美沙拉嗪與康復(fù)新液聯(lián)合治療老年潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)血清炎癥細(xì)胞因子、凝血指標(biāo)的影響

黃奪夏 陸翠欽 何張平 (福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 福安 355000)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)致病因素復(fù)雜，許多細(xì)胞因子參與結(jié)腸黏膜的炎癥免疫反應(yīng)，與UC的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)〔1〕。白介素、腫瘤壞死因子在UC發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中存在表達(dá)改變，可作為監(jiān)測(cè)UC病情變化的檢測(cè)指標(biāo)〔2〕。血小板計(jì)數(shù)及凝血功能檢測(cè)對(duì)判斷UC活動(dòng)性及其嚴(yán)重程度具有重要臨床價(jià)值〔3〕。臨床多采用水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等治療;局部灌腸可直達(dá)病變部位，藥物吸收利用率高，且副作用較全身用藥小，被很多學(xué)者認(rèn)為是治療UC切實(shí)可行的治療方法〔4〕。本文旨在觀察美沙拉嗪與康復(fù)新液聯(lián)合治療老年UC的臨床療效及對(duì)血清炎癥細(xì)胞因子、凝血指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2009年1月至2010年12月就診的80例老年UC患者，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組、對(duì)照組各40例，觀察組男17例，女23例，年齡60～83歲，平均(67.1±10.4)歲，病情分級(jí)輕度8例，中度10例，重度22例;病變部位直乙結(jié)腸炎18例，左半結(jié)腸炎13例，全結(jié)腸炎9例。對(duì)照組男20例，女20例，年齡60～85歲，平均(68.5±8.6)歲，病情分級(jí)輕度7例，中度9例，重度24例;病變部位直乙結(jié)腸炎19例，左半結(jié)腸炎14例，全結(jié)腸炎7例，兩組患者一般資料差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合世界胃腸病組織推薦的炎癥性腸病全球?qū)嵺`指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕;②入組前1個(gè)月未用過(guò)引起血小板和凝血功能異常的藥物(如口服抗凝藥、阿司匹林、非類固醇消炎藥和避孕藥);③患者知情同意，愿意配合實(shí)驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)治療與檢查。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及結(jié)腸克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎等疾病;②腸道器質(zhì)性病變;③心、肝、腎功能不全;④惡性腫瘤、白血病等骨髓增生異常性疾病;⑤活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍患者;⑥曾做過(guò)消化道切除手術(shù);⑦對(duì)治療藥物過(guò)敏或禁忌者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予美沙拉嗪(法國(guó)愛的發(fā)制藥公司生產(chǎn))治療，1 g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予康復(fù)新(四川佳能達(dá)攀西藥業(yè)有限公司)灌腸，30 ml/次，先用150 ml生理鹽水稀釋后加溫至37℃灌腸，灌腸管插入肛門10～15 cm，在腸道內(nèi)停留20 min，1次/d，兩組均觀察30 d。

1.4 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療前后癥狀改善情況，并進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，抽血測(cè)定血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8。采用全自動(dòng)血常規(guī)、血凝分析儀測(cè)定纖維蛋白原(Fib)和血小板體積(MPV)，療程結(jié)束后參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組臨床療效〔6〕，分為完全緩解、有效、無(wú)效，總有效率=(完全緩解+有效)/總病例數(shù)，所有患者均隨訪1年，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng) 用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。(χ2=6.905，P ＜ 0.05)，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=8.205，P ＜0.01)。見表1。

2.2 兩組血清炎癥細(xì)胞因子、凝血指標(biāo)比較 觀察組和對(duì)照組治療前差異不明顯，具有可比性，治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組3例出現(xiàn)了肛門局部刺激癥狀，但均能耐受，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)差異不明顯(P＞0.05)。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)〕

表2 兩組血清炎癥細(xì)胞因子、凝血指標(biāo)比較(±s ，n=40)

表2 兩組血清炎癥細(xì)胞因子、凝血指標(biāo)比較(±s ，n=40)

組別 治療時(shí)間 TNF-α(ng/ml) IL-1(ng/ml) IL-6(ng/ml) IL-8(ng/ml) Fib(g/L) MPV(fl)觀察組 治療前 282.8±37.4 1.41±0.34 182.7±9.5 0.98±0.34 3.77±0.23 7.78±0.33治療后 132.6±19.4 0.52±0.18 74.2±6.7 0.46±0.07 2.57±0.14 9.86±0.45組內(nèi)t/P值 1 1.894/＜0.01 6.852/＜0.01 9.043/＜0.01 7.482/＜0.01 6.753/＜0.01 5.067/＜0.01對(duì)照組 治療前 281.0±36.5 1.40±0.36 180.5±10.2 0.96±0.35 3.67±0.31 7.66±0.41治療后 190.3±23.8 0.82±0.22 115.1±9.3 0.62±0.11 2.96±0.25 8.72±0.37組內(nèi)t/P值 8.573/＜0.01 3.942/＜0.05 3.753/＜0.05 3.653/＜0.05 3.095/＜0.05 3.342/＜0.05治療后 組間t/P值 6.211/＜0.01 3.424/＜0.05 8.902/＜0.01 3.224/＜0.05 3.672/＜0.05 3.893/＜0.05

3 討論

UC主要表現(xiàn)為黏液膿血便、腹瀉、腹痛等癥狀，但部分患者可繼發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，如繼發(fā)結(jié)腸息肉、中毒性巨結(jié)腸、結(jié)腸癌等。腸道存在抗炎與促炎因子的動(dòng)態(tài)平衡，促炎和抗炎細(xì)胞因子失衡是引起UC的重要原因，其中白介素、腫瘤壞死因子起著重要的作用，TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8是由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可引起一系列腸道炎癥反應(yīng)和組織破壞，最終造成UC的發(fā)病，這些細(xì)胞因子可作為UC病情判斷和療效評(píng)估的指標(biāo)〔7～9〕。活動(dòng)期UC患者的血液呈高凝狀態(tài)，F(xiàn)ib和MPV與正常人群存在差異，病情越重，高凝狀態(tài)越明顯，致使腸壁血管微血栓形成，進(jìn)一步導(dǎo)致黏膜糜爛、潰瘍〔10〕。

臨床常用的治療藥物包括水楊酸類藥物、5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑美沙拉嗪、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑如硫唑嘌呤等。ASA類藥物或合用免疫抑制劑的不良反應(yīng)限制臨床廣泛應(yīng)用，篩選療效確切、安全良好的治療方案是每個(gè)醫(yī)生關(guān)注的研究熱點(diǎn)?？祻?fù)新液是由美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物制備而成，主要成分是多元醇類和肽類，具有祛腐生肌、通利血脈功效，能夠加快肉芽組織生長(zhǎng)與毛細(xì)血管增生，改善黏膜創(chuàng)面微循環(huán)，同時(shí)還具有抑菌抗炎、提高免疫力的作用?？祻?fù)新灌腸藥物可直達(dá)病處，在消化性潰瘍治療中的作用已經(jīng)得到了肯定〔11〕。美沙拉嗪為5-ASA制劑，能夠有效抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，清除活性氧等損傷因子，減少巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激產(chǎn)生的白細(xì)胞介素的釋放及分泌，減少TNF-α的產(chǎn)生和釋放，抑制炎癥遞質(zhì)對(duì)腸道黏膜的損害作用〔12〕。

本文結(jié)果顯示，美沙拉嗪與康復(fù)新液聯(lián)合療法能夠協(xié)同改善患者血液高凝狀態(tài)及炎癥反應(yīng)。減輕腸黏膜損傷，提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，且安全性良好，是治療老年UC的良好方法。

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