布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的臨床效果及對(duì)喘息發(fā)作的影響

陳濤

毛細(xì)支氣管炎是一種嬰幼兒較為常見的下呼吸道感染，僅出現(xiàn)2歲以下嬰幼兒，多數(shù)是1～6個(gè)月的嬰兒。病癥主要侵及直徑75～300μm的毛細(xì)支氣管，炎癥可波及肺泡、肺泡壁及肺間質(zhì)。好發(fā)于冬春季節(jié)，呼吸道合胞病毒是最常見的病原體［1］。其他病原體包括副流感病毒、腺病毒、流感病毒、腸病毒和鼻病毒等，少數(shù)由人肺炎支原體感染引起，部分患兒病后反復(fù)發(fā)生喘鳴，22.1% ～53.2%可發(fā)展為支氣管哮喘［2］。但毛細(xì)支氣管炎目前尚缺乏特效治療，我科應(yīng)用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療90例毛細(xì)支氣管炎患兒，取得較好的臨床療效，減低了病后支氣管哮喘的發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月—2011年6月我科住院治療的毛細(xì)支氣管炎患兒90例，診斷符合《實(shí)用兒科學(xué)》 (第7版)毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均無(wú)機(jī)械通氣、呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥;排除先天性心臟病、肺門淋巴結(jié)結(jié)核、免疫缺陷及支氣管異物等疾病;無(wú)合并內(nèi)分泌、心、肝、腎等嚴(yán)重疾病;入選前1個(gè)月內(nèi)未全身使用過(guò)糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未使用抗組胺等抗過(guò)敏藥物;就診時(shí)均有咳嗽、喘憋、氣促、呼吸增快、心率增快、肺部哮鳴音或啰音。其中男48例，女42例;年齡1～23個(gè)月。將其隨機(jī)分為兩組，治療組45例，其中男23例，女22例;年齡4～23個(gè)月;對(duì)照組50例，其中男25例，女25例;年齡4～22個(gè)月。兩組患兒的年齡、性別及病情輕重具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患兒采用相同的綜合性治療，包括抗感染、抗病毒、吸氧、化痰、鎮(zhèn)靜、補(bǔ)充液體攝入量、糾酸及鎮(zhèn)靜平喘，口服孟魯司特鈉片抗白三烯治療。并發(fā)心力衰竭者給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等對(duì)癥治療。在綜合治療的基礎(chǔ)上，治療組給予0.5%沙丁胺醇霧化溶液 (葛蘭素史克公司生產(chǎn))0.02～0.03ml/kg;布地奈德混懸液 (阿斯利康公司生產(chǎn)，普米克令舒，1ml)0.5mg/次，加0.9%氯化鈉溶液4～5ml，2次/d，通過(guò)面罩霧化吸入藥物，每次將藥液吸完為止［3］。對(duì)照組僅給予沙丁胺醇加0.9%氯化鈉溶液4～5ml霧化吸入，2次/d。兩組療程均為5～7d，所有患者出院后隨訪1年。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:治療5～7d咳嗽、喘憋、氣促消失，肺部喘鳴音及濕啰音消失;好轉(zhuǎn):治療5～7d，咳嗽喘憋減輕、氣促緩解，肺部喘鳴音減少，濕啰音消失;無(wú)效:治療7d以上癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn)［4］。凡隨訪1年典型喘息發(fā)作＞3次的患兒定為反復(fù)喘息發(fā)作者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 兩組咳嗽、喘憋消失，肺部喘鳴音及濕啰音消失時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組療效比較 觀察組治愈率93.3%(42/45)，好轉(zhuǎn)率4.4%(2/45);對(duì)照組治愈率68.9% (31/45)，好轉(zhuǎn)率36.7%(11/30)，兩組治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)。

2.3 兩組患兒喘息反復(fù)發(fā)作發(fā)生率比較 隨訪1年，對(duì)照組10例患兒 (22.2%)出現(xiàn)喘息反復(fù)發(fā)作，治療組患者僅3例(6.7%)出現(xiàn)喘息反復(fù)發(fā)作，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)

