善患者神經(jīng)的營養(yǎng)、供血等情況[7]，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)的生長。中樞神經(jīng)缺血后，患者容易出現(xiàn)內(nèi)源性神經(jīng)生長因子（NGF）表達(dá)增加，但是表達(dá)由于增加時(shí)間較短，表達(dá)水平受限，因而難于對受損的神經(jīng)元起到持久修復(fù)的作用。在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，NGF引起樹突及突支狀分支增加，甚至在體內(nèi)研究可以看出NGF具有促進(jìn)神經(jīng)生長的作用。從小鼠頜下腺中提取純化的NGF配合常規(guī)治療，能夠明顯縮短面神經(jīng)炎病程，改善預(yù)后，并具有不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[8]。

NGF是一種對中樞及周圍神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化、再生和功能表達(dá)均具有重要調(diào)控作用的神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，具有營養(yǎng)神經(jīng)元和刺激突起生長的雙重生物學(xué)功能。NGF能增加神經(jīng)細(xì)胞的存活率，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突起生長，誘導(dǎo)突起的定向生長，決定神經(jīng)纖維生長的方向。當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受到缺血、缺氧等刺激時(shí)[9]，將發(fā)生包括凋亡在內(nèi)的一系列病理改變。NGF通過穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、抑制興奮性氨基酸的釋放，增加過氧化氫酶、超氧化物歧化酶、谷胱光肽等自由基清除劑的活力，促進(jìn)自由基清除，對神經(jīng)元變性、壞死具有保護(hù)和修復(fù)作用，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。mNGF是從雄性小鼠頜下腺分離、純化的高活性神經(jīng)生長因子，分子量為265 kD，與人類NGF有90%同源性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，mNGF對神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化、再生發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，在神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，能減輕神經(jīng)細(xì)胞受損程度，加速髓鞘的修復(fù)，有利于再生神經(jīng)纖維生長，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。

根據(jù)所獲得的證據(jù)，結(jié)合醫(yī)護(hù)人員豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)及患者愿望，可以指定出針對患者治療的最佳方案。①首先應(yīng)通過梅花針的使用，使其沿面神經(jīng)的五組分支走向，輕輕對患者面部叩刺，以叩刺部位輕微泛紅為度，1次/d，約15 min/次[11]。②NGF穴位注射治療。根據(jù)患者面部表情的肌癱情況，將相應(yīng)穴位分為兩組。A組：陽白、顴髎、地倉、頰車；B組：太陽、四白、牽正、下關(guān)。取注射用mNGF 4 μg，用2 mL滅菌注射水溶解后吸入5 mL空針，針頭換為1 mL空針針頭，每個(gè)穴位注 0.5 mL，1次/d，兩組穴位交替注射（即今日A組，明日換為B組）。另口服地巴唑10 mg，3次/d；VitB1100 mg、VitB12500 μg肌內(nèi)注射，1 次/d。 ③患者在注射完畢后，使用TDP照射患者患部30 min，再用超短波透熱治療20 min，1次/d。以上方法使用7 d后，根據(jù)患者面容的變換適當(dāng)調(diào)整治療方案。若患者面容外觀有明顯好轉(zhuǎn)，患者自述面部麻木感減輕，則應(yīng)使用電針對其進(jìn)行1次試探性治療，將電針電流開至最大，通過肉眼分辨患者面部肌肉的抖動(dòng)情況，再按照上述方法對其治療7 d，在患者癥狀進(jìn)一步好轉(zhuǎn)后，將梅花針改為電針，用疏密波加強(qiáng)刺激，以面肌牽拉向患側(cè)及明顯抖動(dòng)為度，其他治療方法不變。如此堅(jiān)持3周后，患者已能縱鼻、蹙眉、皺額，患者眼部用力即可閉合?；颊哽o止時(shí)面容兩側(cè)對稱，在運(yùn)動(dòng)時(shí)嘴角有輕微不對稱[12]。

由于面神經(jīng)炎在臨床上是一種常見的并發(fā)癥，流行病學(xué)調(diào)查顯示，在我國，該病發(fā)病率為26～34/（10萬·年），患病率為258/（10萬·年）。面神經(jīng)炎患者通過規(guī)范的治療后，預(yù)后較好，但是仍有少數(shù)患者在長期、規(guī)范、系統(tǒng)的治療后，病情仍難痊愈，甚至留下面肌聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)、面肌攣縮、淚反射、反常的味覺等后遺癥，進(jìn)而導(dǎo)致患者面容受損，給患者生活造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。20世紀(jì)50年代初期，由于兩位國外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種生長因子能夠促進(jìn)神經(jīng)再生，進(jìn)而使其應(yīng)用到了周圍神經(jīng)損傷、周圍神經(jīng)病變、面神經(jīng)麻痹、神經(jīng)炎等的治療中，在臨床上取得了顯著療效。本研究顯示，治療組和對照組總有效率分別為95%和80%，治療組總有效率明顯高于對照組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。治療組及對照組均有一定比例輕度胃腸道不適患者，考慮系由潑尼松刺激胃黏膜所致，加服奧美拉唑口服后好轉(zhuǎn)。治療組主要不良反應(yīng)為注射部位輕微疼痛。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加電腦調(diào)制中頻及mNGF治療面神經(jīng)炎，有效率明顯提高，且無明顯副作用，值得推廣。

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