學(xué)而優(yōu)則仕的智慧人生——訪人工肝開拓者、中國工程院院士李蘭娟教授

文圖/《中國醫(yī)藥科學(xué)》記者 費 菲

每個院士身上都有鮮明的個性標(biāo)簽，因為作為每一行業(yè)和領(lǐng)域的頂尖人物，他們領(lǐng)跑在各個學(xué)術(shù)“跑道”；毫無例外，他們的人生也都是一個個跌宕起伏、波瀾壯闊的傳奇。放眼望去，躋身于學(xué)術(shù)“珠峰”行列的女院士本來就寥寥無幾，而李蘭娟院士更是獨一無二。因為她還曾作為衛(wèi)生廳廳長全面主持過一個經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)省份的醫(yī)療衛(wèi)生工作；也就是說，她既到達(dá)了學(xué)術(shù)的頂峰，還能宏觀把握與管理一方的醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)，可謂“全才”。

面對世界性難題——發(fā)病急、病死率超過80%的重型肝炎的治療，包括西方發(fā)達(dá)國家都未能提供好的答案。然而，李蘭娟院士卻迎難而上，十年磨一劍，解開了這一“方程式”，并結(jié)出了她科研人生中的兩大碩果：人工肝新技術(shù)和感染微生態(tài)學(xué)新理論。

人工肝：創(chuàng)88.1%到21.1%的奇跡

“經(jīng)常有記者問我，為什么選擇重癥肝炎、人工肝的研究？這還要從我做住院大夫時說起。那時候，很多爆發(fā)性肝炎、肝衰竭的患者被送到醫(yī)院后，醫(yī)生大多束手無策，一般十天至半個月患者就去世了。作為醫(yī)生，不能拯救患者的那種無力和挫敗感，像一塊巨石壓在我的心頭。我開始想，是不是能有辦法解決這個問題?！崩钐m娟說。

一個偶然的病例給李蘭娟帶來了靈感。1985年，一個患者因急性腎功能衰竭陷入昏迷，出現(xiàn)排尿障礙。做血液透析濾過兩三天后，患者出現(xiàn)黃疸，由此發(fā)現(xiàn)他還有爆發(fā)性肝炎。于是，繼續(xù)給他做透析濾過，結(jié)果排尿順暢了，黃疸也退下去一些，神智也恢復(fù)了。李蘭娟從這一病例中得到啟發(fā)：或許這個方法對肝衰竭也有效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展，但總有層出不窮的難題未能解決。醫(yī)生在臨床中不但要把患者的病看好，還要時時開動腦筋研究和解決實際工作中出現(xiàn)的難題。“解決這些難題、難點，必須與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)研究相結(jié)合，因此，醫(yī)生也需要到實驗室里做大量的基礎(chǔ)性研究。”李蘭娟說。當(dāng)時國家設(shè)立了青年科研基金，李蘭娟申請到了針對人工肝治療肝衰竭的研究課題，盡管經(jīng)費僅有3000元，卻給了剛剛邁入研究領(lǐng)域的李蘭娟很大的支持。

由于國內(nèi)外都沒有可供借鑒的經(jīng)驗，許多業(yè)內(nèi)專家都對此表示質(zhì)疑：“肝臟功能如此復(fù)雜，用人工肝來替代不現(xiàn)實！”頭5年，一次次的失敗讓課題組一些成員失去了信心，不少人中途退出。“相信我的，跟我一起努力！”李蘭娟沒有卻步，她重新邀選了研究人員，繼續(xù)艱難地跋涉。每次失敗后，她都會告誡自己：難題再大，也不能放棄，希望就在拐角處。

通過10年的刻苦鉆研，針對肝衰竭的原理、機制、方法等，李蘭娟進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)研究，最終攻克了重型肝炎并發(fā)癥治療的難關(guān)，創(chuàng)建了一整套重型肝炎肝衰竭的治療新方法和技術(shù)規(guī)范——人工肝支持系統(tǒng)（ALSS）。根據(jù)患者不同病情，可選用血液灌流、血漿置換、血液濾過、血漿吸附、血液透析等方法單用或聯(lián)合應(yīng)用,進(jìn)行“個體化”治療。ALSS的核心就在于，借助一種體外機械、化學(xué)或生物性裝置，能有效清除重型肝衰竭患者體內(nèi)蓄積的各種毒性物質(zhì)，補充蛋白質(zhì)、凝血因子等必需物質(zhì)，改善內(nèi)環(huán)境，暫時替代患者病肝的部分功能，為患者肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)爭取寶貴的時間，從而把急重肝炎、肝衰竭病死率從88.1%降低至21.1%，實現(xiàn)了重大的突破和飛躍。這一技術(shù)的研究和應(yīng)用，得到了國內(nèi)專家的廣泛認(rèn)可和好評，獲得了浙江省科技進(jìn)步一等獎。