2.4 不良反應(yīng) 兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 (，d)Table 1 Comparison of clinical symptoms relief time between two groups

表1 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 (，d)Table 1 Comparison of clinical symptoms relief time between two groups

組別 例數(shù) 氣促緩解 喘憋消失 咳嗽消失 喘鳴音消失 濕啰音消失治療組45 2.7±1.2 3.5±1.2 5.5±1.8 3.3±1.2 5.2±1.6對(duì)照組50 2.8±1.0 5.0±1.4 6.9±1.6 4.8±1.1 6.7±1.8

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是常見的兒科疾病，主要由病毒感染引起，與哮喘的發(fā)生有關(guān)。在毛細(xì)支氣管炎患兒的血清及分泌物中存在與哮喘相似的病毒特異性IgE抗體、組胺、花生四烯酸衍生物及嗜酸細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)物［5－6］。

布地奈德是新合成的局部吸入性糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素，有較高的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力，抗炎效果強(qiáng)，霧化吸入后即可到達(dá)全肺。可抑制氣道炎性細(xì)胞及其遞質(zhì)的釋放，干擾花生四烯酸和白三烯的合成，進(jìn)而抑制氣道的高敏反應(yīng);收縮氣道血管，減少黏膜水腫及黏液分泌，減輕氣道阻塞，通過(guò)升高達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比，提高靜態(tài)順應(yīng)性來(lái)降低氣道阻力;促進(jìn)氣道平滑肌β2－受體合成數(shù)目增加，增強(qiáng)氣道對(duì)β2－受體激動(dòng)劑的敏感性，對(duì)受損的氣道有修復(fù)。同時(shí)布地奈德混懸液是吸入類激素，局部抗炎作用強(qiáng)，而全身不良反應(yīng)小。沙丁胺醇是β2－受體激動(dòng)藥，能舒張呼吸道平滑肌，增加纖毛的黏液清除功能，減少血管通透性，并調(diào)節(jié)抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏遞質(zhì)。單純用沙丁胺醇吸入亦能取得緩解急性癥狀的作用，但疾病的炎癥本質(zhì)未得到治療。布地奈德與沙丁胺醇兩者聯(lián)合應(yīng)用互補(bǔ)協(xié)調(diào)，一方面布地奈德避免β2－受體激動(dòng)性下調(diào)，使沙丁胺醇發(fā)揮增加纖毛清除黏液的功能;另一方面沙丁胺醇通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使無(wú)活性的GR被磷酸化，使布地奈德活性增強(qiáng)。本組研究的結(jié)果也提示給予布地奈德和沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入的患兒咳嗽、喘憋癥狀消失早，肺部體征包括喘鳴音及濕啰音也得到早期改善。其治愈率顯著高于對(duì)照組。

毛細(xì)支氣管炎與反復(fù)喘息及哮喘密切相關(guān)［7］。毛細(xì)支氣管炎患兒多表現(xiàn)為首次喘息，而后常反復(fù)喘息進(jìn)而進(jìn)展為哮喘。Tong等［8］認(rèn)為具有明顯特應(yīng)性體質(zhì)的毛細(xì)支氣管炎患兒，從首次患毛細(xì)支氣管炎后到形成典型哮喘，其呼吸道的高反應(yīng)性的形成是一個(gè)漸進(jìn)過(guò)程，因此此類哮喘是可于預(yù)的。哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道炎癥，治療首選糖皮質(zhì)激素。本研究在首次毛細(xì)支氣管炎出現(xiàn)喘息癥狀時(shí)及時(shí)給予布地奈德干預(yù)，遏制了哮喘形成的過(guò)程，降低了毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)生典型哮喘的可能性。而且聯(lián)合霧化吸入組患兒無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，均能耐受治療。因此我們認(rèn)為布地奈德和沙丁胺醇霧化吸入安全有效，可供選擇作為治療毛細(xì)支氣管炎患兒的主要臨床治療方法之一。

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