• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    IV期肺腺癌二線EGFR-TKIs治療失敗后預(yù)后因素分析

    2013-09-04 11:21:26戴淑珺劉友如王琳韓寶惠姜麗巖
    中國(guó)肺癌雜志 2013年1期
    關(guān)鍵詞:中位腺癌靶向

    戴淑珺 劉友如 王琳 韓寶惠 姜麗巖

    肺癌是危害人類(lèi)健康的主要惡性疾病之一,也是導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因,近年來(lái)肺癌的發(fā)病率逐漸升高,尤其是肺腺癌患者[1],多數(shù)患者確診時(shí)病情已屬晚期。目前晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的主要治療方法為包括化療和靶向藥物在內(nèi)的綜合治療。在二線或三線治療中小分子靶向藥物表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)已成為標(biāo)準(zhǔn)治療之一[2-4],而對(duì)有EGFR突變的患者EGFR-TKIs已經(jīng)是一線治療方案[5-8]。然而大多數(shù)靶向藥物治療后病情進(jìn)展或產(chǎn)生耐藥后,肺癌患者的預(yù)后判斷和治療成為當(dāng)下的熱點(diǎn)。靶向藥物治療失敗后,特別是晚期患者的預(yù)后情況怎樣,到底哪些因素是決定預(yù)后的關(guān)鍵,這些問(wèn)題目前尚無(wú)定論。本研究旨在通過(guò)回顧性分析2009年1月-2012年2月上海胸科醫(yī)院收治的IV期肺腺癌患者的臨床特征和隨訪資料,以探討其生存時(shí)間及影響生存的預(yù)后相關(guān)因素,以期為臨床決策以及預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 研究對(duì)象 2009年1月-2012年2月上海胸科醫(yī)院收治的經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)診斷的肺腺癌患者,均接受過(guò)一線化療和二線靶向藥物治療,靶向藥物治療失敗后均采用培美曲塞0.5 g/m2,單藥或聯(lián)合奧沙利鉑75 mg/m2。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)組織或細(xì)胞病理學(xué)證實(shí)為肺腺癌;②既往曾接受一線含鉑化療和二線吉非替尼或厄洛替尼治療且病情進(jìn)展或耐藥;③根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control, UICC)第七版NSCLC TNM分期確定靶向藥物治療前和治療后均為IV期的肺腺癌患者;④靶向藥物治療失敗后共接受至少1次培美曲塞或培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療;⑤靶向藥物治療失敗后復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo)基本正常,無(wú)嚴(yán)重心臟病和其它合并癥;⑥一線未接受過(guò)培美曲塞化療。EGFR-TKI治療失敗判斷標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST 1.1)病灶進(jìn)展(progressivedisease, PD)的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

    1.2 方法 末次隨訪時(shí)間為2012年7月20日。隨訪內(nèi)容為患者的臨床資料,包括年齡、TNM分期、體力狀況、吸煙狀況、轉(zhuǎn)移部位、接受治療情況及療效。主要觀察指標(biāo)為患者靶向藥物治療失敗后的生存時(shí)間。其中血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)檢測(cè)方法:靶向藥物治療失敗后至挽救性治療前,采集患者空腹靜脈血4 mL,采用Luminax儀器用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清CEA水平,嚴(yán)格按儀器和試劑說(shuō)明書(shū)操作,以10.0 ng/mL為正常值上限。隨訪時(shí)間為從靶向藥物治療失敗后化療的開(kāi)始時(shí)間到患者死亡日期。

    1.3 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,生存分析采用Kaplan-Meier法進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn)。采用單因素分析及Cox模型進(jìn)行預(yù)后分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 隨訪及生存情況 2009年1月-2012年2月共有完整隨訪資料的患者81例,其中一線含鉑化療為多西紫杉醇的患者3例,吉西他濱的患者30例,長(zhǎng)春瑞濱的患者32例,紫杉醇類(lèi)的患者16例。挽救性治療使用單藥培美曲塞的患者46例,使用培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療的患者35例。單藥組76.2%(32/42)和聯(lián)合組78.8%(26/33)的進(jìn)展后患者接受進(jìn)一步的化療或/和靶向治療。靶向藥物治療失敗后患者的中位生存期為9.6個(gè)月(QL-QU: 5.4-19.2)(圖1A)。單藥和聯(lián)合組在生存率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.688)。

