血清脂聯(lián)素與心力衰竭患者心功能的相關(guān)性

李永才，任軍梅

脂聯(lián)素（adiponectin，APN）為脂肪細(xì)胞分泌的一種血漿蛋白，具有調(diào)節(jié)糖脂能量代謝［1，2］、改善胰島素抵抗（IR）、抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗炎作用［3］，是脂肪組織分泌的具有保護(hù)作用的細(xì)胞因子。心力衰竭是心血管疾病的終末狀態(tài)，已成為影響健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的重要因素。目前關(guān)于血清APN水平在心力衰竭患者的研究甚少，且機(jī)制尚不清楚。本研究旨在探討心衰患者心功能與血清脂聯(lián)素水平的關(guān)系，并初步分析心衰患者血清脂聯(lián)素變化的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 心衰組，選擇2006年6月—2007年9月我院臨床診斷為心衰的患者100例，男52例，女48例，年齡40歲～75歲（58.1歲±17.6歲）。所選患者按NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為3組，心功能Ⅱ級(jí)組34例；Ⅲ級(jí)組32例；Ⅳ級(jí)組34例。病因包括：擴(kuò)張型心肌病30例，缺血型心肌病28例，高血壓心臟病22例，瓣膜性心臟病20例。均除外：糖尿病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫疾病、急性腦血管病、嚴(yán)重感染或代謝紊亂等。

正常對(duì)照組，選擇本院同期體檢者，年齡、性別、體重指數(shù)相匹配的健康人員30名，男16名，女14名，年齡41歲～76歲（58.5歲±17.3歲）。

1.2 檢測(cè)方法 身高、體重及腹圍測(cè)量：入選者均脫鞋、免冠，僅穿內(nèi)衣測(cè)量。腹圍取兩側(cè)肋弓下緣與髂嵴之中點(diǎn)、腹側(cè)約臍與劍突之中點(diǎn)，精確度為0.1cm。按體重／身高計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。APN測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法。所有入選者均于清晨空腹靜臥狀態(tài)下一次性抽取外周靜脈血2mL，3 000 r／min離心10min，立即分離血清保存于－70℃冰箱成批待檢。試劑盒由大連泛邦公司提供（批內(nèi)CV＜5，批間CV＜10）。計(jì)算胰島素抵抗：血清胰島素（FINS）濃度，采用放射免疫法測(cè)定。采用HOMA法計(jì)算胰島素抵抗（IR）＝（FBG×FINS）／22.5，取其自然對(duì)數(shù)。應(yīng)用Backman LX20全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定空腹血糖（FPG），免疫比濁法測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP），放射免疫分析法測(cè)定血清腫瘤壞死因子（TNF－α）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 12.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，脂聯(lián)素與其他變量的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 心衰組與對(duì)照組血清脂聯(lián)素比較 兩組在性別、年齡、BMI上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），HOMA－IR、TNF－α、hsCRP均高于對(duì)照組（P＜0.05），APN明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 心衰組與對(duì)照組血清脂聯(lián)素等資料比較（±s）

表1 心衰組與對(duì)照組血清脂聯(lián)素等資料比較（±s）

組別 n 性別（例）男 女年齡歲BMI kg／m2 HOMA－IR TNF－α μg／L hsCRP mg／L APN mg／L對(duì)照組 30 16 14 58.5±17.3 25.1±2.3 1.46±0.38 0.15±0.09 1.99±0.43 9.96±1.71心衰組 100 52 48 58.1±17.6 26.3±3.3 3.51±0.97 0.29±0.11 7.98±4.23 6.94±0.96 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病因組間血清脂聯(lián)素水平 不同病因組間比較，血清脂聯(lián)素水平統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 不同病因組間血清脂聯(lián)素水平（±s）

表2 不同病因組間血清脂聯(lián)素水平（±s）

組別 n 血清脂聯(lián)素（mg／L）擴(kuò)張型心肌病組30 6.45±0.53缺血型心肌病組 28 7.01±0.84高血壓心臟病組 22 8.01±0.62瓣膜性心臟病組 20 7.36±0.45注：各組比較，P＞0.05。

2.3 不同心功能組間血清脂聯(lián)素比較 心衰各組中兩兩比較顯示，脂聯(lián)素水平隨心功能損害程度加重而逐漸降低（P＜0.05），脂聯(lián)素水平與心功能損害程度密切相關(guān)。詳見(jiàn)表3。

表3 不同心功能組間血清脂聯(lián)素水平

2.4 直線相關(guān)分析 血清脂聯(lián)素與TNF－α、hsCRP、HOMA－IR呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01），相關(guān)系數(shù)分別為：－0.118，－0.578，－0.446。

3 討 論

心力衰竭是各種心血管疾病的最終歸宿，一旦診斷為心力衰竭，約有半數(shù)患者會(huì)在5年內(nèi)死亡，重癥患者1年死亡率甚至高達(dá)50%［4］。心衰的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜 ，心室重構(gòu)和神經(jīng)體液激活為其主要的病理生理改變。

脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的一種血漿激素蛋白，其基因定位于染色體3q27，大小為16kb，在人血清中具有較高的濃度。脂聯(lián)素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一與肥胖呈負(fù)相關(guān)的細(xì)胞因子，有降低三酰甘油和血糖水平，改善胰島素抵抗，保護(hù)血管內(nèi)皮和抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成等作用。其作為一種有益的炎性因子越來(lái)越受到人們關(guān)注。有文獻(xiàn)報(bào)道，高加索人群中心衰患者血清脂聯(lián)素水平升高，可以作為一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素判斷心衰患者的預(yù)后［5，6］。本研究顯示，心衰患者血清脂聯(lián)素水平低于正常對(duì)照組，且隨心功能損害程度嚴(yán)重而下降更加明顯，提示脂聯(lián)素可反映心衰病情嚴(yán)重程度。Shibata等［7］對(duì)脂聯(lián)素缺乏的小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素通過(guò)AMP激活的蛋白激酶信號(hào)通路抑制心肌肥厚，推測(cè)低水平脂聯(lián)素可能導(dǎo)致心臟重塑的發(fā)展。至于心衰患者血清脂聯(lián)素水平為什么會(huì)降低，確切機(jī)制目前尚不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者 TNF－α、CRP、HOMA－IR均高于正常對(duì)照組，且脂聯(lián)素分別與TNF－α、CRP、HOMA－IR呈負(fù)相關(guān)。TNF－α可以通過(guò)胰島素抵抗發(fā)揮作用促進(jìn)心力衰竭發(fā)展［7］。心衰患者h(yuǎn)sCRP水平增高，改變腎素－血管緊張素－醛固酮和胰島素的活性參與心衰的發(fā)生發(fā)展過(guò)程［8，9］。TNF－α與脂聯(lián)素在基因水平上相互抑制彼此的表達(dá)［10］。脂聯(lián)素水平增高，胰島素敏感性下降，對(duì)肝臟合成CRP的抑制作用減弱，又導(dǎo)致CRP合成進(jìn)一步增加［11］?？梢?jiàn)，在由以上各細(xì)胞因子構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)，脂聯(lián)素起關(guān)鍵性作用，為聯(lián)系心衰不同發(fā)展途徑的樞紐。本研究結(jié)果提示，血清脂聯(lián)素水平可以作為評(píng)價(jià)心力衰竭患者心功能的指標(biāo)之一，且補(bǔ)充外源性脂聯(lián)素也可能為心衰的治療提供新思路。

［1］Fruebis J，Tsao TS，Javorschi S，etal.Proteolytic cleavage product of 30－kDa dipocyte complement－related protein increases fatty acid oxidation in muscle and causes weight loss in mice［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2001，98：2005－2010.

［2］Yamauehi T，Kamon J，Minokoshi Y，etal.Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty－acid oxidation by activating AMP－activatedprot－ein kinase［J］.Nat Med，2002，8：1288－1295.

［3］Santaniemi M，Kesaniemi YA，Ukkola O.Low plasma adiponectin concent ration is an indicator of the metabolic syndrome［J］.Eur J Endocrinol，2006，155：745－750.

［4］Eric J.Eichhorn.Prognosis determination heart failure［J］.Am J Med，2001，110（7A）：14s－36s.

［5］Kistorp C，F(xiàn)aber J，Galatius S，etal.Plasma adiponectin，body mass index，and mortality in patients with chronic heart failure［J］.Circulation，2005，112：1756－1762.

［6］Ding M，Rzuaillo EM，Davey JC，etal.Adiponectin in the heart and vascular system［J］.Vitam Horm，2012，90：289－319.

［7］Von Eynatten M，Hamaun A，Twardella D，etal.Relationship of adiponectin with markers of systemic inflammation，atherogenic dyslipidemia，and heart failure in patients with coronary heart disease［J］.Clin Chem，2006，52（5）：853－859.

［8］劉朝暉.炎性細(xì)胞因子在心衰的臨床意義與其干預(yù)［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2003，24（1）：24－27.

［9］Ferrari R，Baehetti T，Confortini R，etal.Tumor necrosis factor so－luble reception in patients with various degrees of congestive heartfailure［J］.Circulation，1995，92（9）：1479－1480.

［10］MacGowan GA，Mann DL，Kormos RL，etal.Circulating interleukin－6in severe heart failure［J］.Am J Cardio1，1997，79（9）：1128.

［11］Kern PA，Di Gregorio GB，Lu T，etal.Adiponectin expression from human adipose tissue：Relation to obesity，insulin resistance，and tumor necrosis factor－alpha expression［J］.Diabetes，2003，52：1779－l785.

［12］Festa AD，Agostino RJ，Howard G，etal.Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome：The Insulin resistance Atherosclerosis Study（IRAS）［J］.Circulation，2000，102：42－47.