李蘭娟院士

之所以十年磨一劍，殫精竭慮地結(jié)合臨床進(jìn)行科研，尋找新的方法，是因為李蘭娟始終牢記著作為臨床醫(yī)生的責(zé)任——解決臨床中的問題，拯救病人的生命。1998年，獲得國家科技進(jìn)步二等獎后，李蘭娟把此項技術(shù)毫無保留地推廣到了全國30多個省、市、縣級300余家醫(yī)院，拯救了3萬余名重型肝炎患者的生命。

微生態(tài)研究：中國領(lǐng)先世界

李蘭娟有一雙善于“發(fā)現(xiàn)”的眼睛，她能將臨床中發(fā)現(xiàn)的細(xì)微問題，抽絲剝繭地進(jìn)行歸納總結(jié)，而這正是作為醫(yī)教研“全能型”人才的必備素質(zhì)。從20世紀(jì)90年代開始，她在診療中發(fā)現(xiàn)，很多重型肝炎患者都伴有不明原因的自發(fā)性腹膜炎，血中的內(nèi)毒素水平也往往升高，從而加重了肝細(xì)胞壞死，最后導(dǎo)致肝衰竭死亡。在鉆研肝病加重機制的過程中，李蘭娟發(fā)現(xiàn)：腸道內(nèi)微生態(tài)的變化是肝病加重的重要誘因——重型肝炎的患者往往內(nèi)毒素增高。增加的內(nèi)毒素會加重肝細(xì)胞的損害，甚至引起肝功能衰竭。她進(jìn)一步查明，內(nèi)毒素由腸道細(xì)菌產(chǎn)生，革蘭氏陰性細(xì)菌一增加，內(nèi)毒素就增加。

在大量動物實驗及患者便樣檢測的基礎(chǔ)上，李蘭娟得出結(jié)論：肝衰竭的血內(nèi)毒素增高，與肝細(xì)胞壞死有明確的關(guān)系。那么，內(nèi)毒素從何而來？是腸道細(xì)菌產(chǎn)生的嗎？李蘭娟帶領(lǐng)課題組，通過代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)，對腸道細(xì)菌進(jìn)行深入研究，明確了腸道微生態(tài)變化與肝炎重型化有因果關(guān)系。在正常情況下，人體內(nèi)會存有1.5公斤細(xì)菌，這些細(xì)菌中包括對人體十分重要的腸道細(xì)菌，如乳酸桿菌等可產(chǎn)生對人體有益的物質(zhì)，保護(hù)腸道健康。如果不注意保護(hù)人體的微生態(tài)的平衡，濫用抗生素和免疫制劑，破壞了微生態(tài)平衡，就會導(dǎo)致有益細(xì)菌減少，有害細(xì)菌增加，破壞腸道屏障功能，增加內(nèi)毒素的產(chǎn)生。

通過大量研究，李蘭娟發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生肝功能衰竭時，腸道的微生態(tài)是失衡的——有益的雙歧桿菌和細(xì)菌明顯減少，有害的腸桿菌和細(xì)菌明顯增加。當(dāng)腸桿菌和細(xì)菌增加，內(nèi)毒素也會增加，肝臟功能也因此受到損害。微生態(tài)失衡、腸道屏障功能障礙、細(xì)菌易位，就會導(dǎo)致自發(fā)腹膜炎。

從基礎(chǔ)研究著手，再到肝衰竭的機制研究，這就有了新突破。“如果我們把機制搞清楚了——重度肝炎下，哪些代謝物質(zhì)和細(xì)菌是增加的，哪些是減少的，然后把增加的清除掉，增加減少的，就能預(yù)防肝炎的加重?！庇纱耍钐m娟在全世界率先提出了肝病微生態(tài)研究，并獲得了她人生中第二個國家科技進(jìn)步二等獎。

把握科研與臨床的“左膀右臂”

近幾年，有人撰文指出，科研跟臨床醫(yī)療是矛盾的，這種觀點是否正確？科研對臨床醫(yī)生有何種意義？

對此，李蘭娟院士表示，科研和臨床醫(yī)療不但不矛盾，反而能相互促進(jìn)。開展科研工作，能促使臨床醫(yī)生主動查閱國內(nèi)外資料，了解相關(guān)學(xué)科的最新進(jìn)展，引領(lǐng)臨床的發(fā)展，提高醫(yī)療水平。臨床上遇到的很多困惑，也給臨床醫(yī)生提供了科研思路、臨床的標(biāo)本及資料。如果臨床醫(yī)療和科研是兩張皮，又如何將科研成果轉(zhuǎn)化為實際應(yīng)用？沒有臨床的切實使用和指導(dǎo)，科研又如何解決臨床遇到的實際困難？為科研而科研，臨床上不思進(jìn)取，因循往復(fù)，都是不可取的。