    2.2 單因素分析 對(duì)性別、年齡、治療前體能狀態(tài)評(píng)分(performance status, PS)、手術(shù)史、吸煙、靶向藥物治療失敗后原發(fā)灶增大或出現(xiàn)其它部分轉(zhuǎn)移、放療、EGFRTKI的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(progression-free survival, PFS)、EGFR-TKI治療失敗后血CEA升高情況、EGFR-TKI治療失敗后胸水情況、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目、EGFR-TKI治療失敗后挽救性治療單藥與聯(lián)合情況進(jìn)行單因素分析結(jié)果見(jiàn)表1。PS評(píng)分為0分-1分和PS評(píng)分為2分的患者中位生存時(shí)間分別為14.6個(gè)月(QL-QU: 10.00-32.03)和5.0個(gè)月(QL-QU:3.38-7.89),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,圖1B)。單個(gè)臟器轉(zhuǎn)移的患者和多個(gè)臟器轉(zhuǎn)移患者的中位隨訪時(shí)間分別為13.8個(gè)月(QL-QU: 7.46-45.01)和8.6個(gè)月(QLQU: 4.90-14.03),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041,圖1C)。中/大量胸水及少量或無(wú)胸水患者的中位隨訪時(shí)間分別為7.3個(gè)月(QL-QU: 3.71-8.61)和11.9個(gè)月(QLQU: 5.49-24.21),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021,圖1D)。

    2.3 多因素預(yù)后分析 多因素分析顯示ECOG評(píng)分(0分-1分)(P<0.01, HR=0.18, 95%CI: 0.06-0.25)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位數(shù)目(P=0.02, HR=0.49, 95%CI: 0.28-0.87)及有無(wú)中/大量胸腔積液(P=0.03, HR=0.54, 95%CI: 0.31-0.98)為其獨(dú)立預(yù)后因素。

    3 討論

    靶向藥物的面世改善了患者的生活質(zhì)量,提高了患者的無(wú)進(jìn)展生存期。但絕大部分初始對(duì)TKI治療有效的患者在中位緩解7個(gè)月-9個(gè)月后疾病再次進(jìn)展,出現(xiàn)對(duì)TKI耐藥[9-11]。對(duì)靶向藥物治療失敗后的挽救性治療成為了目前研究的熱點(diǎn)。然而靶向藥物治療后疾病進(jìn)展或產(chǎn)生耐藥后,患者的生存時(shí)間及預(yù)后因素尚無(wú)報(bào)告。由于患者診治時(shí)間較長(zhǎng),影響預(yù)后的因素較復(fù)雜,為避免對(duì)生存時(shí)間有較大的影響,本研究均選用IV期肺腺癌患者,并著重分析臨床上較容易收集的信息進(jìn)行回顧性分析,簡(jiǎn)化分層因素對(duì)預(yù)后的影響,提高生存時(shí)間的準(zhǔn)確性。本研究共對(duì)81例IV期肺腺癌患者的臨床資料和預(yù)后因素進(jìn)行較為全面的分析,結(jié)果顯示靶向藥物治療失敗后的患者中位生存期為9.6個(gè)月(QL-QU: 5.4-19.2),同文獻(xiàn)[12,13]報(bào)道的IV期肺癌生存時(shí)間為8個(gè)月-10個(gè)月相近。原因可能是本研究選用的都是腺癌患者,并且在后續(xù)治療中培美曲塞對(duì)腺癌患者效果較好[14],此外靶向藥物治療副作用較為溫和,患者耐受性較好,并且口服靶向藥物

