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    盆痛靈及加味盆痛靈鎮(zhèn)痛作用的比較研究*

    2013-08-19 02:45:38唐虹傅金榮
    黑龍江中醫(yī)藥 2013年2期
    關(guān)鍵詞:消炎痛扭體熱板

    葛 曼 唐虹 傅金榮

    (上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華臨床醫(yī)學(xué)院·200032)

    子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs)是育齡婦女常見的疑難病,發(fā)病率高達(dá)10%~15%[1],其中痛經(jīng)及慢性盆腔發(fā)病率為20%~90%[2],常表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的下腹疼痛,或性交痛及肛門墜痛。目前可采用傳統(tǒng)藥物或手術(shù)治療以減輕內(nèi)異癥患者的疼痛癥狀,但存在手術(shù)費(fèi)用昂貴、藥物副作用大,且容易復(fù)發(fā)等問題,總療效不理想。導(dǎo)師付金榮主任醫(yī)師通過臨床觀察,認(rèn)為“濕、熱、瘀”是導(dǎo)致內(nèi)異癥疼痛纏綿難愈的主要病機(jī)[3],采用“清熱利濕止痛”法,自擬“盆痛靈”,經(jīng)直腸給藥治療內(nèi)異癥盆腔痛,取得較好近期臨床療效[4]。遠(yuǎn)期療效尚難肯定,隨著臨床觀察,根據(jù)中醫(yī)理論“久病入絡(luò)”、“久痛入絡(luò),唯風(fēng)藥可至”,故在原方基礎(chǔ)上加白芷等,可提高臨床遠(yuǎn)期療效。本研究比較觀察盆痛靈及加味盆痛靈方的鎮(zhèn)痛作用,為中藥治療EMs 疼痛提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

    1 實(shí)驗(yàn)材料

    1.1 動物

    雌性昆明種小鼠,體重(18±2)g,清潔級,由上海中醫(yī)藥大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供,合格證書編號:2007000537089。實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)性喂養(yǎng)一周,普通飼料,自由飲水。

    1.2 藥物

    受試藥物:盆痛靈(由三棱、莪術(shù)、虎杖等組成,龍華醫(yī)院中藥房提供),加味盆痛靈(原方加白芷等,龍華醫(yī)院中藥房提供);陽性對照西藥:孕三烯酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn),2.5mg/粒,批號:5311003552),消炎痛(上海信誼黃河制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:0.1g/粒,批號:120101)。

    1.3 儀器和試劑

    YLS-6B 智能熱板儀(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站制造,編號:上海中醫(yī)藥大學(xué)20060506);冰醋酸(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號:F20061101);0.9%氯化鈉注射液(上海長征富民金山制藥有限公司,批號:11062003);電子天平;恒溫水浴鍋;秒表。

    2 實(shí)驗(yàn)方法

    2.1 給藥方法

    盆痛靈組:成人每日用量0.9g 生藥/kg,實(shí)驗(yàn)用量按成人每日用量20 倍擴(kuò)大后,直腸給藥濃度為1.8g/ml 的藥液,0.1ml/10g。加味盆痛靈:成人每日用量1.2g 生藥/kg,實(shí)驗(yàn)用量按成人每日用量20 倍擴(kuò)大后,直腸給藥濃度為1.8g/ml的藥液,0.1ml/10g。孕三烯酮:根據(jù)臨床用量的體重計(jì)算,按0.15mg/kg 配置成懸濁液每日灌腸0.1ml/10g,連續(xù)7d。消炎痛:根據(jù)臨床用量的體重計(jì)算,按0.5mg/kg 配置成懸濁液灌腸0.1ml/10g,連續(xù)7d??瞻捉M:灌腸等容積生理鹽水。

    2.2 熱板實(shí)驗(yàn)[5]

