阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者執(zhí)行功能障礙的影響

許凌峰 張 恒 張 娟 周莉莉

執(zhí)行功能障礙被認(rèn)為是精神分裂癥最主要的認(rèn)知損害，與患者社會(huì)功能恢復(fù)密切相關(guān)，因此備受重視［1］。國(guó)外有研究提出阿立哌唑能夠顯著提高患者的執(zhí)行功能，改善社會(huì)功能［2-3］，但在漢族人群中罕見相關(guān)研究進(jìn)行驗(yàn)證。本研究通過對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者阿立哌唑治療前后執(zhí)行功能及療效進(jìn)行比較分析，以探討阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者執(zhí)行功能障礙的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2012 年06 月～12 月在無錫市精神衛(wèi)生中心住院的首發(fā)精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual，fourth edition，DSM-IV)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②陽性和陰性癥狀量表((Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)總分≥60 分;③年齡18～60 歲;④入院前未服用過任何抗精神病藥物;⑤患者的法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書;⑥對(duì)于女性且具有生育能力的受試者篩查尿妊娠試驗(yàn)為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并各種軀體疾病，如心、肝、腎、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病;②精神活性物質(zhì)及藥物濫用;③血常規(guī)、血生化、電解質(zhì)和甲狀腺功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果超出參考值范圍，且有臨床意義;④有藥物過敏史或者高過敏體質(zhì)者。脫落標(biāo)準(zhǔn):①治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥;②嚴(yán)重藥物不良反應(yīng);③使用研究方案中禁止使用的藥物;④患者的法定監(jiān)護(hù)人撤除知情同意書;⑤研究者考慮患者的病情認(rèn)為應(yīng)該退出研究。共入組43 例，其中男22 例，女21 例;年齡18～53 歲，平均年齡(33.43 ±10.17)歲;病程1～12 月，平均病程(6.20 ±3.34)月;受教育年限6～18 年，平均(12.87 ±4.05)年;治療前PANSS 總分73～102 分，平均得分(87.59 ±9.19)分;脫落1 例。

對(duì)照組35 例，在無錫市精神衛(wèi)生中心體檢的健康人群中選取，男17 例，女18 例;年齡19～56歲，平均年齡(35.46 ±11.15)歲;受教育年限6～18 年，平均(14.40 ±3.85)年。在性別、年齡和受教育年限等方面和研究組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)入組患者單一服用阿立哌唑(浙江大冢制藥，生產(chǎn)批號(hào):120409A，安律凡，5mg/片)治療，起始劑量為10mg/d，2 周后調(diào)整至治療劑量，平均為(20.24 ±5.26)mg/d。臨床觀察終點(diǎn)為6 周。有12 例患者在治療過程中出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)，加用苯海索片4mg/d 聯(lián)合治療后緩解;入睡困難者短期合并使用阿普唑侖0.4mg/d 或氯硝西泮2mg/d 口服，療程≤2 周。

1.2.2 臨床評(píng)定工具及方法 使用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)測(cè)量患者臨床癥狀嚴(yán)重程度和評(píng)價(jià)療效，該量表共30 個(gè)條目，由3 個(gè)分量表組成:陽性、陰性和一般精神病理量表。每個(gè)條目均為7 級(jí)評(píng)分，從1 到7，按精神病理水平遞增排列。所有研究對(duì)象均由2 名接受過PANSS 培訓(xùn)的精神科醫(yī)師完成評(píng)定，評(píng)定醫(yī)師嚴(yán)格按照PANSS 中各條目定義和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，治療前后各測(cè)評(píng)一次。

1.2.3 認(rèn)知功能評(píng)測(cè)內(nèi)容及方法 使用威斯康辛卡片分類測(cè)驗(yàn)((Wisconsin Card Sorting Test，WCST)測(cè)量患者認(rèn)知功能，治療前后各進(jìn)行一次。在計(jì)算機(jī)上完成。要求受試者對(duì)4 張刺激應(yīng)答卡片(分別為1 個(gè)紅三角、2 個(gè)綠五星、3 個(gè)黃十字和4 個(gè)藍(lán)圓)按照顏色、形狀、數(shù)量的分類原則進(jìn)行分類，總共128 張。由受過專門培訓(xùn)的心理測(cè)驗(yàn)技師進(jìn)行操作，操作時(shí)不把分類順序原則告訴被試者，只告訴其每一次選擇是正確或是錯(cuò)誤的，分類順序?yàn)轭伾⑿螤?、?shù)量，當(dāng)被試連續(xù)10 次分類正確，轉(zhuǎn)換下一個(gè)分類，完成三種形式分類后再重復(fù)1 遍，共完成6 次正確分類，或不能正確完成6次分類者全部用完128 張卡片為止，即結(jié)束測(cè)驗(yàn)。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行處理，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，治療前后自身比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組WCST 評(píng)分比較