    治療的患者在家庭經(jīng)濟(jì)條件上能更多的采取積極治療和支持治療等諸多因素也有關(guān)系。

    表 1 81例挽救性治療的IV期肺腺癌患者靶向藥物治療失敗后生存時(shí)間的單因素及多因素分析Tab 1 Single-factor and multivariate analysis of follow up time for 81 phase IV lung adenocarcinoma patients receiving salvage therapy

    圖1 81例患者生存分析(A)以及ECOG PS評(píng)分(B)、轉(zhuǎn)移情況(C)、TKI治療后胸水量(D)與生存關(guān)系的多因素分析。Fig1 Survival curve of 81 patients (A), multivariate analysis shows PS score (B), situation of metastasis (C), and volume of plural effusion after EGFRTKI (D) are independent prognostic factors.

    PS評(píng)分是目前公認(rèn)的肺癌患者的一項(xiàng)預(yù)后因素。本組無(wú)論單因素還是多因素回歸分析均顯示PS評(píng)分為獨(dú)立預(yù)后因素,表明此組數(shù)據(jù)具有較好的可靠性和準(zhǔn)確性。本研究亦得出PS評(píng)分是靶向藥物治療失敗后生存時(shí)間的獨(dú)立影響因素,PS評(píng)分為0分-1分的患者生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P<0.05),可能與患者的體能狀況好,能夠采取積極的治療方案,能耐受化療的毒副作用有關(guān)。

    本研究中EGFR-TKI治療失敗原因有肺或其它臟器新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶,或者是原發(fā)病灶或者轉(zhuǎn)移灶增大所致,這兩者對(duì)晚期肺腺癌患者的中位生存時(shí)間影響不大,然而EGFR-TKI治療失敗后存在中/大量的胸腔積液與無(wú)或少量胸腔積液的患者中位生存時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。原因可能與中/大量胸腔積液往往伴隨著患者的低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、低PS評(píng)分,有效的治療方法難以更直接起效等有密切的關(guān)系,患者出現(xiàn)腦或者骨轉(zhuǎn)移時(shí)可通過(guò)放療或者相應(yīng)的措施延緩病情進(jìn)展,而當(dāng)患者出現(xiàn)新發(fā)胸腔積液時(shí)則會(huì)使患者產(chǎn)生胸悶等臨床癥狀,引流胸水則易造成患者體內(nèi)蛋白水平下降,在思想上加重患者的負(fù)擔(dān)以及身體上引起患者的不適,致使體質(zhì)衰弱,對(duì)后續(xù)的治療也帶來(lái)影響。

    單因素分析提示手術(shù)治療史具有影響預(yù)后的趨勢(shì)。原因可能為手術(shù)治療減輕了腫瘤負(fù)荷,腫瘤異質(zhì)性低于初診的進(jìn)展期肺癌,因此在挽救性治療中疾病相對(duì)容易得到控制,然而在多因素分析中,手術(shù)史并不能作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素用來(lái)評(píng)判患者的生存預(yù)期。血清CEA是最早發(fā)現(xiàn)的肺癌腫瘤標(biāo)志物,在腺癌中升高較明顯,被廣泛地應(yīng)用于肺腺癌的臨床診斷與治療分析中,有學(xué)者提出在早期肺腺癌患者治療前的血清CEA水平能夠用于預(yù)測(cè)微轉(zhuǎn)移,術(shù)前CEA陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及死亡率均高于陰性組,在預(yù)測(cè)治療療效中有一定的意義[15,16]。本研究晚期肺腺癌患者生存因素中,CEA水平無(wú)論是單因素分析還是多因素分析,均不能作為一個(gè)預(yù)后因素用來(lái)評(píng)判晚期肺腺癌的生存情況,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    文獻(xiàn)報(bào)道EGFR和KRAS基因狀態(tài)對(duì)患者預(yù)后也有影響,但由于本研究入選的患者大多由細(xì)胞病理學(xué)明確診斷,且部分術(shù)后復(fù)發(fā)患者亦未常規(guī)組織進(jìn)行EGFR表達(dá)或突變的檢查,分子水平的差異影響患者生存時(shí)間需在今后的研究中加以論證。但由于病例入選條件的限制較多,研究及樣本量相對(duì)偏小,需更大樣本的研究及前瞻性的臨床研究以提高結(jié)果的可信度。

