希羅達(dá)奧沙利鉑化療配合中藥治療進(jìn)展期胃癌療效觀察

黃奇雷 (江蘇省海門市人民醫(yī)院，江蘇 海門 226100)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是我國(guó)前三位的惡性腫瘤之一，死亡率比較高［1］，由于胃癌臨床表現(xiàn)的非特異性早期發(fā)現(xiàn)比較困難，大多患者就診時(shí)已發(fā)展為進(jìn)展期胃癌。許多進(jìn)展期胃癌存在一定的脈管中游離癌細(xì)胞和亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，即使行根治切除術(shù)，術(shù)后也容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年生存率＜30%［2］。因此，化療在進(jìn)展期胃癌治療中占有重要的地位，筆者在臨床上使用希羅達(dá)奧沙利鉑配合中藥益氣消瘀化濕法治療進(jìn)展期胃癌30例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:總病例60例，均符合衛(wèi)生部《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)、已經(jīng)病理學(xué)確診，臨床分期為Ⅲb-Ⅳ期，患者Kps評(píng)分≥60分，血常規(guī)、肝能功能、心電圖正常、預(yù)計(jì)生存26個(gè)月。其中男32例，女28例，年齡38～76歲，平均63.2歲，Ⅲb期39例，Ⅳ期21例，低分化腺癌30例，中分化腺癌22例，黏液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌3例，已手術(shù)41例，未手術(shù)19例。將60例病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組病例在性別、年齡病理組織學(xué)、臨床分期等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法:治療組奧沙利鉑135 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml中靜脈滴注4 h，第1天，希羅達(dá)(上海羅氏制藥有限公司)1500 mg，2次/d，1～14 d，28 d為1個(gè)療程?；熎陂g給予托烷司止吐、還原型谷胱甘肽保護(hù)肝腎功能。同時(shí)給予中藥內(nèi)服，中藥以益氣消瘀化濕為主，方用黨參﹑黃芪﹑白術(shù)各15 g薏苡仁﹑檳榔﹑半夏﹑陳皮各10 g，半枝蓮﹑白花蛇舌草﹑丹參各15 g，1 d 1劑，水煎分上下午兩次服用，每次約100～150 ml，化療期間盡量不間斷。對(duì)照組單純采用化療、化療方案及用藥方法同治療組。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 實(shí)體瘤近期療效:參照世界衛(wèi)生組織《實(shí)體腫瘤近期療效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》完全緩解(CR):腫瘤完全消失并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn);部分(CR):腫瘤兩徑乘積50%以上，并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn);無變化(NC):腫瘤兩乘徑積減少50%以上，并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)，惡化(PD):腫瘤兩乘徑積增大25%以上或有新病灶出現(xiàn)。其中部分緩解和完全緩解為有效。

1.3.2 不良反應(yīng):根據(jù)WHO制定的化療藥物不良反應(yīng)分為標(biāo)準(zhǔn)分為O～I(xiàn)V級(jí)。

1.3.3 生存質(zhì)量:Karnofsky活動(dòng)情況分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，治療前后各評(píng)1次。參照WHO的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分、改善:療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分，下降:療程結(jié)束后較治療前評(píng)分減少＞10分;穩(wěn)定:療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加或減少＜10分。

1.3.4 兩周期后觀察療效。

2 結(jié)果

兩組實(shí)體瘤近期比較:治療組完全緩解1例，無變化14例，惡化3例，有效率40.3%，惡化率10%。對(duì)照組部分緩解11例，無變化 15例，惡化 4例，有效率 36.6%，惡化率13.3%。治療組有效率稍高于對(duì)照組，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

兩組生存質(zhì)量比較:治療組17例，穩(wěn)定13例，下降2例，改善率56.7%。對(duì)照組8例，穩(wěn)定14例，下降8例，改善率26.7%，兩組比較治療組改善率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?；煵涣挤磻?yīng)見表1。