    選用18±2g 雌性昆明種小鼠若干只,將小鼠置于YLS-6B智能熱板儀(55±2℃)上,記錄小鼠自接觸熱板至第一次舔后足的時(shí)間(痛閾值)。每只小鼠測兩次,間隔10min,計(jì)算平均痛閾值(剔除痛閾值大于5s、小于30s 的小鼠)。選出50 只合格的小鼠,以基礎(chǔ)痛閾值的大小排序隨機(jī)分為5 組:空白對照組、盆痛靈組、加味盆痛靈組、孕三烯酮組、消炎痛組,每組10 只并標(biāo)記號。各組每天按0.1ml/10g 體重容積灌腸給藥,連續(xù)7d,末次給藥后5、15、25、35、45、60、90min 再按熱板法測定各鼠的痛閾值(若小鼠60s 仍無痛覺反應(yīng),則停止測試而按60s 計(jì)算)。

    2.3 扭體實(shí)驗(yàn)[5]

    選用18±2g 雌性昆明種小鼠50 只,隨機(jī)分為5 組:空白對照組、盆痛靈組、加味盆痛靈組、孕三烯酮組、消炎痛組。各組每天按0.1ml/10g 體重容積灌腸給藥,連續(xù)7d,末次給藥20min 后,給小鼠腹腔注射0.8%醋酸0.1ml/10g 致痛,并立即觀察記錄15min 內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù),并計(jì)算藥物的疼痛抑制率:疼痛抑制率=[(空白組扭體均數(shù)-給藥組扭體均數(shù))/空白組扭體均數(shù)]×100%

    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    3.1 盆痛靈加味盆痛靈對小鼠熱板法致痛的影響

    與給藥前的痛閾值相比,各給藥組均能顯著提高小鼠的痛閾值,其鎮(zhèn)痛作用時(shí)效分別為:加味盆痛靈組在給藥后45min,盆痛靈組在給藥后60min,消炎痛組和孕三烯酮組在給藥后90min。與空白對照組比較,加味盆痛靈組在給藥后15,25min 提高小鼠痛閾值(P <0.05),給藥后35,45,60,90min 能顯著提高小鼠痛閾值(P <0.01);盆痛靈組在給藥后60min 提高小鼠痛閾值(P <0.05)。表明盆痛靈及加味盆痛靈均有一定的鎮(zhèn)痛作用,加味盆痛靈鎮(zhèn)痛效果略有優(yōu)勢。結(jié)果見表1。痛入絡(luò),唯風(fēng)藥可至”學(xué)說,在原方基礎(chǔ)上加白芷可提高遠(yuǎn)期療效,中藥白芷具有祛風(fēng)止痛作用,聶氏等[7]從小鼠扭體法、熱板法、輻射熱刺激法、大鼠甩尾法觀察到白芷揮發(fā)油的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。

    本實(shí)驗(yàn)采用鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)常用的小鼠熱板法和扭體法比較觀察盆痛靈鎮(zhèn)痛效果。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看,盆痛靈和加味盆痛靈能提高小鼠痛閾、減少醋酸所致小鼠15min 內(nèi)的扭體次數(shù),但加味盆痛靈療效略有優(yōu)勢(P <0.01),表明加味盆痛靈有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,可能跟加味祛風(fēng)通絡(luò)之品確能增強(qiáng)其止痛功效有關(guān)。孕三烯酮組和消炎痛組在扭體實(shí)驗(yàn)中能顯著減少小鼠的扭體次數(shù),而在熱板實(shí)驗(yàn)中與空白對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于熱板法反映藥物的中樞鎮(zhèn)痛作用,扭體法反映外周致痛程度[9],西藥對照組的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一致,推測可能孕三烯酮和消炎痛的外周鎮(zhèn)痛作用更好。

    本研究是觀察盆痛靈及加味盆痛靈的鎮(zhèn)痛作用效果,為臨床治療子宮內(nèi)膜疼痛提供依據(jù)。至于盆痛靈及加味盆痛靈

    表1 盆痛靈加味盆痛靈對小鼠熱板法致痛的影響(±S,n=10)

    表1 盆痛靈加味盆痛靈對小鼠熱板法致痛的影響(±S,n=10)

