氟伐他汀對(duì)老年慢性肺心病患者心臟Tei指數(shù)的影響

黃小春

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量［1］。COPD發(fā)展為肺心病的中心環(huán)節(jié)是低氧性肺動(dòng)脈高壓（pulmonary hypertension，PH），由于缺乏有效的治療，因而其呈進(jìn)行性發(fā)展且常常是致死原因［2，3］。PH對(duì)一般的擴(kuò)張血管藥物反應(yīng)較差，如提高藥物劑量會(huì)毫無選擇性地同時(shí)擴(kuò)張?bào)w循環(huán)血管導(dǎo)致血壓下降或致冠狀動(dòng)脈供血不足，如何有選擇性地降低PH是臨床上的難題［4］。

他汀類藥物是臨床廣泛使用的降低血脂類藥物［5－7］，具有調(diào)脂以外的心血管保護(hù)作用。有實(shí)驗(yàn)提示［8，9］，短期內(nèi)使用他汀類藥物可以抑制內(nèi)皮素－1（ET－1）合成，降低肺動(dòng)脈高壓，改善COPD患者運(yùn)動(dòng)耐量。本研究對(duì)COPD合并肺動(dòng)脈高壓、肺心病患者給予6個(gè)月時(shí)間的氟伐他汀治療，觀察治療前后血漿中ET－1水平和心臟Tei指數(shù)的改變，探討他汀類藥物長(zhǎng)期治療是否能改善COPD患者預(yù)后及相關(guān)機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年2月—2010年4月我院確診為COPD合并肺心病、肺動(dòng)脈高壓患者45例，男31例，女14例，年齡（66±4）歲，病程8年～27年。符合1997年全國第2次肺源性心臟病專業(yè)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲，男女不限；確診為穩(wěn)定期的患者，即第1秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比≤65%、FEV1／用力肺活量（FVC）≤70%：肺動(dòng)脈收縮壓＞30mmHg（1mmHg＝0.133kPa）；心功能按美國紐約心臟病學(xué)會(huì)NYHA分級(jí)方案在Ⅰ級(jí)～Ⅱ級(jí)。所有病例均經(jīng)詢問病史、體格檢查、心臟彩超和各項(xiàng)血液生化等檢查。排除以下影響因素：風(fēng)濕性心臟??；心臟瓣膜??；先天性心臟病；既往有心胸手術(shù)者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；惡性腫瘤；檢查不配合者。

1.2 方法

1.2.1 分組 根據(jù)隨機(jī)表，將入選患者隨機(jī)分為兩組。常規(guī)治療組（對(duì)照組）予氧、止咳化痰、平喘和控制呼吸道感染等。氟伐他汀組（他汀組）在上述治療基礎(chǔ)外，加用氟伐他汀40mg，每晚1次口服。兩組患者臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

組別 n 性別（例）男 女年齡歲吸煙史年COPD病史年FEV1 L FVC L對(duì)照組23 18 5 67±5 32±10 11±3 0.81±0.13 1.43±0.24他汀組 22 19 3 66±4 33±11 10±3 0.82±0.11 1.47±0.25注：兩組各項(xiàng)比較，P＞0.05。

1.2.2 血漿BNP測(cè)定 受試者均于清晨空腹、靜臥狀態(tài)下采集靜脈血8mL。經(jīng)二乙胺四乙酸（EDTA）抗凝并加入抑肽酶，低溫、高速離心20min，分離出血漿，放入液氮保存?zhèn)錅y(cè)。BNP濃度測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供。

1.2.3 心臟Tei指數(shù) Tei指數(shù)定義為等容收縮期時(shí)間（ICT）與等容舒張期時(shí)間（IRT）之和與左室射血時(shí)間（ET）的比值，即Tei指數(shù)＝（a－b）／b。

1.2.4 肺動(dòng)脈壓監(jiān)測(cè) 采用美國產(chǎn)Sequoia512彩色多普勒超聲儀測(cè)定三尖瓣反流速度，按伯努利公式計(jì)算肺動(dòng)脈壓（P＝4V2）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Tei指數(shù)、肺動(dòng)脈高壓比較 治療后6個(gè)月，對(duì)照組Tei指數(shù)、肺動(dòng)脈壓較治療前略有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而他汀組處理6個(gè)月后Tei指數(shù)、肺動(dòng)脈壓均較治療前水平顯著降低（P＜0.05），且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意大利義（P＜0.05）。詳見表2、表3。

