復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合酮替芬治療慢性蕁麻疹療效觀察

金 花，廖元興

慢性蕁麻疹經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，瘙癢明顯，常使患者心煩意亂、睡眠欠佳，嚴(yán)重影響正常生活和工作。雖經(jīng)治療可以好轉(zhuǎn)、使癥狀減輕、風(fēng)團(tuán)消退、甚至痊愈，但反復(fù)發(fā)作，無(wú)法“斷根”，給患者帶來(lái)很大的痛苦，是一種使患者煩惱，醫(yī)者頭疼的常見(jiàn)皮膚病。慢性蕁麻疹病因不明，極難找到具體的過(guò)敏原。筆者從事皮膚科專(zhuān)業(yè)工作已數(shù)10 年，發(fā)現(xiàn)該病發(fā)病率越來(lái)越高，這可能與社會(huì)發(fā)展過(guò)程中生態(tài)環(huán)境變化(如空氣污染等)、生活環(huán)境變化(飲食衛(wèi)生等)有關(guān)。雖然祛除病因是根本治療法，但極難找到，因此當(dāng)前仍以對(duì)癥治療為主，臨床上基本是應(yīng)用H1受體、H2受體拮抗劑單獨(dú)或聯(lián)合治療。其療效是肯定的，但是停藥后常復(fù)發(fā)，且部分患者復(fù)發(fā)很快，所以如何減少甚至防止其復(fù)發(fā)是治療慢性蕁麻疹的關(guān)鍵。筆者發(fā)現(xiàn)應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷膠囊(北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn))治療慢性蕁麻疹有減少其復(fù)發(fā)的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)風(fēng)團(tuán)、紅斑或水腫伴瘙癢并反復(fù)發(fā)作持續(xù)3 個(gè)月以上者; (2)無(wú)糖尿病、腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、冠心病、精神病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病;(3)未懷孕或哺乳者;(4)半年內(nèi)未內(nèi)服過(guò)免疫抑制劑及皮質(zhì)類(lèi)固醇激素者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)治療期間不遵醫(yī)囑而加用其他抗過(guò)敏藥、消炎藥、鎮(zhèn)靜止痛藥及中藥者; (2)對(duì)本研究用藥有過(guò)敏及未能按治療方案治療者。

1.2 一般資料 選擇2009 年9 月—2012 年12 月我院門(mén)診診治的慢性蕁麻疹患者195 例，符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)并能隨訪(fǎng)到的患者共128 例，將其隨機(jī)分為兩組。其中治療組66 例，男30例，女36 例;年齡18 ～72 歲，平均36.5 歲;病程3 個(gè)月～60 個(gè)月，平均4.8 個(gè)月。對(duì)照組62 例，男20 例，女42 例;年齡18 ～68 歲，平均34.6 歲;病程3 個(gè)月～48 個(gè)月，平均4.2 個(gè)月。兩組患者性別、年齡及病程間具有均衡性。

1.3 治療方法 治療組口服復(fù)方甘草酸苷膠囊2 粒，3 次/d;酮替芬1 mg，1 次/晚。對(duì)照組口服咪唑斯汀(皿治林，西安揚(yáng)森制藥有限公司生產(chǎn))10 mg，1 次/早;酮替芬1 mg，1 次/晚。療程均為30 d，療程結(jié)束時(shí)及停藥后1 個(gè)月隨訪(fǎng)1 次，評(píng)定兩組治療總有效率和復(fù)發(fā)率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 0 分:無(wú)癥狀和體征;1 分:最大紅斑直徑(MED)≤1.0 cm，風(fēng)團(tuán)3 ～10 個(gè)，皮膚劃痕癥可疑(+)，瘙癢輕微;2 分:MED 1.0 ～3.0 cm，風(fēng)團(tuán)11 ～20 個(gè)，皮膚劃痕癥陽(yáng)性(+ ～+ +)，瘙癢明顯，影響工作;3 分:MED≥3.0 cm，風(fēng)團(tuán)＞20 個(gè)，皮膚劃痕癥強(qiáng)陽(yáng)性(+ + +)，瘙癢難忍，影響睡眠。痊愈為癥狀完全消失;顯效為癥狀總評(píng)分較服藥前下降≥70%;有效為癥狀總評(píng)分較服藥前下降30% ～70%;無(wú)效為癥狀總評(píng)分較服藥前下降＜30%或無(wú)變化或評(píng)分增加?？傆行蕿槿?顯效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療30 d 后，治療組痊愈53 例，顯效9例，有效4 例，總有效率為93.9%;對(duì)照組痊愈47 例，顯效11 例，有效4 例，總有效率為93.3%。兩組患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.019，P ＞0.05)。

