氯氮平致吸入性肺炎2例報告

趙 山

1 病 例

病例1:男，28歲。主訴“反復(fù)階段性情緒壓抑、悲觀厭世欲自殺10年”，于2012年10月25 日入院。患者近10年來反復(fù)多次出現(xiàn)心情壓抑，悲觀自責(zé)，多次自殺;并反復(fù)多次自傷自殘，訴“喜歡看血流出來的畫面”，診斷為:1.復(fù)發(fā)性抑郁癥，2.邊緣性人格障礙。入院后先后給予多塞平200mg/d、氯米帕明200mg/d、帕羅西汀40mg/d，并先后聯(lián)用丙戊酸鈉0.8g/d、碳酸鋰1.0g/d 等治療，同時給予心理治療、經(jīng)顱磁刺激治療等，效果欠佳，患者多次沖動打人毀物，并存在明顯的自殺觀念。2013年1月15 日在帕羅西汀40mg/d、碳酸鋰1.0g/d 基礎(chǔ)上聯(lián)合氯氮平治療，患者主訴口水較多，1月20 日(100mg/d)患者咳嗽、發(fā)熱38.2℃，血WBC10.9 ×109/L，中性粒細(xì)胞77%。胸片示兩肺局部斑片狀或云絮狀陰影，大小不一，邊緣模糊，部位較固定，給予注射用青霉素鈉等治療，約1 周后肺炎癥狀消失。但患者仍流涎較多，主訴夜間有時嗆咳。3月28日(氯氮平200mg/d)患者再次咳嗽、咳痰，發(fā)熱38.5℃，血常規(guī)、胸片結(jié)果基本同前。給予阿莫西林、頭孢曲松鈉等針劑治療后好轉(zhuǎn)。4月22 日經(jīng)會診及疑難病例討論明確診斷為吸入性肺炎。

病例2:男，58歲。主訴“緩起疑人加害，受電波控制十余年，情緒不穩(wěn)1 周”于2012年08月02 日入院。診斷為偏執(zhí)型分裂癥，先后給予氯丙嗪500mg/d、舒必利1.0g/d、氟哌啶醇20mg/d 等藥物治療，效果欠佳，患者仍多疑、自語。2012年11月01 日換為氯氮平治療(最高劑量200mg/日)，患者流涎較為明顯。2012年11月05 日、2012年12月12 日、2012年02月01 日患者先后3次出現(xiàn)咳嗽、咳痰、發(fā)熱并伴有血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比例升高、胸片提示斑片狀陰影等表現(xiàn)，給予頭孢曲松鈉、復(fù)方甘草片等治療有效。2013年02月20 日經(jīng)疑難病例討論診斷為吸入性肺炎。停用氯氮平后至今無感染。

2 討 論

流涎反應(yīng)是繼鎮(zhèn)靜作用后氯氮平引起的第2 大常見副反應(yīng)，多數(shù)病人在服藥的早期即可出現(xiàn)，晚上更加明顯［1］。本文所報道2例，在流涎較多的基礎(chǔ)上出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等肺部感染表現(xiàn)，伴有白細(xì)胞計數(shù)升高以及胸片斑片狀陰影等表現(xiàn)，且在服用氯氮平期間多次復(fù)發(fā)，停用氯氮平后未再出現(xiàn)，故經(jīng)病例討論，2例明確診斷為吸入性肺炎。

流涎機(jī)制為氯氮平對M4 受體有完全或部分激動作用，對唾液腺M(fèi)4 受體的選擇性刺激可引起大量唾液分泌;氯氮平對α1和α2受體都有拮抗作用，一方面阻斷支配唾液腺的交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，使突觸間隙釋放大量的腎上腺素興奮β 受體引起腺體血流增加，導(dǎo)致唾液分泌，同時α1和α2受體共同阻斷具有擬膽堿能樣作用，也使得唾液分泌增加;再者氯氮平通過拮抗位于喉部或與吞咽反射相關(guān)肌肉上的靶受體，從而影響正常吞咽功能，從而導(dǎo)致吸入性肺炎［2］。

臨床上，對服用氯氮平的患者發(fā)生肺部感染癥狀，尤其反復(fù)發(fā)生的肺部感染，應(yīng)考慮吸入性肺炎的可能。

1 1 Ben－Aryeh H，Jungerman T，Szargel R，et al.Salivary flowrate and composition in schizophrenic patients on clozapine:subjective reports and laboratory data［J］.Biological Psychiatry，1996，39(11):946～949.

2 王靜華，李春波.氯氮平所致流涎反應(yīng)的臨床研究進(jìn)展［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2009，21(2):114～116.