“我們醫(yī)院比較強調(diào)醫(yī)教研相結(jié)合，我本人就是臨床醫(yī)生，在重點搞好科研工作的同時，每個禮拜仍堅持看專家門診。高水平的醫(yī)生往往是醫(yī)教研樣樣都出色的‘全能型’人才。這樣的人才，才是患者和醫(yī)療事業(yè)發(fā)展需要的醫(yī)生。”李蘭娟指出。

據(jù)了解，李蘭娟所在的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院是傳染病診治方面國家重點醫(yī)院，每年承擔(dān)著大量的國家重點科研項目，除國家863重點項目、973重點項目和中國科學(xué)院基金重點項目外，還承擔(dān)了國家重點傳染病專項、新藥及臨床驗證方面的一些重大項目。

“我們感染病實驗室是醫(yī)教研‘三位一體’的國家重點實驗室，臨床隊伍結(jié)構(gòu)合理且不斷壯大，呈梯隊式成長。感染病科設(shè)有300張病床及8000平方米的實驗室，在臨床實踐上遇到困惑和難點，醫(yī)生可通過科研上的探索和努力來解決?？蒲猩闲枰囊恍颖?，醫(yī)生可及時在臨床上獲取，體現(xiàn)了臨床與科學(xué)相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)特色，真正成為醫(yī)教研‘三位一體’的國家重點學(xué)科和實驗室。”李蘭娟自豪地表示。

李蘭娟說，為了保障臨床醫(yī)生的科研工作，根據(jù)相關(guān)人員承擔(dān)科研項目的大小，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院還制定了比較靈活的科研政策。當(dāng)臨床醫(yī)生承擔(dān)規(guī)模較大的科研項目時，醫(yī)院可為其分配科研時間，還可以酌情安排其從臨床上抽出身來，用幾個月至半年時間，專門從事科研工作；另外，醫(yī)院還實行了科研獎勵制度，大大調(diào)動了臨床醫(yī)生從事科研工作的積極性，醫(yī)院的科研論文總量在全國醫(yī)院中名列前5位，成為一個集教學(xué)、科研綜合一體的醫(yī)院。

李蘭娟告訴記者，在臨床工作以外，臨床醫(yī)生應(yīng)主動開展學(xué)科研究，這是我國醫(yī)學(xué)發(fā)展的實際需求和根本保障，也是培養(yǎng)醫(yī)生全面能力的好機會。臨床醫(yī)生應(yīng)妥善安排臨床工作和學(xué)科研究，做到兩不耽誤。如工作日的晚上、雙休日、節(jié)假日都能擠出時間來做科研工作。

職稱晉升應(yīng)提倡“三管齊下”

近一兩年來，認(rèn)為醫(yī)生職稱晉升和論文發(fā)表不應(yīng)掛鉤的呼聲不小。對此，李蘭娟院士談了她的看法：“經(jīng)過科學(xué)研究取得成果后，發(fā)表學(xué)術(shù)論文還是十分必要的。因為研究成果要通過論文的形式向全世界公布，研究結(jié)果需要得到大家的公認(rèn)。不發(fā)表論文，人家不知道你的成果，也不能向你學(xué)習(xí)，更不便于交流，所以發(fā)表論文還是有必要的，但也不能‘唯論文論’”。

李蘭娟還指出，臨床醫(yī)生應(yīng)該更注重臨床應(yīng)用，把科研成果轉(zhuǎn)化成臨床的診斷、治療、藥物和新技術(shù)、新方法等應(yīng)用手段。如果只把科研目標(biāo)定位為做一篇論文，花費大量財力物力人力做出成果后就束之高閣，這是極大的浪費。因此，現(xiàn)在強調(diào)把轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念用到科研工作中去，是很有道理的。

基礎(chǔ)理論研究要與臨床相結(jié)合，臨床研究更要與臨床相結(jié)合。很多疾病機制不明，還需基礎(chǔ)研究和臨床研究來跟進(jìn)和配合，一些診斷不明的疾病問題更需要新技術(shù)、新方法和新藥物來解決。醫(yī)生可以把研究專利等創(chuàng)新性成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，而這些轉(zhuǎn)化的成果也應(yīng)成為職稱晉級的重要依據(jù)。也就是說，在重視論文的同時，科研工作更要注重時效性和轉(zhuǎn)化，才能體現(xiàn)科學(xué)研究的終極意義和最大價值。