    總之,二線TKI靶向藥物治療失敗后患者仍可獲得較好的生存時(shí)間,ECOG PS評(píng)分較好、轉(zhuǎn)移部位單一、無(wú)或者少量胸水的患者的生存時(shí)間較長(zhǎng),應(yīng)積極采取挽救性治療及支持治療。

    猜你喜歡
    中位腺癌靶向
    Module 4 Which English?
    如何判斷靶向治療耐藥
    MUC1靶向性載紫杉醇超聲造影劑的制備及體外靶向?qū)嶒?yàn)
    調(diào)速器比例閥電氣中位自適應(yīng)技術(shù)研究與應(yīng)用
    毛必靜:靶向治療,你了解多少?
    肝博士(2020年5期)2021-01-18 02:50:18
    真相的力量
    中外文摘(2020年13期)2020-08-01 01:07:06
    跟蹤導(dǎo)練(4)
    益肺解毒方聯(lián)合順鉑對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞的影響
    中成藥(2018年7期)2018-08-04 06:04:18
    HIF-1a和VEGF-A在宮頸腺癌中的表達(dá)及臨床意義
    靶向超聲造影劑在冠心病中的應(yīng)用
    久久99一区二区三区| svipshipincom国产片| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲美女视频黄频| 香蕉国产在线看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲成人av在线免费| 男女之事视频高清在线观看 | 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 精品一区二区三卡| 另类亚洲欧美激情| 一区福利在线观看| 亚洲成人国产一区在线观看 | 性少妇av在线| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲伊人色综图| 成年人免费黄色播放视频| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产人伦9x9x在线观看| 国产精品免费视频内射| 成人午夜精彩视频在线观看| 男女边摸边吃奶| 午夜激情久久久久久久| 美女国产高潮福利片在线看| 青春草视频在线免费观看| av.在线天堂| 极品人妻少妇av视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久精品久久久久久久性| 午夜免费男女啪啪视频观看| 午夜日本视频在线| av一本久久久久| 老司机深夜福利视频在线观看 | 婷婷色av中文字幕| 高清视频免费观看一区二区| 大香蕉久久成人网| 制服人妻中文乱码| 免费看av在线观看网站| 捣出白浆h1v1| 日本一区二区免费在线视频| 久久韩国三级中文字幕| 久久精品国产a三级三级三级| 看免费成人av毛片| 午夜av观看不卡| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 一区二区日韩欧美中文字幕| 美女大奶头黄色视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产黄色免费在线视频| 色综合欧美亚洲国产小说| av不卡在线播放| 少妇精品久久久久久久| 男女之事视频高清在线观看 | 国产精品欧美亚洲77777| 国产片特级美女逼逼视频| 日本91视频免费播放| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲av男天堂| 久久国产亚洲av麻豆专区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 九草在线视频观看| 人人妻人人澡人人看| 91精品国产国语对白视频| 午夜精品国产一区二区电影| 久久国产精品大桥未久av| 国产麻豆69| 精品国产国语对白av| 国产乱人偷精品视频| 亚洲av电影在线进入| 一区二区av电影网| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产深夜福利视频在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 国产激情久久老熟女| 亚洲国产精品成人久久小说| 免费看不卡的av| a级毛片在线看网站| 欧美少妇被猛烈插入视频| 不卡av一区二区三区| 日本91视频免费播放| 51午夜福利影视在线观看| 各种免费的搞黄视频| 满18在线观看网站| 色婷婷av一区二区三区视频| 我要看黄色一级片免费的| 国产一级毛片在线| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 黄频高清免费视频| 69精品国产乱码久久久| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 久久久久久久久久久免费av| 国产精品无大码| 亚洲情色 制服丝袜| 蜜桃国产av成人99| 亚洲成色77777| 亚洲av成人精品一二三区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产精品.久久久| 久久这里只有精品19| 人妻人人澡人人爽人人| 男人添女人高潮全过程视频| 一级片免费观看大全| 伦理电影免费视频| 中文字幕制服av| 免费高清在线观看日韩| 成人三级做爰电影| 天堂俺去俺来也www色官网| 男女床上黄色一级片免费看| 国产 一区精品| 在线观看免费高清a一片| 亚洲少妇的诱惑av| 国产女主播在线喷水免费视频网站| www.