治療前研究組與對(duì)照組WCST 評(píng)分比較，研究組隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均高于對(duì)照組，正確應(yīng)答數(shù)和完成分類數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組治療前時(shí)點(diǎn)WCST 評(píng)分比較(±s，分)

表1 研究組與對(duì)照組治療前時(shí)點(diǎn)WCST 評(píng)分比較(±s，分)

2.2 治療后兩組WCST 評(píng)分比較

治療后兩組WCST 指標(biāo)的比較，研究組隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)高于對(duì)照組，完成分類數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);而正確應(yīng)答數(shù)和持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 治療后兩組間WCST 評(píng)分比較(±s，分)

表2 治療后兩組間WCST 評(píng)分比較(±s，分)

2.3 研究組治療前后PANSS 和WCST 評(píng)分比較

研究組中脫落1 例，共42 例完成臨床觀察，其治療前后PANSS 和WCST 評(píng)分比較，治療后PANSS 總分和持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)低于治療前，而完成分類數(shù)和正確應(yīng)答數(shù)高于治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);而治療前后隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表3。

表3 研究組治療前后PANSS 評(píng)分和WCST 評(píng)分比較(±s，分)

表3 研究組治療前后PANSS 評(píng)分和WCST 評(píng)分比較(±s，分)

3 討論

執(zhí)行功能是人類的高級(jí)認(rèn)知功能，指為達(dá)到未來目標(biāo)而保持適當(dāng)?shù)膯栴}解決定勢(shì)的能力，包括計(jì)劃性、注意保持、抗干擾、反饋信息的利用、對(duì)同時(shí)發(fā)生活動(dòng)的協(xié)調(diào)整合能力及認(rèn)知的靈活性和流暢性，主要包括注意控制、抑制、任務(wù)管理、目標(biāo)轉(zhuǎn)換、工作記憶、計(jì)劃、概念形成、認(rèn)知靈活性等［4］。威斯康星測(cè)驗(yàn)要求受試者根據(jù)不斷出現(xiàn)的反饋信息來調(diào)整自己的分類方法，考察受試者結(jié)合反饋調(diào)整計(jì)劃和在不同思路上轉(zhuǎn)換的能力［5］，是目前被廣泛認(rèn)可的認(rèn)知功能評(píng)測(cè)工具之一。本研究結(jié)果顯示:治療前，研究組執(zhí)行功能水平低于健康對(duì)照組，經(jīng)阿立哌唑治療后，研究組的執(zhí)行功能水平出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善(P ＜0.05)，但在抽象思維能力、概念的形成和流暢性等領(lǐng)域仍低于健康對(duì)照組。這與國(guó)外既往研究結(jié)果基本一致［6］。

阿立哌唑是多巴胺系統(tǒng)部分激動(dòng)劑，它可以下調(diào)亢進(jìn)的DA 活動(dòng)，改善陽性癥狀;上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA 活動(dòng)，改善陰性癥狀和認(rèn)知功能，因此也被稱為“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”［6］。本研究對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者治療前后執(zhí)行功能的比較，以探討阿立哌唑?qū)穹至寻Y執(zhí)行功能障礙的影響。從本研究結(jié)果來看，使用阿立哌唑治療后，精神分裂癥患者的執(zhí)行功能障礙改善，鑒于認(rèn)知功能和社會(huì)功能恢復(fù)關(guān)系密切［1］，因此阿立哌唑有望能夠更好地提高患者的生活質(zhì)量，從而幫助患者重返社會(huì)。

本研究的不足之處在于，非盲法研究、觀察時(shí)間較短，且未能結(jié)合社會(huì)功能評(píng)估。今后的研究將著重于長(zhǎng)期療效觀察，更多關(guān)注精神分裂癥病人的生活質(zhì)量和社會(huì)功能的評(píng)估。

1 常荷，董毅，汪覬，等.精神分裂癥患者自我面孔識(shí)別能力及其與失言識(shí)別和執(zhí)行功能的相關(guān)性研究［J］.中華精神科雜志，2012，45(4):201～206.

2 Riedel M，Spellmann I，Schennach-Wolff R，et al.Aripiprazole on cognition in the treatment of patients with schizophrenia［J］.Pharmacopsychiatry，2010，43(2):50～57.

3 Bervoets C，Morrens M，Vansteelandt K，et al.Effect of aripiprazole on verbal memory and fluency in schizophrenic patients :results from the ESCAPE study［J］.CNS Drugs，2012，26(11):975～982.

4 張登科，蘇巧榮，張宏衛(wèi)，等.局限性腦外傷患者的心理推理能力和執(zhí)行功能缺陷［J］.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2011，25(7):549～555.

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