血胱氨酸蛋白酶抑制劑C與同型半胱氨酸聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病診斷的應(yīng)用價(jià)值探討

屠強(qiáng) 彭啟松

近年來2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生率增高, 且呈年輕化趨勢(shì)。糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的并發(fā)癥之一, 是T2DM重要的致死因素, 然而糖尿病早期腎損傷具有可逆性［1,2］。因此, 及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病早期腎損傷, 對(duì)于糖尿病腎病的預(yù)防、延緩或減慢疾病的進(jìn)程十分關(guān)鍵。目前臨床上使用的腎功能檢測(cè)指標(biāo)血清肌酐(Scr)只是在內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)低于50%時(shí)才出現(xiàn)增高, 不能發(fā)現(xiàn)早期腎損傷, 容易錯(cuò)過最佳治療時(shí)期而導(dǎo)致腎衰, 因此臨床早期全面診斷顯得尤其重要。有報(bào)道血清中胱氨酸蛋白抑制劑C(CysC)較Scr能更好地反映腎功能損傷的程度［3］, 同時(shí)檢測(cè)尿微量白蛋白(U-MA)可以早期診斷糖尿病腎小球損傷［4］。近年來研究表明同型半胱氨酸(HCY)與糖尿病微血管并發(fā)癥具有相關(guān)性［5］。本文通過對(duì)健康者、糖尿病及糖尿病腎病患者CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG及BUN的水平進(jìn)行同時(shí)檢測(cè), 并通過Scr含量計(jì)算出的Ccr, 探討聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN早期診斷的應(yīng)用價(jià)值與意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年6月～2012年12月間經(jīng)本院內(nèi)分泌科確診的門診或住院患者。糖尿病組100例, 男66例,女34例, 年齡35～80歲。其中分為單純糖尿病(DM)組72例,男45例, 女27例, 年齡41～80歲；糖尿病腎病(DN)組28例,男17例, 女11例, 年齡35～73歲。健康組80例, 經(jīng)本院體檢中心確診無心腦血管疾病和糖尿病的健康者, 男45例, 女35例, 年齡30～68歲。

1.2 方法 ①標(biāo)本收集：空腹12 h抽取靜脈血, 以促凝管收集的標(biāo)本測(cè)定CysC、HCY、Scr、 FPG及BUN, 收集隨機(jī)尿測(cè)U-MA。②儀器與試劑：以免疫膠乳比濁法測(cè)定CysC(北京利德曼生化股份有限公司批號(hào)2092721), 循環(huán)酶法測(cè)定HCY(北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司批號(hào)ZL3102AA32), 酶法測(cè)Scr(德賽診斷系統(tǒng)有限公司批號(hào)120081), 谷氨酸脫氫酶法測(cè)定BUN(德賽診斷系統(tǒng)有限公司批號(hào)00000138), 免疫比濁法測(cè)U-MA(德賽診斷系統(tǒng)有限公司批號(hào)17174)和免疫比濁法測(cè)FPG(中生北控生物科技股份有限公司批號(hào)201203),以上檢測(cè)均在全自動(dòng)生化分析儀(日立7600-010)上進(jìn)行。所有檢測(cè)均受控于室內(nèi)質(zhì)控和衛(wèi)生部室間質(zhì)量質(zhì)控計(jì)劃。③Ccr計(jì)算公式：Ccr(ml/min)=uCRE×uV×1.73/ Scr×體表面積(uCRE為尿肌酐, Scr為血肌酐, uV為尿量)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均以SPSS11.1系統(tǒng)處理, 以(±s)表示, 組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn), P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果 表1中可見DN組各指標(biāo)顯著高于健康組, 各組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DM組FPG和U-MA水平顯著高于健康組, 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.2 各指標(biāo)相關(guān)性分析 DM組中HCY與CysC呈正相關(guān)(r=0.887, P＜0.01), DN組HCY與CysC亦呈正相關(guān)(r=0.905,P＜0.01), 提示兩指標(biāo)之間存在直線正相關(guān)關(guān)系。DN組血CysC與Ccr進(jìn)行相關(guān)性分析, 結(jié)果顯示兩者呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.922,P＜0.01)； HCY 與Ccr亦呈負(fù)相關(guān)(r=-0.903,P＜0.01)；Scr與Ccr亦呈負(fù)相關(guān)(r=-0.831,P＜0.01)。

