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    復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合莫沙必利治療慢傳輸型便秘的臨床研究

    2013-09-07 08:11:18侯立新黃蘭蔚崔永康梅燦勇
    中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2013年27期
    關(guān)鍵詞:阿嗪胰酶米特

    侯立新 李 爽 黃蘭蔚 崔永康 梅燦勇

    上海曙光醫(yī)院寶山分院,上海 201900

    慢傳輸型便秘(slow transit constipation,STC)是慢性便秘中最常見(jiàn)的類(lèi)型,其發(fā)病率約占功能性便秘的45.5%。目前對(duì)于STC的治療還缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),方案多樣,而且療效不確切,本研究采用復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合莫沙必利治療STC取得良好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    本研究病例均來(lái)自2009年1月~2011年12月上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院消化內(nèi)科門(mén)診及住院患者,共納入450例,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為3組,每組150例,療程均為3個(gè)月,最終完成295例(完成率為65.6%),其中治療A組113例(完成率為 75.3%)、對(duì)照 B組98例 (完成率為65.3%)、對(duì)照C組84例 (完成率為56.0%)。3組的性別比例、年齡、大便間隔、病程比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表 1)。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 年齡20~70歲(性別不限)。

    1.2.2 符合慢性便秘標(biāo)準(zhǔn),診斷依據(jù)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)制訂的《慢性便秘的診治指南2007》RomeⅢ標(biāo)準(zhǔn),具備在過(guò)去6個(gè)月中至少出現(xiàn)以下2個(gè)或2個(gè)以上癥狀:①>1/4的時(shí)間有排便費(fèi)力;②>1/4的時(shí)間有糞便呈團(tuán)塊或硬結(jié);③>1/4的時(shí)間有排便不盡感;④>1/4的時(shí)間有排便時(shí)肛門(mén)阻塞感;⑤>1/4的時(shí)間有排便時(shí)需用手法協(xié)助;⑥>1/4的時(shí)間有每周排便<3次。

    表1 3組患者一般資料的比較

    1.2.3 病程≥半年。

    1.2.4 結(jié)腸鏡排除潰結(jié)、息肉、癌腫等器質(zhì)性病變。

    1.2.5 鋇條結(jié)腸通過(guò)時(shí)間≥48 h。

    1.2.6 肛門(mén)直腸測(cè)壓無(wú)異常。

    1.2.7 沒(méi)有足夠的證據(jù)診斷為腸易激綜合征(IBS)。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①3個(gè)月內(nèi)胃腸鏡檢查有消化道潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性病變者;②有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病者(腦梗死癱瘓、冠心病心肌梗死、肝腎功能不全等);③有精神疾病史導(dǎo)致不能依從觀察者;④需長(zhǎng)期服用瀉藥助便,而又不能停藥者;⑤妊娠期及哺乳期婦女。

    1.4 治療方法

    治療A組113例,給予復(fù)方阿嗪米特腸溶片(揚(yáng)州一洋制藥有限公司生產(chǎn))2片/次,3次/d,餐后口服;聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利分散片 (成都大西南制藥股份有限公司生產(chǎn))5 mg/次,3次/d,餐前口服。對(duì)照B組98例,只給予復(fù)方阿嗪米特片2片/次,3次/d,餐后口服。對(duì)照C組84例,只給予莫沙必利片5 mg/次,3次/d,餐前口服。3組療程均為3個(gè)月,治療期間建議不服用其他任何治療便秘及影響胃腸運(yùn)動(dòng)的藥物。

    1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

    采用患者報(bào)告結(jié)果(patient reported outcomes,PRO)療效評(píng)價(jià)方式,關(guān)注患者大便間隔、排便感受及腹脹等相關(guān)癥狀的改善程度。痊愈:大便每日1次,排便通暢,腹脹等相關(guān)癥狀消失,隨訪無(wú)反復(fù);顯效:大便每日1次,排便順暢,腹脹等癥狀消失,3個(gè)月內(nèi)無(wú)反復(fù);有效:大便間隔縮短,排便改善,腹脹等癥狀減輕;無(wú)效:治療期間諸癥減輕不明顯,且停止治療后不久反復(fù)??傆行剩?)=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 3組臨床療效的比較

    治療A組總有效率為89.4%,對(duì)照B組總有效率為66.3%,對(duì)照C組總有效率為70.2%,治療A組明顯優(yōu)于對(duì)照 B、C 組(P<0.01),對(duì)照 B、C 組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表 2)。

    表2 3組臨床療效的比較(n)

    2.2 依從性和安全性

    治療期間3組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,其中有36例因在治療過(guò)程中服用了緩瀉劑、抗抑郁等影響胃腸運(yùn)動(dòng)的藥物,已被排除本研究。

