藏藥愈心安神滴丸的鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用研究

周小蘭

(金訶藏藥股份有限公司，青海 西寧 810007)

愈心安神滴丸(以下簡稱愈心滴丸)原方為七味廣棗散(藏文音譯為“娘學(xué)登巴”)，出自著名藏醫(yī)藥學(xué)家仁青奧賽的《秘訣甘露寶庫》［1］，是由廣棗、當(dāng)歸、干姜等藏藥材組成，具有調(diào)節(jié)“隆血”、順氣通絡(luò)、清熱養(yǎng)心，行血散瘀、安神定驚的功效。用于氣滯血瘀引起的心絞痛、心悸氣短等癥。青海省藏醫(yī)院經(jīng)過近20年的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)本品具有療效顯著，且無明顯的毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。依托青海省科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新補(bǔ)助資金項(xiàng)目“新型藏藥愈心安神滴丸?！蔽覀儗Υ诉M(jìn)行了組方優(yōu)化和制備工藝改進(jìn)，為了驗(yàn)證其療效，也為新產(chǎn)品開發(fā)提供藥效學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)，我們從鎮(zhèn)靜、抗驚厥、學(xué)習(xí)記憶改善［2、3］、耐常壓缺氧、對急性血瘀大鼠血液流變學(xué)的改善、抗垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血作用［4－9］等方面對其進(jìn)行了全面的藥效學(xué)研究，同時進(jìn)行了為期3個月的大鼠長期毒性以及為期7d的小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)觀察，本文主要闡述其鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用的實(shí)驗(yàn)研究。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1．1 藥品與試劑:愈心安神滴丸，青海省藏醫(yī)藥研究院工藝室提供，批號為20050802;安定片，山西省臨汾地區(qū)新星制藥廠，批為號030212;朱砂安神丸，吉林省沈輝藥業(yè)有限公司，批號為20040501;戊巴比妥鈉，上海制劑二廠;戊四唑，Sigma公司;硝酸士的寧，Sigma公司;硫代氨基脲，上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站。

1．2 儀器:ZZ－6小鼠自主活動測試儀，成都泰盟科技有限公司。

1．3 實(shí)驗(yàn)動物:昆明種小鼠，由青海省實(shí)驗(yàn)動物中心提供(合格證號:青醫(yī)動字第零壹號)。

2 方法和結(jié)果［10、11、12］

2．1 鎮(zhèn)靜作用研究

2．1．1 對小鼠自主活動的影響:取健康昆明種小白鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，，隨機(jī)分為空白組、朱砂安神丸．34g/kg、愈心安神滴丸．64g/kg、0．32g/kg 和．16g/kg組。給藥前先將小鼠放入光電計數(shù)儀的記錄盒內(nèi)，讓其適應(yīng)2min隨后記錄5min內(nèi)正常小鼠活動的次數(shù)，然后各組分別ig給藥，對照組ig同體積蒸餾水，于藥后1、2、6h記錄小鼠的活動情況。結(jié)果見表1。

表1 愈心安神滴丸對小鼠自主活動的影響

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:七味廣栆滴丸給藥后對小鼠自主活動次數(shù)未見明顯的影響。

2．1．2 對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量的協(xié)同作用:取健康昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為對照組、朱砂安神丸．34g/kg、安定片．95mg/kg、愈心安神滴丸0．64g/kg、0．32g/kg 和．16g/kg 組。各組分別 ig 給藥，每天1次，共給7d，對照組ig同體積蒸餾水，末次給藥前禁食16h，藥后1．5h，用戊巴比妥鈉50mg/kg ip麻醉，觀察15min內(nèi)翻正反射消失時間大于60s的小鼠，作為陽性反應(yīng)小鼠，計算各組陽性反應(yīng)率。結(jié)果見表2。結(jié)果表明:愈心安神滴丸0．64g/kg組對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量具顯著的協(xié)同作用，而其0．16g/kg、0．32g/kg組未見明顯的協(xié)同作用，因此提示該藥在大劑量時具有一定的中樞鎮(zhèn)靜作用，小、中劑量鎮(zhèn)靜作用不明顯。

表2 對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量的協(xié)同作用

2．2 抗驚厥作用研究［13、14］

2．2．1 對硝酸士的寧致小鼠驚厥作用的影響:取健康小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為對照組、朱砂安神丸2．34g/kg、愈心安神滴丸0．16g/kg、0．32g/kg 和0．64g/kg組，每組12只，各組分別ig給藥，每天1次，共給7d，對照組ig同體積蒸餾水，末次給藥前禁食16h，藥后1．5h Sc硝酸士的寧1．5mg/kg，記錄出現(xiàn)驚厥的時間和死亡時間。結(jié)果見表3。結(jié)果表明:朱砂安神丸和愈心安神滴丸均能明顯延長由硝酸士的寧引起的強(qiáng)直性驚厥出現(xiàn)時間和小鼠驚厥后的死亡時間。

表3 對硝酸士的寧致小鼠驚厥作用的影響

2．2．2 對抗戊四唑致小鼠驚厥作用的影響:取健康小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為空白組、朱砂安神丸2．34g/kg、愈心安神滴丸．16g/kg、0．32g/kg 和．64g/kg組，每組12只。各組分別ig給藥，每天1次，共給7d，空白組ig同體積蒸餾水，末次給藥后1h sc戊四唑85mg/kg，觀察記錄陣攣型發(fā)作(頭部及前肢抽搐)的小鼠數(shù)。結(jié)果見表4。結(jié)果表明:朱砂安神丸能明顯較少戊四唑致小鼠陣攣型驚厥出現(xiàn)動物數(shù)，提高抑制率，愈心安神滴丸3個劑量組對小鼠陣攣型驚厥抑制率未見明顯的改善作用。

表4 對戊四唑致小鼠驚厥作用的影響

2．2．3 對硫代氨基脲致小鼠驚厥作用的影響:取健康小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為對照組、朱砂安神丸2．34g/kg、愈心安神滴丸0．16g/kg、0．32g/kg 和0．64g/kg組，每組12只。各組分別ig給藥，每天1次，共7d，對照組給予同體積的生理鹽水，末次給藥2h后ip硫代氨基脲16mg/kg，同時記錄出現(xiàn)驚厥的時間(為奔跑性驚厥)以及死亡情況。結(jié)果見表5。結(jié)果表明:朱砂安神丸和安定片均能明顯延長由硫代氨基脲致小鼠奔跑性驚厥出現(xiàn)時間并能增加存活率，愈心安神滴丸大劑量組能明顯延長由硫代氨基脲致小鼠奔跑性驚厥出現(xiàn)時間，但對小鼠存活率未見明顯的增加作用。

表5 愈心安神滴丸對硫代氨基脲致小鼠驚厥作用的影響

3 小結(jié)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:愈心安神滴丸給藥后對小鼠自主活動次數(shù)未見明顯的影響;大劑量組對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量具有顯著的協(xié)同作用，因此提示該藥在大劑量時具有一定的中樞鎮(zhèn)靜作用。愈心安神滴丸能明顯延長由硝酸士的寧引起的小鼠強(qiáng)直性驚厥出現(xiàn)時間和小鼠驚厥后的死亡時間;對戊四唑致小鼠陣攣型驚厥抑制率未見明顯的改善作用;大劑量組能明顯延長由硫代氨基脲致小鼠奔跑性驚厥出現(xiàn)時間，但對小鼠存活率未見明顯的增加作用。以上結(jié)果提示愈心安神滴丸大劑量(0．64g/kg)時具有一定的中樞鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用，但其作用不是很明顯。

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