李蘭娟曾多年擔(dān)任浙江省衛(wèi)生廳廳長，對職稱晉升的考核標(biāo)準(zhǔn)有過很多思考和實踐。她先進(jìn)超前的理念、銳意進(jìn)取的精神和實抓實干的作風(fēng)，直到今天還讓浙江省乃至全國醫(yī)藥界人士記憶猶新。

在第一個廳長任職期間，李蘭娟曾對職稱晉升制度進(jìn)行過大膽改革，取得了很多值得全國同行借鑒的經(jīng)驗。我國醫(yī)生職稱晉升的兩大考核標(biāo)準(zhǔn)是論文和外語，臨床水平不在其內(nèi)。臨床醫(yī)生出身的李蘭娟深知，醫(yī)生職稱晉升的重要標(biāo)準(zhǔn)之一，應(yīng)首先注重臨床處理患者的能力。因此，李蘭娟在職稱考試中加了一個面試，要求所有晉升正高、副高的醫(yī)生，必須回答考官有關(guān)臨床的提問，當(dāng)場講述疑難患者如何救治的措施和方法。

后來，職稱考試中的面試又改為筆試，通過一些臨床考題來進(jìn)行考核——比如舉出一個臨床疑難危重患者案例，讓醫(yī)生進(jìn)行診斷治療，借以觀察應(yīng)試者的臨床水平，并將此作為職稱晉升的一個重要依據(jù)；另外，李蘭娟還增加了一項工作量考核，就是考核醫(yī)生在擔(dān)任住院醫(yī)師、主治醫(yī)師或副主任醫(yī)師期間看了多少患者、解決了多少疑難患者的問題等，并把醫(yī)生臨床工作能力和水平作為職稱晉升的依據(jù)之一。

李蘭娟院士（左一）陪同原衛(wèi)生部醫(yī)管司領(lǐng)導(dǎo)視察她主管的國家重點實驗室

“職稱晉升制度全國統(tǒng)一臨床考試，是我在全國率先提出的。因為我認(rèn)為考核醫(yī)生的臨床處理能力非常重要，比如說外科醫(yī)生上手術(shù)臺一開刀，實際工作能力就看出來了……”李蘭娟說。

人物對話：

鋪設(shè)數(shù)字衛(wèi)生的醫(yī)改 “基石”

《中國醫(yī)藥科學(xué)》：在新醫(yī)改的背景下，“數(shù)字衛(wèi)生”成為從中央到地方各級衛(wèi)生行政部門近幾年的工作重點。您在擔(dān)任衛(wèi)生廳廳長期間，在這方面進(jìn)行了哪些大膽嘗試？

李蘭娟院士：數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一和信息的共享是“數(shù)字衛(wèi)生”的核心。浙江省作為我國第一個國家數(shù)字衛(wèi)生關(guān)鍵技術(shù)和區(qū)域應(yīng)用的示范省，一切工作都必須從這兩點做起。

“國家數(shù)字衛(wèi)生關(guān)鍵技術(shù)和區(qū)域示范運用研究”項目（簡稱“國家數(shù)字衛(wèi)生項目”）是2008年浙江省政府與原衛(wèi)生部聯(lián)合向科技部申報的“十一五”國家科技支撐計劃重點項目，2009年項目正式立項，由我擔(dān)任這一項目的負(fù)責(zé)人。2011年浙江召開了國家數(shù)字衛(wèi)生會議，原衛(wèi)生部的陳竺部長、科技部萬鋼部長等領(lǐng)導(dǎo)參加了會議。在看到我們的項目成果后，陳部長給予了高度評價，并欣然題詞：“數(shù)字衛(wèi)生 健康中國”。

我們領(lǐng)先全國建立了標(biāo)準(zhǔn)化的電子健康檔案系統(tǒng)、電子病歷系統(tǒng)、衛(wèi)生信息平臺系統(tǒng)、一卡通系統(tǒng)、遠(yuǎn)程診療和遠(yuǎn)程教育系統(tǒng)及臨床路徑系統(tǒng)。這些創(chuàng)舉在浙江省示范縣已取得了很好的成果。以示范區(qū)實際應(yīng)用來驗證標(biāo)準(zhǔn)，通過標(biāo)準(zhǔn)促進(jìn)信息資源整合共享，起到優(yōu)化流程、提高效率、助推醫(yī)改的作用。

我國醫(yī)療衛(wèi)生改革要深入發(fā)展，就必須向“數(shù)字化”邁進(jìn)。我們浙江省醫(yī)療等信息的采集都采用了互聯(lián)網(wǎng)、智能化的一些手段，數(shù)字衛(wèi)生工作取得了重大突破，這也是我國醫(yī)改中的一個重要“支柱”。