吸煙對視網(wǎng)膜靜脈周圍炎的影響及其作用機(jī)制

冀向?qū)帲踔緦W(xué)，王文英，李 蕾

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061001)

視網(wǎng)膜靜脈周圍炎(Eales病)是一種視網(wǎng)膜血管炎性疾病，是青年人致盲的重要原因之一，其發(fā)病原因尚不明確。流行病學(xué)調(diào)查顯示，其發(fā)病年齡主要集中在20～40歲、97.6%患者為男性［1］。這些特征與吸煙的高發(fā)人群相吻合，兩者是否有關(guān)目前結(jié)論尚不一致。Gordon等［2］研究發(fā)現(xiàn)，有20年吸煙史者Eales病的發(fā)病率較高，而我國部分學(xué)者對吸煙與 Eales病的關(guān)系結(jié)論尚不一致［3，4］。2009 ～2011年，我們觀察了吸煙與Eales病的關(guān)系，并探討了其可能的作用機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的Eales病患者64例(觀察組)，均經(jīng)眼底檢查和眼底血管熒光造影檢查確診。Eales病的診斷標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)病年齡為青壯年;②雙眼或單眼反復(fù)玻璃體積血;③雙眼或單眼周邊視網(wǎng)膜的血管周圍炎;④發(fā)生于周邊視網(wǎng)膜血管周圍炎的同一只眼或另一只眼的視網(wǎng)膜、視盤新生血管增生性改變［2，3］。并排除系統(tǒng)性疾病，如糖尿病、高血壓、鐮刀型紅細(xì)胞病、類肉瘤病等。其中男54例、女10例，年齡16～55歲、平均28.32歲，病程6 d～5年、平均12個月;雙眼發(fā)病40例，單眼發(fā)病24例;吸煙者(煙齡2年以上、每日＞10只，或煙齡1年以上每日吸煙＞20只)43例，從不吸煙者21例。同期選擇我院健康體檢者128例作為對照組，均無眼部及全身系統(tǒng)性疾病。其中男109例、女19例，年齡17～55歲、平均29.05歲;吸煙者57例、不吸煙者71例。兩組性別、年齡比較具有可比性。

1.2 檢測方法 所有研究對象空腹采集肘靜脈血2 mL，置于含 7.5%EDTA 二鈉 30 μL和抑肽酶 40 μL的無菌試管中混勻，4℃ 3000 r/min離心5 min，分離血漿，于－80℃的冰箱中保存?zhèn)溆?。測定時，先將樣品置于室溫下復(fù)融，再次4℃ 3000 r/min離心5 min，取上清液檢測一氧化氮(NO)、結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶(cNOS)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。其中，NO檢測采用硝酸還原酶法，cNOS檢測采用分光光度法，ET-1檢測采用放射免疫法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組吸煙情況比較 見表1。

表1 兩組吸煙情況比較

2.2 各組NO、cNOS、ET-1水平比較 見表2。

3 討論

視網(wǎng)膜靜脈周圍炎，又稱Eales病、青年性復(fù)發(fā)性視網(wǎng)膜玻璃體出血，是一種病因不明的視網(wǎng)膜血管炎癥性疾病，以血管的炎癥滲出，玻璃體反復(fù)出血為特征，是常見的嚴(yán)重危害視力的眼底疾病之一，最終可形成增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變和繼發(fā)牽拉性視網(wǎng)膜脫離而造成視力下降，甚至失明。Gordon等［2］研究發(fā)現(xiàn)，有20年吸煙史者Eales病的發(fā)病率較高，而我國部分學(xué)者對吸煙與Eales病的關(guān)系結(jié)論尚不一致［3，4］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組吸煙率明顯高于對照組，其患Eales病的危險(xiǎn)性為不吸煙者的2.55倍，與王瑛等［4］研究相近。

表2 各組 NO、cNOS、ET-1水平比較()

表2 各組 NO、cNOS、ET-1水平比較()

注:與對照組不吸煙者比較，*P＜0.01;與觀察組不吸煙者比較，#P ＜0.05

組別 n NO(μmol/L)cNOS(U/mL)ET-1(pg/mL)觀察組吸煙者 4332.23 ±16.78*#4.71 ±3.40*#27.36 ±7.22*#不吸煙者 2142.37 ±14.92 6.78 ±3.20 22.36 ±6.80對照組吸煙者 5740.34 ±16.67* 6.75 ±3.03* 24.87 ±6.89*不吸煙者7155.45 ±13.67 10.72 ±2.84 18.56 ±5.55