精华液| 亚洲精品第二区| 99国产精品免费福利视频| 99香蕉大伊视频| netflix在线观看网站| 午夜福利视频在线观看免费| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美久久黑人一区二区| 老熟女久久久| 大话2 男鬼变身卡| 伦理电影免费视频| 免费黄网站久久成人精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 中文字幕色久视频| 国产乱来视频区| 亚洲国产日韩一区二区| 日本wwww免费看| 99久国产av精品国产电影| 两个人免费观看高清视频| 成人手机av| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 涩涩av久久男人的天堂| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 青青草视频在线视频观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久久久久久久久久免费av| 日韩av免费高清视频| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 午夜av观看不卡| 热re99久久国产66热| 少妇精品久久久久久久| 91国产中文字幕| av在线播放精品| 伊人久久国产一区二区| 久久免费观看电影| 日日爽夜夜爽网站| 美女中出高潮动态图| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 久久影院123| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产成人精品无人区| 国产人伦9x9x在线观看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 亚洲成人一二三区av| 久久女婷五月综合色啪小说| 丰满乱子伦码专区| 中文字幕亚洲精品专区| 人成视频在线观看免费观看| 精品第一国产精品| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 日韩av免费高清视频| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 蜜桃国产av成人99| 午夜福利免费观看在线| 在线观看免费日韩欧美大片| 久久久久人妻精品一区果冻| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 欧美亚洲日本最大视频资源| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 18在线观看网站| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 少妇 在线观看| 免费看不卡的av| 母亲3免费完整高清在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产黄频视频在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| www.熟女人妻精品国产| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 飞空精品影院首页| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲国产精品国产精品| a级片在线免费高清观看视频| 国产伦人伦偷精品视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲国产日韩一区二区| 久久99一区二区三区| 中文欧美无线码| 一级毛片电影观看| 97精品久久久久久久久久精品| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产爽快片一区二区三区| 黄片小视频在线播放| 麻豆av在线久日| 欧美另类一区| 丝袜脚勾引网站| 欧美黑人精品巨大| 国产精品 国内视频| 丰满乱子伦码专区| 少妇人妻精品综合一区二区| avwww免费| 精品国产露脸久久av麻豆| 哪个播放器可以免费观看大片| 一区二区av电影网| 在线观看国产h片| a级毛片黄视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 免费观看人在逋| 日韩精品有码人妻一区| 丝袜美足系列| 韩国精品一区二区三区| 午夜福利在线免费观看网站| 日日撸夜夜添| 2021少妇久久久久久久久久久| 日本欧美视频一区| 在线看a的网站| 国产亚洲欧美精品永久| 最近的中文字幕免费完整| 久久毛片免费看一区二区三区| 美女大奶头黄色视频| 综合色丁香网| 一区二区日韩欧美中文字幕| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久久久久久国产电影| 欧美日韩成人在线一区二区| av女优亚洲男人天堂| 亚洲中文av在线| 免费av中文字幕在线| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 婷婷色综合大香蕉| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲成人手机| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| www.自偷自拍.com| 制服诱惑二区| 一级黄片播放器| 中文字幕人妻丝袜制服| 国精品久久久久久国模美| 久久婷婷青草| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲国产精品国产精品| 日本一区二区免费在线视频| 少妇人妻精品综合一区二区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲av电影在线进入| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 免费看不卡的av| 中文字幕色久视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 只有这里有精品99| 亚洲精品第二区| 久久人妻熟女aⅴ| 丁香六月欧美| 欧美黑人欧美精品刺激| 男女高潮啪啪啪动态图| 日韩电影二区| 成年女人毛片免费观看观看9 | 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 精品久久蜜臀av无| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 国产精品亚洲av一区麻豆 | 国产精品人妻久久久影院| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 日本av免费视频播放| av女优亚洲男人天堂| 99精国产麻豆久久婷婷| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲男人天堂网一区| 