2.3 糖尿病不同病史階段CysC、HCY、Scr、BUN、Ccr的陽(yáng)性率分析分別以 CysC>1.25 mg/L, HCY>15.0 μmol/L, Scr>133.0 μmol/L,BUN>8.1 mmol/L, Ccr<80 ml/min為陽(yáng)性, 結(jié)果如表2所示, 提示在DM的疾病過程中, CysC和HCY幾乎同時(shí)且較早出現(xiàn)異常, Ccr的異常也出現(xiàn)較早但陽(yáng)性率顯著, CysC和HCY、Scr、BUN的異常則出現(xiàn)較晚。

表1 各組血清中CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG、BUN及Ccr的水平(±s)

表1 各組血清中CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG、BUN及Ccr的水平(±s)

注：與健康組比較aP＜0.05

DN組28例CysC(mg/L) 1.03±0.11 1.26±0.19 1.76±0.24a HCY(μmol/L) 8.98±4.03 13.12±5.45 18.76±4.56a Scr(μmol/L) 67.60±18.70 77.90±11.65 130.22±34.70a BUN(mmol/L) 4.63±1.76 6.17±1.68 8.17±2.54a Ccr(ml/min) 95.70±10.12 86.76±14.45 65.70±16.76a U-MA(mg/dl) 1.02±0.34 2.56±1.02a 5.04±1.99a FPG(mmol/L) 4.65±1.78 10.36±3.34a 13.18±2.79a檢測(cè)項(xiàng)目 健康組80例DM組72例

表2 糖尿病不同病史階段CysC、HCY、Scr、BUN、Ccr的陽(yáng)性率分析

3 討論

糖尿病腎損害是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥, 也是糖尿病患者的主要死因之一, 有超過30%的患者發(fā)展為腎功能衰竭及需要腎透析。相關(guān)專家認(rèn)為與其他指標(biāo)相比, CysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%, 特異性為100%, 因此有必要在診斷糖尿病而無證據(jù)有腎病患者中定期檢測(cè)CysC濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關(guān)系。而HCY作為一種血管損傷性氨基酸也與糖尿病腎病損害相關(guān), 認(rèn)為高HCY血癥是DN的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5,6］。聯(lián)合檢測(cè)血HCY與CysC可早期預(yù)測(cè)糖尿病腎損害的程度, 從而可從不同角度、更安全地評(píng)價(jià)糖尿病早期腎損害［7］。也有研究提示, 2型糖尿病在確立診斷時(shí)即應(yīng)檢測(cè)尿微量白蛋白。本研究同時(shí)對(duì)CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG及BUN進(jìn)行檢測(cè), 探討聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN早期診斷的應(yīng)用價(jià)值與意義。

本研究結(jié)果顯示在糖尿病患者中, 當(dāng)Ccr下降時(shí), CysC、HCY的升高比血Scr更快、更早。本文研究結(jié)果顯示DN組血清CysC和HCY水平明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；隨著DN病情的進(jìn)展, 血清CysC及HCY含量漸漸增高。DN組中CysC與Ccr呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.922,P＜0.01)； HCY 與 Ccr亦呈負(fù)相關(guān) (r=-0.903, P＜0.01)；而 Scr與Ccr亦呈負(fù)相關(guān)(r=-0.831, P＜0.01), 但Scr與Ccr的相關(guān)性較CysC、HCY與Ccr的相關(guān)性低, 提示CysC、HCY與Ccr的相關(guān)性要優(yōu)于血Scr與Ccr的相關(guān)性。糖尿病各組相關(guān)分析表明血HCY與CysC呈正相關(guān), 由此可見, 隨著腎小球?yàn)V過功能受損加重, HCY與CysC水平均有一增長(zhǎng)趨勢(shì), 同時(shí)也觀察到在DN早期相關(guān)性更顯著。

本研究同時(shí)對(duì)糖尿病不同病史階段CysC、HCY、Scr、BUN、Ccr的陽(yáng)性率進(jìn)行了分析比較, 結(jié)果提示在DM的疾病過程中, CysC和HCY幾乎同時(shí)且較早出現(xiàn)異常, Ccr的異常也出現(xiàn)較早但陽(yáng)性率低于CysC和HCY, Scr、BUN的異常則出現(xiàn)較晚, 提示CysC、HCY對(duì)于糖尿病早期腎損傷的診斷有重要意義。建議在常規(guī)糖尿病治療過程中定期檢測(cè)CysC、HCY, 及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病早期腎損傷, 這對(duì)糖尿病腎病的預(yù)防、延緩或減慢疾病的進(jìn)程具有重要的臨床意義。

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