2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較 停藥后1 個(gè)月隨訪(fǎng)，治療組治愈者隨訪(fǎng)到49 例，復(fù)發(fā)6 例，復(fù)發(fā)率為12.2%;對(duì)照組治愈者隨訪(fǎng)到38 例，復(fù)發(fā)16 例，復(fù)發(fā)率為42.1%。治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.928，P ＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組有3 例出現(xiàn)早上困倦感，但均未影響工作及治療;對(duì)照組中有6 例同樣出現(xiàn)早上困倦感，個(gè)別較明顯，早上有嗜睡現(xiàn)象，除2 例患者不能堅(jiān)持治療外，余均能完成治療。

3 討論

何謂慢性蕁麻疹?首先是皮膚起風(fēng)團(tuán)或紅斑，此起彼伏，反復(fù)發(fā)作;其次是此現(xiàn)象持續(xù)時(shí)間相對(duì)要長(zhǎng)，要多長(zhǎng)尚難統(tǒng)一。有反復(fù)發(fā)作持續(xù)6 周以上者［1］，也有持續(xù)2 個(gè)月以上者［2］，廖元興等［3］主張持續(xù)3 個(gè)月以上為慢性蕁麻疹。慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，包括食物、藥物、感染、腫瘤、自身免疫、內(nèi)分泌疾病、精神和物理等因素。無(wú)論何種因素其主要是作用于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放的血管活性遞質(zhì)，如組胺、五羥色胺、緩激肽、慢反應(yīng)物質(zhì)、花生四烯酸、黏附分子、前列腺素或化學(xué)趨化因子等，引起血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管和小靜脈通透性增加從而出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、紅斑水腫同時(shí)伴有不同程度的瘙癢等。雖然慢性蕁麻疹發(fā)病率很高，也很常見(jiàn)，但是病因治療很困難。因此，當(dāng)前主要是對(duì)癥治療。通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)受體或免疫調(diào)節(jié)等途徑阻止或減少肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放血管活性遞質(zhì)，從而達(dá)到治療的目的。常用H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑單獨(dú)或聯(lián)合治療。咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹已有很多報(bào)道［4］，咪唑斯汀為苯丙咪唑類(lèi)化合物，既有抗組胺又有抗過(guò)敏性炎癥的雙重作用，其治療慢性蕁麻疹療效確切。酮替芬是一種過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥，也是第二代H1受體拮抗劑，同樣具有抗過(guò)敏、抗炎作用，因此常用于治療慢性蕁麻疹，但因其也易引起嗜睡及困倦，故常于晚上睡前服用。

復(fù)方甘草酸苷膠囊是以甘草中的活性物質(zhì)甘草酸為主要成分的復(fù)方制劑，其有效成分為甘草酸苷，化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮固醇環(huán)相似，因而其有激素的類(lèi)似作用，但無(wú)激素的不良反應(yīng)。通過(guò)抗炎、抗過(guò)敏及免疫調(diào)節(jié)作用抑制各種血管活性遞質(zhì)的釋放，尤其是抑制慢性蕁麻疹的遲發(fā)相和速發(fā)相的發(fā)病途徑，從而有效控制風(fēng)團(tuán)、紅斑的發(fā)作，達(dá)到治療蕁麻疹的目的。這與咪唑斯汀作用機(jī)制相似。此外，復(fù)方甘草酸苷還具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)T 細(xì)胞活性，活化NK 細(xì)胞，還可以直接抑制補(bǔ)體活化，降低循環(huán)免疫復(fù)合物水平，從而達(dá)到治療慢性蕁麻疹的目的［5］。本研究結(jié)果顯示:停止治療后1 個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，可能與此作用機(jī)制有關(guān)。兩組不良反應(yīng)均輕微，治療組不良反應(yīng)更少些，一般不影響治療，兩組方法均安全可行。由于復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率低，故對(duì)反復(fù)發(fā)作患者更值得應(yīng)用。

1 吳志華. 現(xiàn)代皮膚性病學(xué)［M］． 廣州:廣東人民出版社，2000:145．

2 王俠生，廖康煌，揚(yáng)國(guó)亮. 皮膚病學(xué)［M］． 上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2005:408．

3 廖元興，倪容之. 服活卡介苗治療慢性蕁麻疹［J］． 中華皮膚科雜志，1995，2 (1):47．

4 廖元興. 芪風(fēng)顆粒聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹40 例療效觀察［J］． 嶺南皮膚性病科雜志，2007，14 (3):171 －172．

5 王廣進(jìn)，石善海. 復(fù)方甘草酸苷在皮膚科的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］．中國(guó)藥房，2007，18 (24):1910．