国产男人的电影天堂91| 精品亚洲成国产av| 婷婷色综合大香蕉| 老汉色∧v一级毛片| 一级片免费观看大全| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 90打野战视频偷拍视频| 国产av国产精品国产| 亚洲第一青青草原| 久久久久人妻精品一区果冻| 国产又色又爽无遮挡免| 午夜久久久在线观看| 国产成人系列免费观看| 一本色道久久久久久精品综合| 男人舔女人的私密视频| 中文欧美无线码| 最近的中文字幕免费完整| 大话2 男鬼变身卡| 国产精品嫩草影院av在线观看| 天天添夜夜摸| 亚洲欧美一区二区三区久久| 免费高清在线观看日韩| 丝袜美足系列| 亚洲人成77777在线视频| 国产99久久九九免费精品| 尾随美女入室| 国产精品女同一区二区软件| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产又爽黄色视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲精品一区蜜桃| 99久久精品国产亚洲精品| 18禁观看日本| 成人国产麻豆网| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 美女主播在线视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 观看av在线不卡| 性色av一级| 亚洲av中文av极速乱| 欧美日韩av久久| 亚洲成人av在线免费| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 最近中文字幕高清免费大全6| 精品少妇久久久久久888优播| 丁香六月天网| 国产av码专区亚洲av| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲少妇的诱惑av| 天天操日日干夜夜撸| 国产人伦9x9x在线观看| 18禁观看日本| 黄色一级大片看看| 亚洲国产av新网站| 青春草国产在线视频| 久久人妻熟女aⅴ| 中文字幕最新亚洲高清| 纯流量卡能插随身wifi吗| 性高湖久久久久久久久免费观看| 成人国语在线视频| 欧美日韩av久久| 国产不卡av网站在线观看| 精品国产一区二区久久| 曰老女人黄片| 国产又色又爽无遮挡免| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产一级毛片在线| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 在线 av 中文字幕| 精品视频人人做人人爽| 日本av免费视频播放| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 欧美黑人精品巨大| 丰满乱子伦码专区| 久久狼人影院| √禁漫天堂资源中文www| 日韩电影二区| 99香蕉大伊视频| 免费日韩欧美在线观看| 宅男免费午夜| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 丁香六月欧美| 国产又爽黄色视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久婷婷青草| 国产麻豆69| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产成人精品久久久久久| 久久青草综合色| 美女午夜性视频免费| 欧美精品一区二区免费开放| 人妻人人澡人人爽人人| 国产色婷婷99| 只有这里有精品99| 下体分泌物呈黄色| 男人添女人高潮全过程视频| 街头女战士在线观看网站| 久久韩国三级中文字幕| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 1024香蕉在线观看| 又大又黄又爽视频免费| 欧美成人午夜精品| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 97在线人人人人妻| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 久久人人爽人人片av| 99re6热这里在线精品视频| 精品一区二区免费观看| 亚洲精品国产区一区二| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产精品一区二区在线不卡| 欧美在线黄色| 亚洲伊人久久精品综合| 九色亚洲精品在线播放| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久影院123| 国产一区有黄有色的免费视频| 制服诱惑二区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 51午夜福利影视在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲成人国产一区在线观看 | 国产成人欧美在线观看 | av一本久久久久| 亚洲专区中文字幕在线 | 777久久人妻少妇嫩草av网站| 老司机影院毛片| 欧美中文综合在线视频| 亚洲伊人色综图| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 99热国产这里只有精品6| 女性被躁到高潮视频| 在线天堂最新版资源| 久久 成人 亚洲| 午夜福利一区二区在线看| 操美女的视频在线观看| 久久久精品区二区三区| 亚洲七黄色美女视频| 美女国产高潮福利片在线看| 一区二区三区精品91| 欧美成人精品欧美一级黄| 一区二区av电影网| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产精品免费大片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产精品久久久久久精品古装| 成人国产麻豆网| 少妇精品久久久久久久| 丰满乱子伦码专区| 成年人免费黄色播放视频| av国产久精品久网站免费入址| 国产熟女欧美一区二区| 一级a爱视频在线免费观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产深夜福利视频在线观看| 午夜福利乱码中文字幕| 青春草亚洲视频在线观看| 捣出白浆h1v1| 午夜福利影视在线免费观看| 久久久亚洲精品成人影院| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产国语露脸激情在线看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 免费av中文字幕在线| 亚洲久久久国产精品| 久久国产亚洲av麻豆专区| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 日韩 亚洲 欧美在线| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲av在线观看美女高潮| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 蜜桃在线观看..