表2 兩組治療前后Tei指數(shù)（±s）

表2 兩組治療前后Tei指數(shù)（±s）

組別 治療前 6個(gè)月后他汀組0.57±0.12 0.48±0.11對(duì)照組 0.56±0.13 0.55±0.12 t值 0.35 3.27 P＞0.05 ＜0.01

表3 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓的比較（±s）

表3 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓的比較（±s）

組別 治療前 6個(gè)月他汀組53.7±8.6 45.4±4.5對(duì)照組 52.2±8.1 50.8±7.1 t值 0.36 2.26 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前及治療6個(gè)月后ET－1、BNP濃度的改變 兩組治療前血漿ET－1和BNP濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后6個(gè)月，對(duì)照組血漿BNP濃度較前略有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而氟伐他汀處理6個(gè)月后BNP濃度均較治療前水平顯著降低（P＜0.05），且兩組間有明顯差異（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后ET－1和BNP的比較（±s）

表4 兩組治療前后ET－1和BNP的比較（±s）

組別 ET－1（pg／mL）治療前 6個(gè)月后BNP（pg／mL）治療前 6個(gè)月后他汀組66.3±4.3 63.1±5.7 172.8±31.2 149.3±31.0對(duì)照組 67.9±4.0 66.8±5.3 178.4±32.5 173.3±29.7 t值 1.42 2.47 0.67 2.93 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

COPD發(fā)病率在全球范圍內(nèi)不斷上升，是目前重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［10，11］。全 球 疾 病 負(fù) 擔(dān) 研 究 分 析［12］，COPD 是 1990年全球第六大死亡原因，而在2020年預(yù)計(jì)將成為全球第三大死亡原因。COPD發(fā)展成肺心病的中心環(huán)節(jié)是低氧性PH，由于缺乏有效的治療，因而其呈進(jìn)行性發(fā)展且常常是致死原因［4］。

近年來，他汀在COPD中的治療作用開始受到重視［13，14］。他汀類藥物即3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶還原酶［3－h(huán)ydroxy－3－methylglutaryl－coenzyme A（HMG－CoA）reductases］抑制劑，是目前臨床應(yīng)用最廣泛、最有效的降低血脂藥物之一［15，16］。從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)到臨床研究，越來越多的證據(jù)顯示他汀類藥物具有擴(kuò)張血管、改善內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、促進(jìn)血管新生、抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激、改善胰島素抵抗等獨(dú)立于其調(diào)脂以外的多項(xiàng)作用［17］。Strey等［18］給予23例非缺血性心衰患者他汀類藥物處理6周后發(fā)現(xiàn)，患者血漿BNP水平都較前顯著下降。有研究證明［19］，在COPD患者中，BNP調(diào)節(jié)肺血管緊張性的作用。血漿BNP濃度可以評(píng)價(jià)COPD患者機(jī)械通氣治療的效果。本研究發(fā)現(xiàn)，氟伐他汀治療后6個(gè)月后血漿BNP濃度較前顯著下降，對(duì)COPD患者的治療作用可能與抑制BNP表達(dá)有關(guān)。

Tei指數(shù)是一種綜合評(píng)價(jià)心臟收縮和舒張功能的超聲學(xué)指標(biāo)［20］。Tei等［21］首先將Tei指數(shù)用于綜合評(píng)價(jià)心臟的整體舒縮功能。Tei指數(shù)可以有效、客觀地評(píng)價(jià)各種心臟疾病導(dǎo)致的心功能損害，且不受年齡、心率、心室?guī)缀螆D形等因素的影響［20，22，23］。但將Tei指數(shù)應(yīng)用于慢性肺源性心臟病患者，評(píng)價(jià)其心功能改變的研究還比較少。本研究顯示經(jīng)氟伐他汀干預(yù)6個(gè)月后，患者Tei指數(shù)和肺動(dòng)脈壓均明顯降低，氟伐他汀可以直接降低COPD患者肺動(dòng)脈壓、改善心功能。這可能與氟伐他汀抑制BNP表達(dá)，調(diào)節(jié)肺血管內(nèi)皮功能，改善肺血管重塑有關(guān)。

本研究證實(shí)，氟伐他汀長(zhǎng)期使用可以降低肺心病患者的肺動(dòng)脈壓，改善心臟Tei指數(shù)，其機(jī)制可能與降低BNP、調(diào)節(jié)肺血管重塑有關(guān)。他汀類藥物已廣泛應(yīng)用于臨床，具有高效而安全的特點(diǎn)，有望成為安全有效治療肺源性心臟病患者肺動(dòng)脈高壓的新一代藥物。

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