表1 化療不良反應(yīng)

3 討論

在全部化療患者中不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒現(xiàn)象，經(jīng)觀察治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。體會(huì):現(xiàn)今認(rèn)為進(jìn)展期胃癌雖然不可治愈，但規(guī)范化療確實(shí)可以緩解患者臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期，從而起到姑息治療的作用，因此，化療已成為進(jìn)展期胃癌綜合治療中必不可少的組成部分。

化療主要是通過殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖擴(kuò)散來起到療效的鉑類和5-Fu是進(jìn)展期胃癌化療過程中最常用的藥物。

奧沙得鉑作為第3代鉑類化療藥，其作用從RNA為作用起點(diǎn)，鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)鏈間交聯(lián)及蛋白質(zhì)交聯(lián)，使DNA損傷，刺激信號(hào)傳導(dǎo)通路引起細(xì)胞凋亡，其損傷DNA的能力較順鉑快且強(qiáng)［3］，希羅達(dá)是新一代選擇性腫瘤內(nèi)激活的5-fu前體藥物，在腸道以原藥的形式快速吸收，主要通過三重酶活化反應(yīng)完成［4］，希羅達(dá)經(jīng)體內(nèi)代謝后酶活性產(chǎn)物是5-Fu，5-Fu持續(xù)靜脈給藥能增加療效、口服希羅達(dá)能有效模擬5-Fu持續(xù)靜脈滴注的作用效果且較便捷，不良反應(yīng)［5］。

由于化療后的不良反應(yīng)，患者的生存質(zhì)量未得到改善，多伴有消瘦、食欲減退，機(jī)能免疫功能下降，因此，在化療的同時(shí)配合中藥益氣化消瘀袪濕之劑內(nèi)服，中醫(yī)認(rèn)為胃癌主要是由于情志不舒，飲食不節(jié)、外邪侵襲以致脾胃功能失常，運(yùn)化失司，痰凝氣滯，熱毒瘀血交阻于胃，積聚成塊。因此，氣虛毒聚、痰熱瘀阻是中晚期胃癌的基本病因病機(jī)［6］。方中黨參黃芪白術(shù)益氣健脾，扶正驅(qū)邪，薏仁半夏袪痰去濕，理氣燥濕化痰，半枝蓮白花蛇舌草清熱解毒，消腫抑瘤，丹參活血化瘀行氣止痛。益氣健脾增強(qiáng)了消化功能，從而減輕了化療帶來的胃腸道反應(yīng)，提高了免疫功能減輕骨髓抑制，活血清熱解毒使?jié)駸嶂緹o所居，起到了抗腫瘤的目的。

希羅達(dá)奧沙利鉑配合中藥益氣消瘀化濕法治療進(jìn)展期胃癌具有不良反應(yīng)，生存質(zhì)量好的優(yōu)點(diǎn)。

［1］ 閻小寶，翟蕾蕾.奧沙利鉑治療局部進(jìn)展及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌療效觀察［J］. 吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(1):1215.

［2］ YuM，ZhengHC，TakahashiH，et al.Comparisonin pathological behaviours prognosis of gastri cancer form general hospitals betweem chiana japan［J］.Indian J Medres，2010，(132):295.

［3］ 王 毅，胡志莉，周 輝，等.奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶和甲酰四酰治療晚期和復(fù)發(fā)性胃癌的臨床分析［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24(6):691.

［4］ 王曉偉，秦志豐.華是素聯(lián)合希羅達(dá)/奧沙得鉑進(jìn)展期胃癌［J］. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(3):235.

［5］ HONGys，SongSY，eeSI，et al，A，phase II study of oxaliplatin，F(xiàn)luoruracil，and folimc acid inlocally advanced or metastatic，gas-tric cancer pationts［J］.Jchin oncol，2002，20(23):4443.

［6］ 萬光升.化療后惡心、嘔吐反應(yīng)及其中醫(yī)進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，11(8):77.