158例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與C－反應(yīng)蛋白的關(guān)系

孫 建，陳紅蓮，李 雯

（漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校：1.第一附屬醫(yī)院；2.醫(yī)療系內(nèi)科學(xué)教研室 462000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以關(guān)節(jié)破壞為主要表現(xiàn)的常見疾病［1］。近年來多種慢作用抗風(fēng)濕藥物和（或）細(xì)胞毒藥物已應(yīng)用于治療RA，并取得了較好的療效［2］，但仍有部分患者經(jīng)兩種或兩種以上改善病情藥物（DMARD）聯(lián)合治療6個月以上病情仍有活動，此類患者通常稱為難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（refractory rheumatoid arthritis，RRA）。研究表明早期準(zhǔn)確預(yù)測和糾正RRA的易患因素，對防止其向難治類型轉(zhuǎn)化有重要意義［3］。本研究以C－反應(yīng)蛋白（C－reaction protein，CRP）為分層暴露因素，觀察比較分層后的RA治療效果差異。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2010年12月本院收治的RA初治患者158例，采用前瞻性研究的試驗方法，將納入的158例患者根據(jù)病情及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療共識，給予甲氨喋呤（methotrexate，MTX）和柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SSZ）聯(lián)合治療洗脫后進(jìn)行分組，CRP下降小于25%、25%～50%及大于50%分為A組、B組和C組。A組52例，其中，男12例，女40例，年齡17～70歲，平均（38±12）歲；病程3～38個月，平均（18±10）個月；B組86例，其中，男26例，女60例，年齡16～68歲，平均（35±14）歲；病程4～37個月，平均（17±12）個月；C組20例，其中，男6例，女14例，年齡15～72歲，平均（32±17）歲；病程3.8～38個月，平均要（16±11）個月。3組均繼續(xù)延長治療至24周。所有患者均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，均獲得知情同意。

1.2 療效評定 顯效：臨床癥狀消失或基本消失，化驗指標(biāo)有50%恢復(fù)正常，恢復(fù)正常工作或生活能自理。有效：臨床癥狀明顯減輕，化驗指標(biāo)有20%～30%恢復(fù)正常。無效：臨床癥狀及化驗指標(biāo)無改善。其中無效者定為RRA。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計數(shù)據(jù)處理，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關(guān)分析應(yīng)用Pearson相關(guān)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

B組和C組患者治療后顯效與A組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者療效比較［n（%）］

3 討 論

RRA在國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的定義。Van de Putte等［4］綜述了1992～1997年以英文發(fā)表的RA文獻(xiàn)，有37篇用了“難治性”一詞。多數(shù)作者根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)特點、病程、病情活動性及對改善病情，及抗風(fēng)濕藥（disease modifyinganti－rheumatism drug，DMARD）的治療下，病情仍無好轉(zhuǎn)的患者。通?？蓪RA理解為：確診的RA患者經(jīng)非甾體類抗炎藥和2種以上DMARD（包括甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶）治療6個月以上或1種DMARD治療1年以上，病情仍處于活動狀態(tài)。近年來，國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)多集中在怎么治療RRA方面上［5－6］，而對其與CRP的關(guān)系研究較少。

關(guān)于RRA的易感因素較多，栗占國［7］觀察到病情較重易發(fā)展為RRA的因素包括：中青年女性、受侵關(guān)節(jié)多、關(guān)節(jié)癥狀慢性起病者、有明顯全身癥狀、有并發(fā)癥以及各化驗指標(biāo)持續(xù)增高等。本課題以CRP的動態(tài)變化作為研究指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：以CRP下降幅度分組后，CRP下降小于25%的患者RRA的發(fā)生率為46.15%，顯著高于CRP下降幅度超過50%的RA患者（10.00%），提示CRP分層后其值下降幅度越大，療效越好，從另一方面說明可以將CRP作為療效的一個參考指標(biāo)，與國外Dessein等［8］研究報道一致。分析原因可能為CRP作為臨床上一種常用的評價炎癥活動的指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病及自身免疫性疾病的臨床診斷及療效判定，特別是疾病的活動期，本研究中在洗脫治療后，研究對象的CRP仍處于較高的水平，提示疾病活動及預(yù)后不佳。

綜上所述，CRP檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床治療中具有重要作用，不僅可以用來輔助診斷和評價療效，同時，通過CRP的動態(tài)演變可以判斷預(yù)后提供線索，預(yù)測RRA的發(fā)生風(fēng)險，為臨床類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的防治提供了新的思路，也提示對具有不同特征的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行分治分評，提高疾病的緩解率。

［1］ Uhlig T，Heiberg T，Mowinckel P，et al.Rheumatoid arthritis is milder in the new millennium：health status in patients with rheumatoid arthritis 1994－2004［J］.Ann Rheum Dis，2008，67（12）：1710－1715.

［2］ Gabriel SE，Crowson CS，Kremers HM，et al.Survival in rheumatoid arthritis：apopulation－based analysis of trends over 40years［J］.Arthritis Rheum，2003，48（1）：54－58.

［3］ Visser H.Early diagnosis of rheumatoid arthritis［J］.Best Pract Res Clin Rheumatol，2005，19（1）：55－72.

［4］ Van de Putte LB，Kroot EJ，van Riel PL.Management of refractory rheumatoid arthritis［J］.Rheumatology，1999，38（suppl 2）：32－34.

［5］ Aletaha D，Breedveld FC，Smolen JS.The need for new classification criteria for rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，2005，52（11）：3333－3336.

［6］ 梁柳琴，詹鐘平，付迪，等.依那西普治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（24）：3229－3231.

［7］ 栗占國.重視類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的規(guī)范化治療［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7（8）：459－461.

［8］ Dessein PH，Joffe BI，Stanwix AE.High sensitivity creactive protein a disease activity marker in rheumatoid arthritis［J］.J Rheumatol，2004，31（6）：1095－1097.