    注:與給藥前痛閾值比較,▲P <0.05;與空白對照組比較,*P <0.05,**P <0.01

    HPPT(s)組別 基礎(chǔ)HPPT 5 15 25 35 45 60 90(min)空白組 11.43±1.65 13.89±4.18 13.40±4.34 11.55±6.35 10.28±4.51 10.62±5.10 9.15±2.79 15.72±6.34消炎痛組 11.60±1.86 18.66±14.93 18.26±15.77 18.10±15.79 19.29±15.72 17.47±16.24 21.39±20.95 33.86±20.72▲孕三烯酮組11.58±1.98 9.09±2.54 9.89±3.89 8.75±1.72 7.97±2.42 9.26±2.03 9.97±3.37 12.62±6.61▲盆痛靈組 11.79±1.73 14.57±8.85 15.63±10.65 14.68±7.03 15.37±5.89 23.53±22.64 25.58±19.50▲* 25.41±21.40加味組 11.36±1.98 17.17±16.57 25.34±19.23* 26.95±23.09* 24.88±18.86** 31.60±19.14▲** 31.79±21.33▲** 40.72±20.97▲**

    3.2 盆痛靈加味盆痛靈對小鼠扭體反應(yīng)的影響

    各給藥組與空白組比較可顯著減少醋酸致痛時(shí)小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)。加味盆痛靈組疼痛抑制率高于其余各組,提示加味盆痛靈的鎮(zhèn)痛作用略強(qiáng)于盆痛靈、消炎痛、孕三烯酮。結(jié)果見表2。

    表2 盆痛靈加味盆痛靈對小鼠扭體反應(yīng)的影響(±S)

    表2 盆痛靈加味盆痛靈對小鼠扭體反應(yīng)的影響(±S)

    與空白對照組比較,**P <0.01

    組別 N 15min 內(nèi)小鼠扭體次數(shù) 疼痛抑制率%空白組 10 18.00±10.07孕三烯酮組 10 8.10±3.03** 55.00消炎痛組 10 7.50±4.55** 58.33盆痛靈組 10 7.40±6.52** 58.89加味組 10 6.60±4.65** 63.66

    4 討論

    針對子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)疼痛至今仍無藥物能徹底治愈,目前西藥治療副作用大,停藥后容易復(fù)發(fā),口服中藥湯劑多選用苦寒破瘀攻伐之品,故灌腸方法尤為有利,既可減少對胃的刺激,又可通過腸壁滲透藥液至盆腔,使藥力直達(dá)病所。導(dǎo)師前期通過臨床觀察,自擬“盆痛靈方”水煎劑直腸給藥治療EMs 盆腔痛患者,取得較好近期療效[4]。本方主要由三棱、莪術(shù)、虎杖等組成?;⒄染哂徐铒L(fēng)利濕、散瘀定痛功效;三棱味苦性平,莪術(shù)味辛性溫,均具有破血行氣、消積止痛等作用,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明三棱有鎮(zhèn)痛、抗炎及抑制子宮平滑肌收縮、改善微循環(huán)作用,廣泛用于婦科疾病如痛經(jīng)[6]。EMs 患者病程長、纏綿難愈、易復(fù)發(fā),根據(jù)中醫(yī)“久鎮(zhèn)痛作用機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。

    [1] 冷金花,張羽.腹腔鏡在子宮內(nèi)膜異位癥中的應(yīng)用現(xiàn)狀及局限性[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,1(26):6-7.

    [2] 郭李璐,方小玲.子宮內(nèi)膜異位癥引起的盆腔疼痛的診斷和治療[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版),2010,31(8):55-57.

    [3] 傅金榮.試論濕瘀并存是婦科疾病的病理轉(zhuǎn)歸[J].上海中醫(yī)藥雜志,2005,39(12):39-40.

    [4] 傅金榮,鄭錦,胡曉梅,等.盆痛靈直腸給藥治療子宮內(nèi)膜異位癥盆腔痛的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2001,41(3):35-36.

    [5] 徐淑云.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].3 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:882-887.

    [6] 馮海紅,唐德才.三棱婦產(chǎn)科藥理研究進(jìn)展.[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2007,18(5):1253-1254.

    [7] 聶紅,沈映君,吳俊梅,等.白芷揮發(fā)油鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用和身體依賴性研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2002,13(4):22l-223.

    [9] 李紅念,梅全喜,林煥澤,等.沉香葉與沉香藥材鎮(zhèn)痛作用的對比研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥.2012,23(8):1958-1959.

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