    3 討論

    根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)制訂的《慢性便秘的診治指南2007》(揚(yáng)州),目前將慢性便秘分為STC、出口梗阻便秘、混合型便秘3種。其中STC是指結(jié)腸的傳輸功能障礙,腸內(nèi)容物傳輸緩慢引起的便秘,一般伴有腹脹,是慢性便秘中最常見(jiàn)的類(lèi)型,其發(fā)病率約占功能性便秘的45.5%。本類(lèi)型便秘?zé)o任何解剖學(xué)和器質(zhì)性病變,目前對(duì)于STC的治療缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),方案多樣,療效不確切。

    研究表明,胃腸道激素在調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力、敏感性等方面發(fā)揮著決定性作用,其中血清膽囊收縮素(CCK)、酪酪肽(PYY)是目前已知的重要負(fù)性調(diào)節(jié)因子,能降低食欲、抑制胃腸排空。多項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究表明,外源性補(bǔ)充胰酶制劑能夠顯著降低CCK、PYY的濃度,改善胃腸道動(dòng)力障礙。

    復(fù)方阿嗪米特腸溶片含有阿嗪米特、胰酶、纖維素酶、二甲基硅油四種藥物成分。其中阿嗪米特為一種強(qiáng)效促進(jìn)膽汁分泌的藥物,也可增加胰酶的分泌量;胰酶內(nèi)含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶,可以改善碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)的消化與吸收,恢復(fù)機(jī)體的正常消化功能;纖維酶素有消化吸收纖維和改善胰酶功能的作用;二甲基硅油有消除腹脹的作用??梢?jiàn),復(fù)方阿嗪米特腸溶片能夠有效促進(jìn)胰酶和膽汁分泌,降低CCK、PYY等胃腸道負(fù)性調(diào)節(jié)因子,同時(shí)直接減少胃腸道內(nèi)氣體,從多方面改善胃腸動(dòng)力、緩解腹脹等臨床癥狀。

    枸櫞酸莫沙必利為選擇性興奮胃腸道5-HT4受體的促動(dòng)力劑,通過(guò)刺激乙酰膽堿釋放,顯著增加胃腸蠕動(dòng),從而增加患者排便頻率,使便質(zhì)變稀,并可縮短口腔至直腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間,改善直腸括約肌壓力,目前是臨床上治療STC的常用藥物之一。

    復(fù)方阿嗪米特和枸櫞酸莫沙必利的藥理機(jī)制及作用點(diǎn)不同,但胃腸道動(dòng)力從本質(zhì)上講依賴(lài)于神經(jīng)、肌肉、胃腸激素等多因素的共同調(diào)節(jié),以此可以推測(cè),兩者間聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于促進(jìn)胃腸道動(dòng)力具有疊加作用。

    本研究結(jié)果顯示,單純給予復(fù)方阿嗪米特腸溶片或單純給予莫沙必利分散片口服,3個(gè)月內(nèi)對(duì)STC患者的總有效率分別為66.3%、70.2%,聯(lián)合治療可使總有效率提高至89.4%,說(shuō)明兩藥聯(lián)合有明確的協(xié)同作用,療效更為顯著,且易于普通患者接受,依從性(完成率為75.3%)明顯高于單純復(fù)方阿嗪米特(65.3%)或莫沙必利(56.0%)治療,具有良好的協(xié)同治療價(jià)值,值得臨床推廣及進(jìn)一步多中心、大樣本研究驗(yàn)證。

    [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組.中國(guó)慢性便秘的診治指南[J].(2007,揚(yáng)州).中華消化雜志,2007,27(9):619-622.

    [2]上海泌特臨床協(xié)作組.復(fù)方阿嗪米特腸溶片治療消化不良的多中心、雙盲、安慰劑平行對(duì)照臨床研究[J].胃腸病學(xué)雜志,2005,38(2):83-87.

    [3] 周峰.慢性功能性便秘的治療進(jìn)展[J].光明中醫(yī),2010,18(7):1310-1311.

    [4]申震.慢傳輸型便秘犬行電刺激及小腸、結(jié)腸吻合術(shù)治療的實(shí)驗(yàn)研究[D].長(zhǎng)春:吉林大學(xué),2008.

    [5]Holtmann G,Gapasin J.Failed therapy and directions for the future in dyspepsia[J].Dig Dis,2008,26(3):218-224.

    [6] 張琴.功能性胃腸病的治療進(jìn)展[J].西南軍醫(yī),2008,29(5):356-357.

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    [8]范一宏.膽囊切除術(shù)前后胃電圖、血胃腸激素、十二指腸胃反流的變化[J].中華消化雜志,2002,22(5):373.

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