NO/NOS(一氧化氮合酶)是視網(wǎng)膜血管張力的主要決定因素，在視網(wǎng)膜基礎(chǔ)血流調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。NO是一種細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)作用的小分子內(nèi)源性反應(yīng)氣體，能夠舒張眼微循環(huán)血管，調(diào)節(jié)眼血管的血液。內(nèi)源性NO是左旋精氨在NOS催化作用下生成的氧化產(chǎn)物，NOS有3種異構(gòu)體，即神經(jīng)元型(nNOS)、內(nèi)皮型(eNOS)和誘導(dǎo)型(iNOS)。nNOS和eNOS合稱cNOS。cNOS催化合成少量NO，發(fā)揮舒張血管、調(diào)節(jié)血流量、抑制血小板的聚集和黏附效應(yīng)。Yao等［5］研究NO與豬眼動脈血管舒縮的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)狀態(tài)和乙酰膽堿及緩激肽刺激下，血管內(nèi)皮細(xì)胞均可釋放NO，具有舒張血管作用。Haefliger等［6］研究也發(fā)現(xiàn)，NOS抑制劑能使血管平滑肌彈性增加，并發(fā)現(xiàn)緩激肽、乙酰膽堿及組織胺舒張血管效應(yīng)是通過刺激NO生成介導(dǎo)的，且對直徑較小的血管舒張效應(yīng)更大。Haefliger等［7］還通過實(shí)驗(yàn)說明，NO能夠舒張周細(xì)胞，調(diào)節(jié)周細(xì)胞的張力，影響毛細(xì)血管血流。

ET-1是近年來發(fā)現(xiàn)的一種血管活性多肽，也是迄今所知的體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)。ET-1能收縮眼動脈和睫狀動脈，增加眼微循環(huán)血流阻力。體外研究表明，在外源性ET-1的作用下，培養(yǎng)的視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞及視網(wǎng)膜血管收縮，降低視網(wǎng)膜微血管的血流［7］。ET-1能刺激炎癥反應(yīng)。Shaoji等［8］向前房或玻璃體內(nèi)注射ET-1均可增加房水蛋白的濃度，這主要是通過花生四烯酸的環(huán)加氧酶分解途徑引起的。另外，經(jīng)證實(shí)ET-1具有激活磷脂酶A2的作用，可作為炎癥時血管反應(yīng)的介質(zhì)。

Eales病是一種視網(wǎng)膜血管炎癥性疾病，病理特征是視網(wǎng)膜周邊血管發(fā)生阻塞性病變［9］。在生理情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO松弛血管，同時釋放ET-1收縮血管［6］，NO 和 ET-1協(xié)調(diào)平衡，維持著血管的外周阻力和局部血管的舒縮狀態(tài)，調(diào)節(jié)著視網(wǎng)膜的血液循環(huán)。而長期吸煙使得NO釋放減少和ET-1增加，導(dǎo)致血管舒縮功能失調(diào)、血小板凝聚和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，以及血管局部的炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)或促進(jìn)了Eales病的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，與對照組不吸煙者比較，觀察組和對照組吸煙者血漿NO、cNOS水平明顯下降，ET-1水平明顯上升。

綜上所述，吸煙是Eales病的危險(xiǎn)因素，吸煙者血漿NO、cNOS、ET-1變化可能是吸煙誘發(fā)或促進(jìn)Eales病發(fā)病的原因之一。

［1］魏世輝，馬成，肖駿，等.中國健康男性青年人Easles病流行病學(xué)調(diào)查［J］.眼科研究，2006，24(2):209-211.

［2］Gordon MF，Coyle PK，Golub B.Eales disease presenting as stoke in the young adult［J］.Ann Neurol，1998，24(2):264-266.

［3］肖駿，魏世輝，王潔，等.健康青年男性Eales病患病情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查分析［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006，32(1):157-159.

［4］王瑛，王珈，陳玉敏，等.健康宣教對新兵Eales病發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素檢出率的影響［J］.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，28(6):437-438.

［5］Yao K，Tschudi M，F(xiàn)lammer J，et al.Endothelium-dependent regulation of vascular tone of the porcine ophthalmic artery［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci，1991，32(6):1791-1798.

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［7］Haefliger IO，Meyer P，F(xiàn)lammer J，et al.The vascular endothelium as regulator of the ocular circulation:a new concept in ophthalmology［J］.Surv Ophthamol，1994，39(2):123-130.

［8］Shoji N，Oshika T，Masuda K.Inflammatory reaction via arachidonic acid cascade after intravitreal injection of endothelion-1［J］.Curr Eye Res，1998，17(2):205-210.

［9］劉家琦，李鳳鳴.實(shí)用眼科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版，2002:468-469.