| 亚洲精品av麻豆狂野| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 在线免费观看不下载黄p国产| 一区在线观看完整版| 亚洲图色成人| 大码成人一级视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲欧美一区二区三区久久| 日韩一本色道免费dvd| 悠悠久久av| 色婷婷av一区二区三区视频| 人妻 亚洲 视频| 久久久久久久久免费视频了| 99精国产麻豆久久婷婷| 狂野欧美激情性bbbbbb| 婷婷色综合大香蕉| 天天影视国产精品| 久久午夜综合久久蜜桃| 免费高清在线观看日韩| 国产精品免费视频内射| 国产国语露脸激情在线看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲中文av在线| 老司机亚洲免费影院| 久久性视频一级片| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产激情久久老熟女| 不卡视频在线观看欧美| 一区二区三区乱码不卡18| 老鸭窝网址在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 各种免费的搞黄视频| 亚洲成人国产一区在线观看 | 丝瓜视频免费看黄片| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| av电影中文网址| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 伦理电影大哥的女人| 国产精品久久久久久久久免| 成人国产av品久久久| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 久久久欧美国产精品| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲国产欧美一区二区综合| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 午夜福利影视在线免费观看| 天天操日日干夜夜撸| 一级a爱视频在线免费观看| 麻豆av在线久日| 一区二区三区激情视频| 亚洲伊人久久精品综合| 久久婷婷青草| 欧美精品av麻豆av| 男女床上黄色一级片免费看| 一区二区三区乱码不卡18| 国产精品国产三级专区第一集| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 老汉色∧v一级毛片| av又黄又爽大尺度在线免费看| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 美国免费a级毛片| 18在线观看网站| 十八禁高潮呻吟视频| 成人影院久久| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲熟女毛片儿| 日韩大片免费观看网站| a级片在线免费高清观看视频| 丰满少妇做爰视频| 国产精品偷伦视频观看了| 波多野结衣av一区二区av| 国产亚洲最大av| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品一二三区在线看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 老司机亚洲免费影院| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 美女午夜性视频免费| 中文字幕av电影在线播放| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 嫩草影视91久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| 色94色欧美一区二区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 免费看不卡的av| 美国免费a级毛片| 香蕉国产在线看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 电影成人av| 亚洲国产精品国产精品| 两个人看的免费小视频| 天堂中文最新版在线下载| 亚洲成人一二三区av| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产在线免费精品| 国产 精品1| 亚洲伊人久久精品综合| 人妻一区二区av| 五月天丁香电影| 成人国产麻豆网| 宅男免费午夜| 欧美国产精品va在线观看不卡| 少妇被粗大猛烈的视频| 欧美黑人精品巨大| 咕卡用的链子| 波多野结衣一区麻豆| h视频一区二区三区| 精品国产国语对白av| 欧美精品一区二区免费开放| 男女无遮挡免费网站观看| 大片免费播放器 马上看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 免费少妇av软件| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲国产欧美一区二区综合| av在线app专区| 黄色怎么调成土黄色| 国产精品 国内视频| 91成人精品电影| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| tube8黄色片| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 午夜影院在线不卡| 在线观看免费高清a一片| 久久99精品国语久久久| 搡老岳熟女国产| 99久久综合免费| 国产精品一国产av|