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    淺談產(chǎn)前篩查的現(xiàn)狀及進(jìn)展

    2013-08-15 00:54:01張繼霞
    大家健康(學(xué)術(shù)版) 2013年11期
    關(guān)鍵詞:三倍體唐氏葉酸

    張繼霞

    河南省濮陽市人民醫(yī)院圍產(chǎn)保健 457000

    據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì),我國每年出生的先天性殘疾兒童總數(shù)高達(dá)80萬-120萬,占每年出生人口總數(shù)的4% -6%。為了最大限度的避免和減少這種不幸,產(chǎn)前篩查作為首要防線,主要采用簡便、可行、無創(chuàng)的檢查方法,針對(duì)發(fā)病率高、病情嚴(yán)重的遺傳性疾病或先天畸形進(jìn)行篩查,可檢測(cè)出子代具有的出生缺陷高風(fēng)險(xiǎn)人群。但產(chǎn)前篩查只是胎兒畸形或缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。篩查出高危者要進(jìn)一步產(chǎn)前診斷。只有進(jìn)行適當(dāng)?shù)母深A(yù)才能降低出生缺陷兒的出生率,為優(yōu)生優(yōu)育做保障。目前我國產(chǎn)前篩查主要包括唐氏綜合征和重大先天畸形兒的篩查。主要實(shí)現(xiàn)方式是孕婦血清學(xué)篩查和超聲篩查。我國現(xiàn)階段的產(chǎn)前篩查一般是結(jié)合這兩項(xiàng)技術(shù)來進(jìn)行篩查且都是不可缺少的,但近幾年血清學(xué)篩查有了新的進(jìn)展使得產(chǎn)前篩查更加的必要,其作用也更加的明顯。下面就產(chǎn)前篩查的現(xiàn)狀及進(jìn)展進(jìn)行詳述。

    超聲篩查:胎兒嚴(yán)重結(jié)構(gòu)異常多數(shù)散發(fā)且為多基因病。其基因復(fù)雜,難以預(yù)防且發(fā)生于低危孕婦。因此,產(chǎn)前超聲篩查是預(yù)防出生缺陷的安全、有效的預(yù)防措施。目前產(chǎn)前超聲檢查的常規(guī)中多建議孕期進(jìn)行3次超聲篩查。分別為早孕期(妊娠10-14周)、中孕期(妊娠20-26周)、晚孕期(妊娠32-36周)。早孕期的是超聲篩查主要是確定宮內(nèi)孕、唐氏綜合癥,評(píng)估孕周和頸后透明層厚度(NT)測(cè)定并進(jìn)行無腦兒、脊柱裂、單腔心等嚴(yán)重畸形的產(chǎn)前診斷。研究表明,早孕期異常胎兒畸形的超聲檢出率高達(dá)44%。中孕期是進(jìn)行胎兒畸形檢查的最佳時(shí)機(jī),需要對(duì)胎兒各臟器進(jìn)行系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)切面檢查??砂l(fā)現(xiàn)包括頭、頸部、心肺、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和四肢等。臨床中要重視超聲檢查與染色體高風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo),如:頸部水囊瘤、NT增厚、十二指腸閉鎖、臍膨出、胎兒水腫、某些心臟畸形、前腦無裂畸形。對(duì)某些具體畸形越輕染色異常的風(fēng)險(xiǎn)越高。例如:腦室擴(kuò)張:輕度腦室擴(kuò)張(10-15mm)胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)15%,中度腦室擴(kuò)張(>15mm)即腦積水多與中腦導(dǎo)水管梗阻有關(guān)。腎盂擴(kuò)張:輕度腎盂擴(kuò)張多與非整倍體染色體異常有關(guān),重度腎盂擴(kuò)張多與輸尿管梗阻有關(guān)。

    血清學(xué)篩查:血清學(xué)篩查的標(biāo)志物常用的有:AFP、HCG、PAPP-A等。

    AFP:正常值是0.6-2.5mom(孕中期)胎兒為唐氏綜合癥或T18三倍體時(shí)孕婦血AFP值偏低,胎兒為NTD或內(nèi)臟外翻、神經(jīng)管畸形時(shí)AFP值明顯升高。

    HCG:正常值是0.25-2.5mom(孕早中期)胎兒為唐氏綜合癥時(shí)血HCG值偏高胎兒為T18三倍體或T13三倍體時(shí)血HCG值偏低。

    PAPP-A:正常值是<0.5mom(孕早期)PAPP-A降低幾乎與所有染色體異常有關(guān),PAPP-A與胎兒性別也有關(guān),女性胎兒高于男性胎兒。

    血清學(xué)篩查新進(jìn)展:新血清學(xué)篩查與傳統(tǒng)的血清學(xué)篩查相比新增了兩項(xiàng)技術(shù),率先采用了現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù),使得血清學(xué)篩查結(jié)果更加精確操作更加簡便易行,篩查周期更長并降低在篩查中對(duì)孕婦的傷害。

    孕前不良基因篩查:在國內(nèi)外對(duì)數(shù)萬人的調(diào)查研究中,亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)和蛋氨酸合成酶還原酶(MTRR)基因是不良妊娠、心腦血管疾病和腫瘤的易感基因,與DNA遺傳穩(wěn)定性及不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)密切相關(guān)。

    MTHFR是葉酸代謝過程中的關(guān)鍵酶,突變可導(dǎo)致葉酸缺乏;在葉酸代謝途徑中,MTRR為MTHFR酶的下步產(chǎn)物反應(yīng)關(guān)健酶。兩種酶與葉酸的新陳代謝、DNA的遺傳穩(wěn)定性、DNA甲基化、DNA和DNA的合成及修復(fù)、維持正常的Hcy血清水平密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)這兩種酶的突變可導(dǎo)致心腦血管疾病、腫瘤和不良妊娠。其中,不良妊娠包括:妊娠期高血壓、早產(chǎn)、不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎兒神經(jīng)管缺陷(無腦畸形和脊柱裂)、胎兒唇腭裂、胎兒生長受限、胎兒染色體異常(18-三體和21-三體)等。另外,還會(huì)導(dǎo)致男性精子質(zhì)量降低,造成染色體異常精子比例升高。在兒童中,以上基因突變則會(huì)導(dǎo)致其生長發(fā)育遲緩。

    無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè):孕婦外周血中游離DNA應(yīng)用為產(chǎn)前篩查帶來了便利,也是血清學(xué)篩查的新發(fā)現(xiàn)。與傳統(tǒng)產(chǎn)前篩查相比其優(yōu)點(diǎn)主要表現(xiàn)在:①無創(chuàng):抽取5ml孕婦外周血,無流產(chǎn)、宮內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)。②早孕周檢測(cè):孕12周即可檢測(cè)。③結(jié)果準(zhǔn)確度高:以新一代測(cè)序技術(shù)為基礎(chǔ),準(zhǔn)確率達(dá)到99%以上。

    以下情況目前不宜進(jìn)行該檢測(cè):①B超檢測(cè)為非單胎的孕婦;②本人為染色體非整倍體的孕婦;③接受過可能引入外源DNA治療的孕婦。

    總結(jié):從20世紀(jì)90年代以來,出生缺陷的防治工作一直是我國圍產(chǎn)保健領(lǐng)域的熱點(diǎn)。傳統(tǒng)的產(chǎn)前篩查和診斷大幅度降低了染色體異常等主要出生缺陷胎兒的出生率。但同時(shí)隨著出生缺陷防治技術(shù)的不斷發(fā)展新的分子生物學(xué)技術(shù)在產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用,對(duì)唐氏綜合征和重度出生缺陷兒的出生增加一道重要防線。

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